L’effet de la berbérine sur les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques avec résistance à l’insuline (SOPK-IR) : Une méta-analyse et une revue systématique

Abstract

Objectif. Évaluer l’effet de la berbérine (BBR) sur les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et présentant une résistance à l’insuline (RI). Méthodes. PubMed (en anglais), Medline (en anglais), Embase (en anglais), CNKI (en chinois), WanFang DATA (en chinois) et VIP (en chinois) ont été recherchés pour des essais contrôlés randomisés sur des êtres humains avec les termes de recherche comprenant « syndrome des ovaires polykystiques /PCOS » et « berbérine/BBR/Huang liansu (en chinois)/ Xiao bojian (en chinois) » jusqu’en juillet 2018. Les indices pertinents ont été collectés et analysés par Stata 13.0. Résultats. Un total de 9 essais contrôlés randomisés ont été inclus. Les données limitées ont démontré les résultats comme suit : Aucune différence significative n’a été trouvée entre la berbérine (BBR) et la metformine (MET) sur l’atténuation de la résistance à l’insuline, l’amélioration du métabolisme des glycolipides ou l’état endocrinien reproducteur. La MET combinée à la BBR n’était pas supérieure à la MET seule, mais l’acétate de cyprotérone (CPA) combiné à la BBR était supérieur au CPA seul dans l’amélioration de certains des indices endocriniens reproducteurs. L’association du BBR et des herbes chinoises a également montré un effet positif. Cependant, les données sont insuffisantes pour tirer des conclusions sur l’effet du BBR sur le PCOS-IR. Conclusion. Le BBR a montré une perspective prometteuse dans le traitement du SOPK-IR. Mais ses mécanismes ne sont toujours pas clairs, et d’autres essais correctement conçus, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo sont nécessaires pour confirmer davantage son effet et sa sécurité.

1. Introduction

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien commun chez les femmes en âge de procréer qui se caractérise par l’anovulation, l’aménorrhée, l’infertilité, l’obésité, l’ovaire polykystique, l’hirsutisme, l’acné, etc. Le SOPK a été identifié comme une sorte de syndrome métabolique et peut entraîner un risque à long terme de diabète et de maladies cardiovasculaires. On pense généralement que la résistance à l’insuline (RI), qui est un risque accru d’intolérance au glucose et de diabète de type 2 (DT2), est au cœur du SOPK et qu’environ 50 à 75 % des patientes atteintes de SOPK présentent différents degrés de RI. Les agents sensibilisateurs à l’insuline peuvent améliorer d’une certaine manière les symptômes endocriniens et cliniques des patients atteints de SOPK. La metformine (MET) est un agent insulino-sensibilisateur largement utilisé, qui a été administré pour la première fois chez les femmes obèses atteintes de SOPK en 1994 pour réduire les taux sériques d’insuline et d’androgène et régulariser le cycle des menstruations, mais certains patients s’inquiètent des effets indésirables potentiels.

La berbérine (BBR), un composant actif majeur des plantes médicinales chinoises Rhizoma Coptidis, Cortex Phellodendri et Cortex Berberidis, a été prescrite pour le traitement de la diarrhée, des troubles métaboliques et de l’infertilité. Il est utilisé depuis des milliers d’années sous sa forme végétale pour améliorer la fertilité et, plus récemment, sous forme d’extrait combiné à l’acétate de cyprotérone (CPA), au clomifène (CC) et au létrozole (LET), pour améliorer leur efficacité. Récemment, un grand nombre de preuves ont démontré que le BBR a une activité comparable à celle du MET dans la réduction de l’IR . Cette étude visait à évaluer les effets du BBR sur le SOPK-IR par une méta-analyse et une revue systématique dans différents aspects tels que l’atténuation de la résistance à l’insuline, l’amélioration du métabolisme des glycolipides, la condition endocrinienne reproductive et la fonction reproductive, et l’utilisation combinée avec des herbes chinoises ainsi que les effets indésirables.

2. Matériaux et méthodes

2.1. Méthodes de recherche

Les bases de données électroniques suivantes ont été recherchées jusqu’en juillet 2018 : PubMed (en anglais), Medline (en anglais), Embase (en anglais), CNKI (en chinois), WanFang DATA (en chinois) et VIP (en chinois). Les termes de recherche comprenaient « syndrome des ovaires polykystiques /PCOS » et « berbérine/BBR/Huang liansu (en chinois)/Xiao bojian (en chinois) », et l’objet de la recherche était limité aux êtres humains. Toutes les études qui pouvaient éventuellement être liées ont été présélectionnées. La langue était limitée à l’anglais et au chinois.

2.2. Critères de sélection et d’exclusion

Les critères de sélection incluent les essais contrôlés randomisés (ECR) et les patientes présentant un SOPK-IR (SOPK diagnostiqué par les critères ESHRE/ASRM de Rotterdam, IR diagnostiqué par la formule de résistance à l’insuline révisée par Hafner, 1996 : évaluation du modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline (HOMA-IR) = /22,5⩾1,66 ). L’effet de la BBR peut être identifié à partir des essais et les moyennes et écarts types (ET) des indices pertinents avant et après les essais ont été rapportés. Les études présentant les caractéristiques suivantes ont été exclues : il n’y avait pas d’autre étude avec le même plan de recherche ; les données détaillées n’ont pas été rapportées ou ont été jugées de faible qualité.

2.3. Collecte et analyse des données

Le changement de chaque indice avant et après traitement, qui a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur finale, est l’objectif des analyses de cette étude. L’écart-type du changement () a été calculé selon la formule proposée par le Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 (formule (1)) car il n’a pas été rapporté directement par les essais. Le modèle à effet fixe a été utilisé dans les indices sans hétérogénéité (I-carré<50%) et le modèle à effet aléatoire a été utilisé à la place en cas d’hétérogénéité apparente (I-carré>50%). La différence moyenne standardisée (SMD) a été utilisée pour les données de mesure. Le niveau de signification a été fixé à P<0,05, et un intervalle de confiance à 95% (95%CI) a été donné pour toutes les tailles d’effet. Toutes les analyses de données de cette étude ont été effectuées par le logiciel Stata 13.0.Notes : Corr a été fixé à 0,8 sur la base de la théorie et de l’expérience précédentes pour toutes les analyses de données dans cette étude.

3. Résultats

Le processus de sélection a été présenté comme la figure 1. Un total de 225 études a été identifié par la sélection préliminaire et 9 essais rapportés par 10 études ont été pris dans la méta-analyse finalement (tableau 1). Selon l’échelle de Jadad améliorée, les normes et les scores d’évaluation de la qualité des essais inclus sont présentés dans le tableau 2.

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No. Essais Comparaisons Taille de l’échantillon Protocole Durée Résultats
1 KUANG Heng (2014) BBR/MET 23/28 BBR :300mg tid/ 3 mois BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, T, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET :500mg bid
2 AN Yuan et al. (2014) (2016) BBR/MET/P 44/41/43 BBR : 500mg tid/ 3 mois BMI, WHR, FSH, LH, T, HOMA-IR, FBG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET : 500mg tid/
P : 1 comprimé tid
3 LI Xiaobin e-t al. (2017) BBR/MET 26/29 BBR:300mg tid/ 3 mois BMI, HOMA-IR, FSH, LH, LH/FSH, T, FPG, FIN, TC, TG, HDL-C, LDL-C
MET :500mg bid
4 WANG Ling-xiao et al. (2011) MET+BBR/MET 28/28 MET:500mg tid +BBR:500mg tid /MET :500mg tid 3 mois BMI, LH, FSH, LH/FSH, T, FBS, FIN, HOMA-IR
5 WANG Ping et al(2016) MET+BBR/MET 42/42 MET :500mg tid +BBR:500mg tid /MET:500mg tid 3 mois BMI, WHR, FSH, LH, LH/FSH, HOMA-IR, T,
6 MA Yukun et al. (2011) CPA+BBR/CPA+BBR
+MET/ CPA+MET
31/28/33/30 CPA:1 comprimé qd+BBR:500mg bid/
CPA :1 comprimé qd/
3 mois BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C, FSH, T, LH
CPA :1 comprimé qd +BBR:500mg bid+MET:500mg tid
CPA:1 comprimé qd +MET:500mg tid
7 WEI Wei et al.(2012) CPA+BBR/ CPA+MET/CPA +P 31/30/28 CPA 1 comprimé qd+BBR :500mg tid / 3 mois BMI, WHR, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG, HDL-C, LDL-C
CPA 1 comprimé qd +MET :500mg tid /
CPA 1 comprimé qd + P:1 comprimé bid
8 ZHU Qiuyan et al. (2016) CPA+BBR/ 25/25 CPA 1 comprimé qd +BBR:300mg tid /
CPA 1 comprimé qd + P : 1 comprimé tid
3 mois BMI, WHR, FPG, HOMA-IR, TC, TG FSH, LH, T
CPA +P
9 CHEN Xiao et al.(2016) CPA+BBR/ 50/50 CPA 1 comprimé qd +BBR :500mg bid /
CPA 1 comprimé qd
3 mois TC, TG, HDL-C, LDL-C, FPG, FIN
CPA
Notes : BBR : berbérine ; MET : metformine ; CPA : acétate de cyprotérone ; P : placebo ; qd : une fois par jour ; bid : deux fois par jour ; tid : trois fois par jour.
BMI : indice de masse corporelle ; FSH : hormone folliculo-stimulante ; LH : hormone lutéinisante ; T : testostérone ; HOMA-IR : modèle homéostatique d’évaluation de la résistance à l’insuline ; TC : cholestérol total ; TG : triacylglycérol ; DLD-C : cholestérol à lipoprotéines de basse densité ; HDL-C : cholestérol à lipoprotéines de haute densité ; WHR : waist hip rate ; FIN : insuline à jeun ; FPG : glycémie à jeun.
Tableau 1
Les informations essentielles des essais inclus dans la méta-analyse.

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No. Essais Attribution aléatoire Dissimulation de l’attribution Effacement Perte de suivi .up Score Jadad
1 KUANG Heng (2014) 2 1 1 1 5
2 AN Yuan et al. (2014)(2016) 1 1 2 1 5
3 LI Xiaobin et al. (2017) 2 1 1 1 5
4 WANG Lingxiao et al. (2011) 1 1 1 1 4
5 WANG Ping et al. (2016) 1 1 1 1 4
6 MA Yukun et al. (2011) 1 1 1 1 4
7 WEI Wei et al. (2012) 2 1 2 1 6
8 ZHU Qiuyan et al. (2016) 2 1 2 1 6
9 CHEN Xiao et al. (2016) 2 1 1 1 5
Notes : Les normes d’évaluation :
Allocation aléatoire : 2 : une allocation aléatoire appropriée a été utilisée ; 1 : une allocation aléatoire a été utilisée mais la méthode n’était pas claire ; 0 : l’allocation aléatoire a été utilisée de manière inappropriée ou n’a pas été utilisée.
Cachette d’allocation : 2 : une cachette d’allocation appropriée a été utilisée ; 1 : une cachette d’allocation a été utilisée mais la méthode n’était pas claire ; 0 : la cachette d’allocation a été utilisée de manière inappropriée ou n’a pas été utilisée.
Cachetage : 2 : un aveuglement approprié a été utilisé ; 1 : l’aveuglement a été utilisé mais la méthode n’était pas claire ; 0 : l’aveuglement a été utilisé de manière inappropriée ou n’a pas été utilisé.
La perte au suivi : 1 : le nombre et la raison de la perte au suivi ont été décrits ; 0 : le nombre et la raison de la perte au suivi n’ont pas été décrits.
Score Jadad : 1-3 : faible qualité ; 4-7 : haute qualité.
Tableau 2
Évaluation de la qualité des essais inclus.
Figure 1
Diagramme de flux du processus de sélection des études. Notes : BBR : berbérine ; MET : metformine ; CPA : acétate de cyprotérone.

3.1. BBR versus MET

Un total de 3 essais (NO.1~NO.3) ont été traités pour l’effet du BBR dans le traitement du SOPK-IR par opposition au MET. La méta-analyse a montré qu’il n’y avait pas de différence significative dans les éléments suivants entre le groupe BBR et le groupe MET (tableau 3). Les diagrammes forestiers sont présentés à l’annexe 1. Une étude d’élimination un par un a certifié que l’effet groupé est relativement fiable avec une faible sensibilité et la valeur de Corr est appropriée (montrée en Annexe 2).

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Indices SMD 95CI P Essais en cours
BMI◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -0.158◤☆ -0.446~1.130 0.281◎ No. 1, No. 2, No. 3
FSH 0.184◥ -0.305~0.673 0.461◎ No. 1, No. 2, No. 3
LH◆1◆3 -0.130◥☆ -0.688~0.429 0.649◎ No. 1, No. 2, No. 3
T◆1◆2♣2◆3 -0,516◥☆ -1,088~0,055 0,077◎ No. 1, No. 2, No. 3
HOMA-IR◆1♣1◆2♣2◆3 -0,188◤☆ -0,476~0,100 0,201◎ No. 1, No. 2, No. 3
TC◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -1,233◥☆ -2,912~0,446 0.150◎ No. 1, No. 2, No. 3
TG◆1♣1◆3♣3 0,045◤ -0.243~0,332 0,761◎ No. 1, No. 2, No. 3
LDL-C◆1♣1◆2♣2◆3♣3 -0.701◥☆ -1.630~0.229 0.140◎ No. 1, No. 2, No. 3
HDL-C 0,148◥ -0,984~1,280 0.798◎ No. 1, No. 2, No. 3
Notes :
La différence statistique significative (P<0,05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe BBR a été rapportée par l’essai n° x.
La différence statistique significative (P<0,05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe MET a été rapportée par l’essai n° x.
◤:modèle à effet fixe;◥:modèle à effet aléatoire.
◎ : P>0.05.
☆ : Le groupe BBR a montré un changement plus important que le MET avant et après le traitement.
Tableau 3
Le résultat de la méta-analyse concernant l’effet du BBR par rapport au MET.
3.2. MET+BBR versus MET

Un total de 2 essais (NO.4 et NO.5) ont été inclus dans l’analyse pour comparer l’effet de l’utilisation combinée de MET+BBR par rapport à MET seul dans le traitement du PCOS-IR. Comme le montre le tableau 4, le groupe MET +BBR a montré une réduction plus significative de l’hormone lutéinisante (LH), de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et de la testostérone (T) que le groupe MET (P<0,001). Les diagrammes forestiers sont présentés à l’annexe 3.

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Indices SMD 95CI P Essais concernés
BMI◆4♣4 -0.670◥☆ -1,927~0,587 0,296◎ No. 4, No. 5
FSH -0.025◤☆ -0,357~0,306 0,880◎ No. 4, No. 5
LH◆4♣4 -0,663◤☆ -0,974~-0.293 0,001 No. 4, No. 5
LH/FSH◆4♣4 -0.763◤☆ -1,108~-0,419 0,001 No. 4, No. 5
T◆4♣4 -0.629◤☆ -0.969~-0.290 0,001 No. 4, No. 5
HOMA-IR◆4♣4 -1.113◥☆ -2,516~0,289 0,120◎ No. 4, No. 5
Notes:
différence statistique significative (P<0.05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe MET+BBR a été rapportée par l’essai n° x.
différence statistique significative (P<0,05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe MET a été rapportée par l’essai n° x.
La différence statistique entre la valeur finale et la ligne de base dans chaque groupe n’a pas été rapportée dans l’essai n° 5.
◤:modèle à effet fixe;◥:modèle à effet aléatoire.
◎ : P>0,05 ; : P<0,001.
☆ : Le groupe MET+BBR a montré un changement plus important que le MET avant et après le traitement.
Tableau 4
Le résultat de la méta-analyse concernant l’effet du MET+BBR par rapport au MET.
3.3. CPA+BBR versus CPA

Un total de 4 essais (No. 6~ No. 9) ont été inclus dans l’analyse pour comparer l’effet de l’utilisation combinée de CPA+BBR versus CPA seul dans le traitement du PCOS-IR. Une différence significative a été observée dans le taux de tour de taille et de hanches (WHR), la LH, la FPG, la FIN, le HOMA-IR, le cholestérol total (TC), le triacylglycérol (TG), le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), ce qui signifie que par rapport au groupe MET, le groupe CPA+BBR a montré une réduction plus significative de la WHR, LH, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG et LDL-C et une augmentation plus significative du HDL-C (Tableau 5). Les diagrammes forestiers sont présentés à l’annexe 4. Le diagramme en entonnoir de Begg (figure 2) a indiqué qu’il n’y avait pas de biais de publication (P=0,770).

Indices SMD 95CI P Essais impliqués
BMI◆6♣6◆7♣7 -0.235◥☆ -0,681~0,211 0,302◎ No. 6, No. 7, No. 8
WHR◆6♣6◆7♣7 -0.942◥☆ -1,755~-0,129 0,023 No. 6, No. 7, No. 8
FSH 2,807◥ -2.688~8.301 0.317◎ No. 6, No. 8
LH◆6 -0.723◤☆ -1.111~-0.335 0,001 No. 6, No. 8
T◆6♣6 -0,484◥☆ -1,062~0,093 0.100◎ No. 6, No. 8
FPG◆6◆7 -0,688◤☆ -0,936~-0,441 0,001 No. 6, No. 7, No. 8, No. 9
FIN◆6◆7♣7 -0.620◤☆ -0.893~-0.348 0.001 No. 6, No. 7, No. 9
HOMA-IR◆6◆7♣7 -0.713◤☆ -1.026~-0.400 0.001 No. 6, No. 7, No. 8
TC◆6◆7♣7 -3.816◥☆ -6.188~-1.444 0.002 No. 6, No. 7, No. 8, No. 9
TG◆6◆7♣7 -1.516◥☆ -2.112~-0.920 0.001 No. 6, n° 7, n° 8, n° 9
LDL-C◆6◆7 -1,173◥☆ -1,661~-0,685 0,001 No. 6, n° 7, n° 9
HDL-C◆6◆7 1,452◤ 1,152~1,752 0,001 No. 6, n° 7, n° 9
Notes:
différence statistique significative (P<0.05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe CPA+BBR a été rapportée par l’essai n° x.
une différence statistique significative (P<0,05) entre la valeur finale et la ligne de base dans le groupe CPA a été rapportée par l’essai n° x.
La différence statistique entre la valeur finale et la ligne de base dans chaque groupe n’a pas été rapportée dans les essais n° 8 et 9.
◤:modèle à effet fixe;◥:modèle à effet aléatoire.
◎ : P>0,05 ; : P<0,05 ; : P<0,01 ; : P<0,001.
☆ : Le groupe CPA+BBR a montré un changement plus important que le CPA avant et après le traitement.
Tableau 5
Le résultat de la méta-analyse concernant l’efficacité du CPA+BBR par rapport au CPA.
Figure 2
Le graphique en entonnoir de Begg.

4. Discussion

4.1. L’effet du BBR sur le métabolisme des glycolipides et la résistance à l’insuline

L’obésité est une caractéristique clinique contributive significative de certains patients SOPK . L’indice de masse corporelle (IMC) et le WHR ont été positivement corrélés avec la résistance à l’insuline . La résistance à l’insuline et l’hyperinsulinémie compensatoire sont les points critiques de la pathogenèse du SOPK. La dyslipidémie et la résistance à l’insuline sont étroitement liées. Le traitement du SOPK vise à réduire les concentrations d’androgènes, à augmenter le métabolisme des glycolipides, à atténuer les symptômes cliniques tels que l’obésité, l’hirsutisme, l’acné, l’acanthosis, le nigricans et l’anovulation, à améliorer le taux d’ovulation et de grossesse et à diminuer le risque à long terme de cancer de l’endomètre, de diabète, d’hypertension et de maladie cardiovasculaire. Le MET est un sensibilisateur à l’insuline largement utilisé et peut réduire efficacement les taux sériques d’insuline et d’androgènes et régulariser le cycle des menstruations. Notre analyse montre que les changements au sein du groupe de l’IMC, de l’HOMA-IR, du TC, du TC, du TG et du LDL-C entre la dernière visite et la ligne de base sont significatifs dans les groupes BBR et MET, alors qu’aucune différence significative n’existe dans les comparaisons entre les groupes, ce qui signifie que selon des études limitées, le BBR peut avoir un effet similaire au MET dans l’amélioration du métabolisme des glycolipides et l’augmentation de la sensibilité à l’insuline. Notre analyse montre que l’association du MET et du BBR n’est pas supérieure au MET seul dans la réduction de l’IMC et de l’HOMI-IR, ce qui est en contradiction avec un autre rapport et d’autres ECR sont acquis. L’ACP est un agent de première ligne pour le SOPK pour ajuster les menstruations et réduire les androgènes . Notre analyse montre que la combinaison de CPA et de BBR était plus efficace que le CPA utilisé seul pour réduire le WHR, HOMA-IR, TC, TG et LDL-C et augmenter le HDL-C, ce qui suggère la fonction du BBR lorsqu’il est utilisé en combinaison avec CPA comme un sensibilisateur à l’insuline pour améliorer le métabolisme des glucides et améliorer la sensibilité à l’insuline.

4.2. L’effet du BBR sur l’état endocrinien reproducteur

L’hyperandrogénie, ainsi que l’augmentation de la LH et de la LH/FSH, est la principale caractéristique endocrinienne du SOPK. L’IR et l’hyperinsulinémie sont reconnus comme les principaux induits de l’hyperandrogénie et de l’anovulation . Les agents sensibilisateurs à l’insuline sont couramment utilisés comme médicaments d’appoint pour les femmes atteintes de SOPK afin d’améliorer les symptômes cliniques en inhibant la sécrétion d’insuline. Notre analyse montre des changements significatifs au sein du groupe de LH et de T dans le groupe BBR mais pas dans le groupe MET, mais aucune différence dans la réduction de LH ou de T en comparant les deux groupes ci-dessus. Les comparaisons entre groupes sont significatives entre les groupes MET+BBR et MET seul en ce qui concerne la réduction de la LH, de la LH/FSH et de la T. La réduction de la LH dans le groupe combinant l’ACP et le BBR est supérieure à celle de l’ACP seul, mais la réduction de la T était similaire entre les deux groupes ci-dessus. De plus, Wei W. a rapporté qu’une augmentation significative de la globuline liant les hormones (SHBG) a été trouvée dans la comparaison entre les groupes CPA+BBR avec CPA+MET ou avec CPA seul, et la testostérone totale (TT) a eu une baisse significative après le traitement dans le groupe CPA+BBR par rapport au CPA seul. Mais les preuves sont encore insuffisantes pour confirmer si l’effet de MET+BBR est supérieur à MET seul, ou CPA+BBR est supérieur à CPA seul dans l’amélioration des indices endocriniens.

4.3. L’effet du BBR sur l’ovulation, la grossesse et le taux de naissance vivante

Zhang A.P. a trouvé dans une étude à bras unique que le taux d’ovulation des patients atteints de SOPK a augmenté de 24,44% à 65,56% (P<0,05) après le traitement BBR (300 mg, tid, 3 mois), et a spéculé que le résultat peut être dû aux effets métaboliques du BBR sur l’amélioration de la sensibilité à l’insuline. Il a été indiqué que le MET, en tant qu’agent antihyperglycémique oral de type biguanide, peut diminuer directement la production d’androgènes ovariens. Kuang H. a constaté que le BBR (300 mg, tid, 3 mois) était similaire au MET (500 mg, bid, 3 mois) dans l’amélioration du taux de grossesse. Un ECR similaire n’a montré aucune différence significative du taux de grossesse entre le groupe BBR (59,5 %) et le groupe MET (47,4 %), alors que le taux de naissance vivante du groupe BBR (48,6 %) est supérieur à celui du groupe MET (36,8 %). Wang L.X. a rapporté que la combinaison de MET et de BBR avait un taux d’ovulation plus élevé que le MET seul (76,13% contre 64,24%), et des résultats similaires ont été trouvés dans l’ECR réalisé par Wang P. (83,33% contre 69,05%). On suppose que le BBR peut induire l’ovulation, régulariser les menstruations et améliorer le taux de grossesse et de naissance vivante en agissant sur l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien (HPOA). Wu X.K. a constaté, dans le cadre d’un essai clinique randomisé auquel ont participé 644 personnes, que les taux de grossesse et d’ovulation étaient similaires dans le groupe TLE (39 % et 59 %, respectivement) et dans le groupe combinant TLE et BBR (38 % et 61 %, respectivement), et que ces deux taux étaient supérieurs à ceux du groupe BBR seul. Une méta-analyse des taux d’ovulation, de grossesse et de naissance vivante ne peut pas être réalisée car ils ne sont rapportés que par quelques ECR avec des conceptions de recherche différentes, ce qui suggère que d’autres études sont nécessaires pour évaluer l’effet du BBR dans l’amélioration de la fonction de reproduction.

4.4. L’utilisation combinée du BBR avec d’autres herbes chinoises dans le traitement du SOPK-IR

Récemment, les effets du BBR dans la combinaison avec différents types d’herbes chinoises pour le traitement du SOPK-IR ont attiré l’attention d’un nombre croissant de chercheurs. Liu W. et Wang Y.Y. ont découvert que le BBR combiné à la prescription chinoise « Cang Fu Dao Tan Tang » réduisait l’IMC, l’HOMA-IR, la FIN, la T, la LH et le LDL-C LH/FSH, et l’effet sur l’IMC, l’HOMA-IR, la LH, la T, la FIN, la TG, le LDL-C et le HDL-C du groupe combiné est supérieur à celui du groupe « Cang Fu Dao Tan Tang » seul. Cai L.H. a constaté que le taux d’ovulation a montré une différence significative entre le groupe expérimental de la prescription chinoise « Gui Zhi Fu Ling Wan » + BBR et le groupe témoin de CC +MET (87,78% et 73,33%, respectivement) après 3 mois de traitement, mais aucune différence n’a été trouvée dans le taux de grossesse entre les deux groupes (70,0% et 53,33%, respectivement). Shao X.M. a rapporté qu’une différence significative a été trouvée dans la réduction de HOMA-IR, TG, HDL-C, LH, et LH/FSH entre le groupe expérimental de « Gui Zhi Fu Ling Wan » + BBR et le groupe de contrôle de CPA+MET, mais les comparaisons entre groupes des résultats de l’ovulation et de la grossesse n’étaient pas significatives. Liu C.L. a constaté des changements au sein du groupe en ce qui concerne la FIN, l’HOMA-IR et les TG dans le groupe de la prescription chinoise « You Gui Wan » + BBR et dans le groupe CPA+MET entre la dernière visite et la ligne de base, alors que la comparaison entre les groupes ne présentait aucune différence. Des études limitées ont montré que l’utilisation combinée du BBR et des herbes chinoises a un effet positif sur le traitement du PCOS-IR, mais davantage d’essais bien conçus devraient être menés.

4.5. La sécurité et les effets indésirables du BBR

Les principaux effets indésirables du MET, qui est couramment utilisé comme agent insulino-sensibilisateur pour les femmes atteintes de SOPK-IR, sont des troubles de l’estomac, une perte d’appétit , et des lésions rénales . Kuang H. a signalé 2 cas de diarrhée dans le groupe BBR ainsi que 7 cas de nausées ou de perte d’appétit et 1 cas de diarrhée dans le groupe MET. An Y. a signalé que l’incidence des nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et autres effets indésirables dans le groupe BBR était inférieure à celle du groupe MET. Zuo F. a constaté que les effets indésirables gastro-intestinaux dans le groupe BBR étaient moins graves que ceux du groupe MET. Mais d’autres études sont encore nécessaires pour évaluer les effets indésirables du BBR.

5. Conclusion

En résumé, cette méta-analyse et cette revue systémique démontrent une perspective prometteuse du BBR dans le traitement du SOPK-IR, mais les mécanismes sous-jacents doivent être étudiés davantage. Compte tenu du nombre relativement faible d’ECR inclus dans cette méta-analyse et de la taille de l’échantillon, d’autres essais correctement conçus, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo sont encore nécessaires pour confirmer davantage l’effet et la sécurité du BBR. Puisque le BBR, le MET et le CPA sont différents types de médicaments qui ciblent différents aspects du SOPK, l’étude de leurs mécanismes bénéficiera à l’exploration de la pathogenèse du SOPK.

Conflits d’intérêts

Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts potentiel en ce qui concerne la recherche, la paternité ou la publication de cet article.

Remerciements

Cette étude a été soutenue par la Fondation des sciences naturelles de la Commission des sciences et de la technologie de la municipalité de Shanghai et la Fondation de la Commission municipale de la santé et du planning familial de Shanghai .

Matériels supplémentaires

Annexe 1. Diagrammes de forêt pour le BBR par rapport au MET. Annexe 2. Résultats des analyses de sensibilité pour le BBR par rapport au MET. Annexe 3. Diagrammes de forêt pour MET+BBR par rapport à MET. Annexe 4. Diagrammes de forêt pour CPA+BBR versus CPA (suite). (Matériel supplémentaire)

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