Az FDA jóváhagyta az EDURANT™ (rilpivirin) alkalmazását a kezelésre nem hajlamos HIV-1-es felnőtteknél

Titusville, NJ, 2011. május 20. – Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) ma jóváhagyta az EDURANTTM (rilpivirin) tabletta alkalmazását más antiretrovirális szerekkel (ARV) kombinációban az 1-es típusú emberi immunhiányos vírus (HIV-1) kezelésére olyan felnőtteknél, akik még nem részesültek HIV-terápiában (kezelésre nem hajlamosak).

Az EDURANT (ejtsd: ee’ dur ant) a Tibotec Pharmaceuticals által TMC278 (rilpivirin) néven kifejlesztett, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló vagy NNRTI. A HIV-kezelésben az NNRTI-k a vírus szaporodása ellen küzdő többféle ARV gyógyszercsoport egyik csoportját alkotják; az NNRTI-k egy specifikus fehérjét blokkolnak, amelyet a HIV-1 a szaporodáshoz használ.1

Az EDURANT a harmadik HIV-ellenes gyógyszer, amelyet a Centocor Ortho Biotech Products, L.P.-hez tartozó Tibotec Therapeutics forgalmaz az Egyesült Államokban.

“A HIV-kezelés összetettsége különösen nagy kihívást jelenthet azok számára, akiket még soha nem kezeltek, ezért a cél egy olyan kezelés megtalálása, amely hatékony és tolerálható” – mondta Dr. Calvin J. Cohen, M.Sc., az EDURANT 3. fázisú vizsgálatok vezető klinikai kutatója és a Community Research Initiative of New England és a Harvard Vanguard Medical Associates kutatási igazgatója. “A 3. fázisú vizsgálatok összevont elemzésében az EDURANT bizonyította hatékonyságát és biztonságosságát. Az első év során a vizsgálatban résztvevők 2 százaléka hagyta abba az EDURANT-kezelést mellékhatások miatt. Ez arra utal, hogy az EDURANT üdvözlendő új lehetőséget nyújthat a kezelésre nem hajlamos betegek és orvosaik számára”.”

A teljes javallat a következő:

Az EDURANT más antiretrovirális szerekkel kombinációban javallt az 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) fertőzés kezelésére antiretrovirális kezelésre naiv felnőtt betegeknél.

Ez az indikáció a kezelés-naiv betegeken végzett két randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált, fázis 3 vizsgálat 48. heti biztonságossági és hatásossági elemzésén, valamint egy kezelés-naiv betegeken végzett fázis 2b vizsgálat 96. heti biztonságossági és hatásossági elemzésén alapul.

Az EDURANT-kezelés megkezdésekor a következő szempontokat kell figyelembe venni:

• A kezelés kezdetén 100 000 kópiánál/ml-nél nagyobb HIV-1 RNS-t tartalmazó, EDURANT-tal kezelt alanyoknál többször fordult elő virológiai elégtelenség, mint a kezelés kezdetén 100 000 kópiánál/ml-nél kisebb HIV-1 RNS-t tartalmazó alanyoknál.
• A megfigyelt virológiai elégtelenség aránya az EDURANT-tal kezelt alanyoknál az efavirenzhez képest magasabb arányú általános terápiás rezisztenciát és keresztrezisztenciát jelentett az NNRTI-k osztályával szemben.
• Az EDURANT-tal kezelt alanyoknál több lamivudin/emtricitabin rezisztencia alakult ki az efavirenzhez képest.

Az EDURANT tabletta ajánlott orális adagja naponta egyszer, étkezés közben bevett 25 mg-os tabletta.
A Tibotec Pharmaceuticals által 2010 júliusában benyújtott új gyógyszer iránti kérelem (NDA) két folyamatban lévő globális 3. fázisú, kettős vak, aktív kontrollált, randomizált vizsgálat 48 hetes adatait tartalmazta. Ezeket az adatokat 2010 júliusában mutatták be a 18. Nemzetközi AIDS-konferencián Bécsben, Ausztriában. A jóváhagyási kérelmet az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökséghez és máshol, többek között Kanadában, Svájcban és Ausztráliában is benyújtották.

“Az EDURANT jóváhagyása fontos új lehetőség az Egyesült Államokban évente több ezer HIV-fertőzött ember számára” – mondta Vanessa Broadhurst, a Tibotec Therapeutics elnöke. “Ez a jóváhagyás bizonyítja folyamatos elkötelezettségünket a HIV-vel élők igényeinek kiszolgálása iránt – mindössze öt év alatt a Tibotec három új HIV-gyógyszert vezetett be, bővítve a betegek számára a kezelési spektrum teljes spektrumában a lehetőségeket.”

A klinikai vizsgálatokról: ECHO és THRIVE
A jóváhagyott javallat két folyamatban lévő, randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált, globális 3. fázisú vizsgálat 48. hetének biztonságossági és hatékonysági elemzésein, valamint egy kezelés-naiv betegeken végzett 2b fázisú vizsgálat 96. heti biztonságossági és hatékonysági elemzésein alapul.

A 3. fázisú vizsgálatokban az EDURANT hatékonyságát és biztonságosságát 1368 antiretrovirális kezelés-naiv HIV-1-fertőzött felnőttben értékelték, akiknek a plazma HIV-1 RNS értéke ≥ 5000 kópia/ml. Ezek a vizsgálatok — az ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, vagy TMC278-C209) és a THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, vagy TMC278-C215) — a háttérséma (BR) kivételével azonos felépítésűek voltak.

A TMC278-C209-ben a BR-t a specifikus nukleoz(t)ide reverz transzkriptáz-gátlókhoz (N(t)RTI-k), a tenofovir-diszoproxilfumaráthoz plusz emtricitabinhoz rögzítették. A TMC278-C215-ben a BR két, a vizsgáló által kiválasztott N(t)RTI-ből állt, tenofovir-diszoproxilfumarát plusz emtricitabin vagy zidovudin plusz lamivudin vagy abakavir plusz lamivudin.

Az ECHO és THRIVE 1368 betege vagy EDURANT (25 mg naponta egyszer) plus BR-t (n=686) vagy efavirenz (600 mg naponta egyszer) plus BR-t kapott. Az összevont elemzésben a demográfiai és kiindulási jellemzők kiegyensúlyozottak voltak mindkét ágban, és a randomizációt mindkét vizsgálatban a szűrővírus-terhelés (a vírus mennyisége a vérben), a THRIVE-ban pedig a nukleosz(t)ide-gerinccsoport szerint rétegezték. Az expozíció medián időtartama az EDURANT karban és az efavirenz karban lévő betegek esetében 55,7, illetve 55,6 hét volt.

A 48 hetes összevont elemzésben az EDURANT-ot a kombinált terápia részeként szedő betegek 83 százaléka (n=686) érte el a kimutathatatlan vírusterhelést (50 kópiánál kevesebb), míg az efavirenz karban lévő betegek 80 százaléka (n=682). A virológiai kudarc aránya 13 százalék volt az EDURANT karban és 9 százalék az efavirenz karban. A virológiai elégtelenség aránya mindkét csoportban hasonló volt, amikor a kiindulási vírusterhelés <100 000 kópia/ml volt, de magasabb volt az EDURANT-karban azoknál a betegeknél, akiknek magasabb volt a kiindulási vírusterhelésük (>100 000). Virológiai elégtelenség esetén a rezisztencia és a keresztrezisztencia kialakulása az NNRTI-k osztályával szemben magasabb volt az EDURANT-kezelt alanyoknál, mint az efavirenz karban.

Az EDURANT-kezelés leggyakoribb, legalább közepes vagy súlyos intenzitású (> 2. fokozatú) mellékhatásai (ADR) a depressziós zavarok (4 százalék), az álmatlanság (3 százalék), a fejfájás (3 százalék) és a bőrkiütés (3 százalék) voltak (előfordulási gyakoriság > 2 százalék). Az EDURANT- vagy efavirenz-kezelést mellékhatások miatt – súlyosságtól függetlenül – megszakító betegek aránya 2 százalék, illetve 4 százalék volt.

A kezelés megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások a pszichiátriai zavarok voltak: Az EDURANT karban 10 (1 százalék), az efavirenz karban 15 (2 százalék) betegnél. Kiütés az EDURANT karban 1 (0,1 százalék), az efavirenz karban 10 (1,5 százalék) betegnél vezetett a kezelés abbahagyásához.

Az EDURANT nem gyógyítja a HIV-fertőzést. A betegeknek folyamatos HIV-terápián kell maradniuk a HIV-fertőzés ellenőrzése és a HIV-vel kapcsolatos betegségek csökkentése érdekében.

Fontos biztonsági információk

Gyógyszerkölcsönhatások

• Az EDURANT™ együttes alkalmazása az alábbi gyógyszerekkel ellenjavallt, mivel a CYP3A enzim indukciója vagy a gyomor pH-jának emelkedése miatt a rilpivirin plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése következhet be, ami a virológiai válasz elmaradásához és esetleges rezisztenciához és keresztrezisztenciához vezethet: Karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifabutin, rifampin, rifapentin, protonpumpa-gátlók, mint az eszomeprazol, lansoprozol, omeprazol, pantoprozol és rabeprozol, szisztémás dexametazon és St. Orbáncfű (Hypericum perforatum). Az EDURANT-ot óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel való együttes alkalmazásakor, amelyek csökkenthetik a rilpivirin expozícióját
• Az EDURANT™-ot óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerekkel való együttes alkalmazásakor, amelyeknél ismert a Torsade de Pointes kialakulásának kockázata
• Az EDURANT™ nem alkalmazható NNRTI-kkel együtt

Ez nem a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások teljes listája.

További részletekért lásd a teljes alkalmazási előírást.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

• Depressziós zavarok: Az EDURANT™ alkalmazásával kapcsolatban súlyos depressziós zavarokról számoltak be, melyeket depressziós hangulat, depresszió, diszfória, major depresszió, megváltozott hangulat, negatív gondolatok, öngyilkossági kísérlet és öngyilkossági gondolatok formájában határoztak meg. Súlyos depressziós tünetek esetén azonnali orvosi kivizsgálás javasolt
• Zsíreloszlás: Antiretrovirális (ARV) kezelésben részesülő betegeknél megfigyelték a testzsír újraeloszlását és/vagy felhalmozódását. Ezen események okozati összefüggését, mechanizmusát és hosszú távú következményeit nem állapították meg
• Immunrekonstitúciós szindrómáról számoltak be kombinált ARV-terápiával kezelt betegeknél, beleértve az EDURANT™-ot is

Alkalmazás speciális populációkban

• Májelégtelenség: Az EDURANT™-ot súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni, mivel az EDURANT™ farmakokinetikáját ezeknél a betegeknél nem vizsgálták
• B terhességi kategória: Az EDURANT™ terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előny igazolja a lehetséges kockázatot. Terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat

Mellékhatások

További részletekért kérjük, olvassa el a teljes körű alkalmazási előírást, amely elérhető a

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

A vényköteles gyógyszerek negatív mellékhatásainak bejelentését javasoljuk az FDA-nak. Látogasson el a www.fda.gov/medwatch weboldalra, vagy hívja a New Jersey állambeli Titusville-ben székelő Biotech Products, L.P.-t. A Biotech Products, L.P. elkötelezett az innovatív virológiai terápiák biztosítása iránt, amelyek segítik az egészségügyi szakembereket a HIV-vel élő emberek súlyos, kielégítetlen szükségleteinek kezelésében.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV és kezelése: Amit tudnia kell. December 2009. 6. oldal, 10.