Segíthetünk valamiben?

A koponyában és a gerinccsatornában található idegszövetek alkotják a központi idegrendszert (CNS). A CNS számos idegszál nyúlik ki a koponya és a gerinccsatorna teréből, amelyek kapcsolatba lépnek az izmokkal, a bőrrel, az inakkal, a bélrendszerrel és más szervekkel. Ezeket a CNS téren kívüli idegrostokat együttesen perifériás idegeknek nevezzük. Ha a perifériás idegek valamilyen okból károsodnak, azt perifériás neuropátiának nevezzük. Ha az ok egy bizonyos gén genetikai mutációja, akkor Charcot-Marie-Tooth-kórnak (CMT) nevezzük. Több mint 100 olyan gént azonosítottak, amelyek különböző mutációi a CMT különböző típusaihoz vezetnek. A nyomásbénulásra hajlamos örökletes neuropátia (HNPP) a CMT egyik típusa.

Az HNPP-t a 17. kromoszómán hiányzó DNS-szegmens okozza. A szegmens neve c17p12, amely többek között a Perifériás Myelin Protein-22 (PMP22) gént tartalmazza. Tudományos bizonyítékok támasztják alá, hogy a PMP22 gén két (az egyik az anyától, a másik az apától származó) kópiája közül az egyik elvesztése felelős a HNPP-ért. Genetikailag ezt “a PMP22 heterozigóta deléciójának” nevezik. A c17p12 szegmensben található többi gén elhanyagolható szerepet játszik a betegségben. Ezért a HNPP 50 százalékos eséllyel öröklődik az utódokra. A HNPP-ben szenvedő betegek egy kis hányada magától is kialakíthatja ezt a mutációt, amit de novo mutációnak nevezünk, és így a családban nem fordulna elő a betegség.

Klinikai manifesztáció: Bár kivételek előfordulnak, a HNPP-ben szenvedő betegek többségénél a kezdeti tünetek az élet első vagy második évtizede körül jelentkeznek. A betegek jellemzően a végtagok fokális zsibbadásával, bizsergésével (tűk/tűk) és izomgyengeséggel jelentkeznek. Ezeket az epizódokat gyakran olyan enyhe fizikai tevékenységek váltják ki, amelyek egészséges embereknél nem okoznak tüneteket. A tevékenységek közé tartozik a kompresszió, a keresztbe tett lábakkal való ülés és a peroneus idegre gyakorolt nyomás, vagy a könyökkel az ulnaris idegnek való támaszkodás, ugyanazon mozdulatok ismétlődő, hosszan tartó végrehajtása (sztereotip mozgások), valamint a karok vagy lábak túlnyújtása. Egy-egy epizódból való felépülés órákig és hónapokig is eltarthat. Bár a legtöbb epizód átmeneti, a HNPP-ben szenvedő betegek egy részénél tartós gyengeség jelentkezhet. Néhány epizódnak nincs azonosítható kiváltó oka.

A fejben lévő izmokhoz és érzékszervekhez vezető perifériás idegeket koponyaidegeknek nevezik, és azokat is érintheti a HNPP. A HNPP-ben szenvedő betegek például részleges halláscsökkenésről és arczsibbadásról számoltak be. Sok HNPP-ben szenvedő betegnél általános tünetek is jelentkezhetnek, például elviselhetetlen fáradtság és fájdalom. E tünetek súlyossága széles skálán mozog. A HNPP-ben szenvedők várható élettartamát a betegség általában nem befolyásolja.

Egyes betegek tünetmentesek lehetnek. A HNPP súlyos végtagbénuláshoz vezethet, ha a tünetmentes betegeket megerőltető fizikai tevékenységekkel, például napi 10 mérföldes futással, 50 kilós hátizsákkal próbára teszik. Egy tünetmentes nőnél lábszárbénulás alakult ki, miután kilenc órán át tartó, elhúzódó vajúdás után szülés közben szülés közben ülő helyzetben megszülte gyermekét. Ezek a lehetséges kimenetek katasztrofális kockázatot jelenthetnek a nem diagnosztizált tünetmentes HNPP-ben szenvedő betegek töredékénél.

A fizikális vizsgálat során az orvosok érzékelésvesztést és izomgyengeséget találhatnak a kezekben és a lábakban. A CMT más típusaitól eltérően a HNPP-ben szenvedő betegeknél nem gyakoriak a nagy ívű lábak vagy a kalapácslábujjak.

Diagnózis: A HNPP diagnózisa nagy kihívást jelenthet. Ez gyakran annak köszönhető, hogy sok orvos nem ismeri a betegséget. Egy HNPP-betegnél tévesen diagnosztizálhatnak lacunaris stroke-ot, sclerosis multiplexet, gerincvelői izomsorvadást, krónikus gyulladásos demyelinizáló polineuropátiát (CIDP) vagy idiopátiás axonális polineuropátiát stb. Ezért gyakran magas gyanúindexre van szükség a diagnózis felállításához a fokális érzéskiesés vagy gyengeség epizódjaiban szenvedő betegeknél.

A HNPP fontos diagnosztikai eszköze az elektromiogram/idegvezetési vizsgálat (EMG/NCS). Olyan területeken mutat változásokat, ahol a perifériás idegek mechanikai nyomásnak vannak kitéve, mint például a könyöknél az ulnaris ideg vagy a csuklónál a medián ideg. Ennek a leletnek arra kell késztetnie az orvosokat, hogy keressék a diagnózist és DNS-vizsgálatot végezzenek.

A DNS-vizsgálat lehetővé teszi az orvosok számára, hogy végleges diagnózishoz jussanak, ha a PMP22 egy példányának elvesztését találják. A teszteléssel kapcsolatban több olyan kérdést kell itt kiemelni:

• A laboratóriumi vizsgálatok többségétől eltérően, amelyek vörös tetejű csőből vett vérmintát használnak, a DNS-vizsgálathoz a vérmintát lila tetejű csőbe kell venni, amely olyan vegyszert tartalmaz, amely megakadályozza a vér alvadását. Ez a DNS kivonásához szükséges. Ha tévesen piros tetejű csövet használnak, a labor visszautasítja az alvadt mintákat. A betegnek esetleg vissza kell térnie a klinikára egy újabb vérvételre.
• A HNPP-mutációt általában a multiplex PCR nevű technikával vizsgálják. Ritka esetekben előfordulhat, hogy ez a technika nem mutatja ki a mutációt. Ha a klinikai gyanú erős, alternatív technikákat kell alkalmazni a diagnózis tisztázására.
• Egy-két olyan esetről számoltak be, amelyet nem a PMP22 hiányzó példánya okozott. Ehelyett az ő HNPP-jüket a PMP22 gén megváltozott DNS-szekvenciája okozta, amelyet a multiplex PCR nem tud kimutatni, de a DNS-szekvenálás igen.

Klinikai kezelés: A HNPP jelenleg nem gyógyítható. Ezért a klinikai kezelés célja elsősorban a tünetek enyhítése és az életminőség optimalizálása:

1. Kerüljük a fizikai kiváltó okokat: Azt tanácsoljuk, hogy a HNPP-betegek kerüljék azokat a fizikai tevékenységeket (kompresszió, hosszan tartó sztereotip mozgások és túlfeszítés), amelyek kiválthatják a tüneteket. Ugyanakkor nem támogatjuk a mozgásszegény életmódot sem, mivel ez elhízáshoz és anyagcsereproblémákhoz vezethet. Ezért a tevékenységeket az egyénekre kell szabni, hogy megfelelő testmozgást végezzenek anélkül, hogy idegrendszeri tüneteket váltanának ki.
2. Fájdalomcsillapítás: Sok HNPP-ben szenvedő beteg panaszkodik fájdalomra, függetlenül attól, hogy jelen vannak-e a fokális tünetek vagy sem. A valódi neuropátiás fájdalommal (éles, égő, bizsergő, érintésre nagyon érzékeny) rendelkezők általában reagálnak a kezelésekre. Mások nem mutatják a neuropátiás fájdalom jellemzőit, és a fájdalom nehezen kontrollálható. Az orvosoknak gondosan fel kell kutatniuk a fájdalomhoz hozzájáruló további tényezőket, mint például a lábizmok túlterhelését okozó nem megfelelő bokarögzítés stb.
3. Medicinális mellékhatás: Súlyos mellékhatásokról számoltak be CMT1A-s betegeknél, akik Vincristint szedtek, és végtagbénulás alakult ki náluk. Ezt a témát a HNPP-ben szenvedő betegeken etikai kérdések miatt nehéz vizsgálni. Egy HNPP állatmodell azonban lassabb felépülést mutat az idegkárosodásból. Úgy véljük, hogy a HNPP-ben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a mellékhatások szempontjából, amikor bármilyen új gyógyszert kapnak.
4. Diéta: Sok HNPP-ben szenvedő beteg kérdezi, hogy kerülnie kell-e valamilyen ételt. Nincs tudomásunk a HNPP-betegekre vonatkozó speciális étrendi korlátozásokról. Kimutatták, hogy a nagy dózisú C-vitamin csökkenti a PMP22-szintet. Javasoljuk, hogy a HNPP-betegek kerüljék a nagy dózisú C-vitamin fogyasztását. Ugyanakkor nem látunk problémát a C-vitamin rendszeres adagolásával (napi 75-90 mg). Ezt a kérdést gondosan megtervezett vizsgálatokban tovább kell vizsgálni.