Panhématine

PRECAUTIONS

Généralités

Le bénéfice clinique de PANHEMATINE dépend d’une administration rapide. Les crises de porphyrie peuvent évoluer au point de provoquer des lésions irréversibles des neurones. Le traitement par PANHEMATIN est destiné à empêcher une crise d’atteindre le stade critique de la dégénérescence neuronale. PANHEMATIN n’est pas efficace pour réparer les dommages neuronaux.9

Les recommandations posologiques doivent être strictement respectées. Un arrêt rénal réversible a été observé dans un cas où une dose excessive d’hématine (12,2 mg/kg) a été administrée en une seule perfusion. Une oligurie et une rétention accrue d’azote sont survenues bien que le patient soit resté asymptomatique.4 Aucune aggravation de la fonction rénale n’a été observée avec l’administration des doses recommandées d’hématine.9

Une grande veine du bras ou un cathéter veineux central doit être utilisé pour l’administration de PANHEMATIN afin d’éviter la possibilité de phlébite.

Puisque PANHEMATIN reconstitué n’est pas transparent, toute matière particulaire non dissoute est difficile à voir lors d’une inspection visuelle.Par conséquent, une filtration terminale à travers un filtre stérile de 0,45 micron ou moins est recommandée.

Parce qu’une augmentation des taux de fer et de ferritine sérique a été rapportée dans le cadre de l’expérience de post-commercialisation, les médecins doivent surveiller le fer et la ferritine sérique chez les patients recevant des administrations multiples de PANHEMATIN(voir section « EFFETS INDÉSIRABLES »).

Tests pour le diagnostic et la surveillance du traitement

Avant de commencer le traitement par PANHEMATIN, la présence d’uneporphyrie aiguë doit être diagnostiquée selon les critères suivants :9

1. Présence de symptômes cliniques.
2. Test de Watson-Schwartz ou de Hoesch positif. (Un test de Watson-Schwartz ou de Hoesch négatif indique qu’une crise porphyrique est hautement improbable. En cas de doute, des mesures quantitatives de l’acide δ-aminolévulinique et du porphobilinogène dans le sérum ou l’urine peuvent aider au diagnostic).

Les concentrations urinaires des composés suivants peuvent être surveillées pendant le traitement par PANHEMATIN. L’effet du médicament sera démontré par une diminution d’un ou plusieurs des composés suivants.3-6

ALA – acide δ-aminolévulinique
UPG – uroporphyrinogène
PBG – porphobilinogène coproporphyrine

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

PANHEMATIN n’était pas mutagène dans les systèmes bactériens in vitroet n’était pas clastogène dans les systèmes mammifères in vitro et in vivo. Aucune donnée n’est disponible sur le potentiel de cancérogénicité ou d’altération de la fertilité chez les animaux ou les humains.

Grossesse

Effets tératogènes – Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction animale n’ont pas été menées avec l’hématine. On ne sait pas non plus si l’hématine peut causer des dommages au fœtus lorsqu’elle est administrée à une femme enceinte ou si elle peut affecter la capacité de reproduction. Pour cette raison, PANHEMATIN ne doit pas être administré à une femme enceinte à moins que les bénéfices attendus soient suffisamment importants pour la santé et le bien-être de la patiente pour compenser le danger inconnu pour le ftus.

Mères allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque PANHEMATIN est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de PANHEMATIN n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponse entre les personnes âgées et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, commençant habituellement à l’extrémité inférieure de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d’autres traitements médicamenteux.

3. Lamon, J. M., Hematin Therapy for Acute Porphyria,Medicine 58(3):252-269, 1979.

4. Dhar, G J., et al., Effects of Hematin in HepaticPorphyria, Ann Intern Med 83:20-30, 1975.

5. Watson, C. J., et al, Use of Hematin in the AcuteAttack of the « Inducible » Hepatic Porphyrias, Adv Intern Med 23:265-286, 1978.

6. McColl, K. E., et al, Treatment with Haematin inAcute Hepatic Porphyria, Q J Med, New Series L (198):161-174, Spring, 1981.

9. Pierach, C. A., Hematin Therapy for the Porphyric Attack, Semin Liver Dis 2(2):125-131, May, 1982.