La FDA approuve l’utilisation d’EDURANT™ (rilpivirine) chez les adultes naïfs de traitement contre le VIH-1

Titusville, NJ, 20 mai 2011 – La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé aujourd’hui l’utilisation des comprimés EDURANTTM (rilpivirine) en association avec d’autres agents antirétroviraux (ARV) dans le traitement du virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes qui n’ont jamais pris de traitement contre le VIH (naïfs de traitement).

EDURANT (prononcé ee’ dur ant) a été développé sous le nom de TMC278 (rilpivirine) par Tibotec Pharmaceuticals et est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, ou INNTI. Dans le traitement du VIH, les INNTI sont une classe parmi plusieurs types d’ARV qui combattent la réplication du virus ; les INNTI bloquent une protéine spécifique que le VIH-1 utilise pour se répliquer1.

EDURANT est le troisième médicament anti-VIH à être commercialisé aux États-Unis par Tibotec Therapeutics, une division de Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

« La complexité des soins du VIH peut être particulièrement difficile pour les personnes qui n’ont jamais été traitées auparavant, donc l’objectif est de trouver un régime qui est efficace et tolérable », a déclaré Calvin J. Cohen, M.D., M.Sc., investigateur clinique principal des essais de phase 3 d’EDURANT et directeur de recherche à Community Research Initiative of New England et Harvard Vanguard Medical Associates. « Dans l’analyse groupée des essais de phase 3, EDURANT a démontré son efficacité et sa sécurité. Au cours de la première année, 2 % des participants à l’étude ont interrompu le traitement par EDURANT en raison de réactions indésirables au médicament. Cela suggère qu’EDURANT pourrait constituer une nouvelle option bienvenue pour les patients naïfs de traitement et leurs médecins. »

L’indication complète est la suivante :

EDURANT est indiqué en association avec d’autres agents antirétroviraux pour le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les patients adultes n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral.

Cette indication est basée sur les analyses de sécurité et d’efficacité à la semaine 48 de deux essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par un agent actif chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement et sur les analyses de sécurité et d’efficacité à la semaine 96 d’un essai de phase 2b chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement.

Les points suivants doivent être pris en compte lors de l’initiation du traitement par EDURANT :

• Plus de sujets traités par EDURANT dont l’ARN du VIH-1 était supérieur à 100 000 copies/mL au début du traitement ont présenté un échec virologique par rapport aux sujets dont l’ARN du VIH-1 était inférieur à 100 000 copies/mL au début du traitement.
• Le taux d’échec virologique observé chez les sujets traités par EDURANT a conféré un taux plus élevé de résistance globale au traitement et de résistance croisée à la classe des INNTI comparativement à l’éfavirenz.
• Plus de sujets traités par EDURANT ont développé une résistance associée à la lamivudine/emtricitabine comparativement à l’éfavirenz.

La dose orale recommandée des comprimés d’EDURANT est d’un comprimé de 25 mg pris une fois par jour avec un repas.
La demande de nouveau médicament (NDA) soumise par Tibotec Pharmaceuticals en juillet 2010 comprenait des données à 48 semaines provenant de deux études mondiales de phase 3 en cours, en double aveugle, contrôlées actives et randomisées. Ces données ont été présentées en juillet 2010 lors de la 18e Conférence internationale sur le sida à Vienne, en Autriche. Une demande d’approbation a également été soumise à l’Agence européenne pour l’évaluation des médicaments et ailleurs, notamment au Canada, en Suisse et en Australie.

« L’approbation d’EDURANT est une nouvelle option importante pour les milliers de personnes diagnostiquées avec le VIH chaque année aux États-Unis », a déclaré Vanessa Broadhurst, présidente de Tibotec Therapeutics. « Cette approbation démontre notre engagement continu à répondre aux besoins des personnes vivant avec le VIH — en seulement cinq ans, Tibotec a lancé trois nouveaux médicaments contre le VIH, élargissant ainsi les options pour les patients à travers le spectre de traitement. »

A propos des essais cliniques : ECHO et THRIVE
L’indication approuvée est basée sur les analyses de sécurité et d’efficacité de la semaine 48 de deux essais mondiaux de phase 3 en cours, randomisés, en double aveugle, contrôlés par un traitement actif, et sur les analyses de sécurité et d’efficacité de la semaine 96 d’un essai de phase 2b chez des patients n’ayant jamais reçu de traitement.

Les essais de phase 3 ont évalué l’efficacité et la sécurité d’EDURANT chez 1368 adultes infectés par le VIH-1 n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral et présentant un ARN VIH-1 plasmatique ≥ 5000 copies/mL. Ces études — ECHO (Comparaison de l’efficacité chez les sujets infectés par le VIH naïfs de traitement du TMC278 et de l’éfavirenz, ou TMC278-C209) et THRIVE (TMC278 contre le VIH, dans un régImen à prise unique quotidienne versus l’éfavirenz, ou TMC278-C215) — étaient de conception identique, à l’exception du régime de base (BR).

Dans l’étude TMC278-C209, le RE était fixé aux inhibiteurs spécifiques de la transcriptase inverse des nucléos(t)ide (N(t)RTI), fumarate de ténofovir disoproxil plus emtricitabine. Dans le cadre de l’étude TMC278-C215, le RE était constitué de deux INTI sélectionnés par les investigateurs, le fumarate de ténofovir disoproxil et l’emtricitabine ou la zidovudine et la lamivudine ou l’abacavir et la lamivudine.

Les 1 368 patients des études ECHO et THRIVE ont reçu soit EDURANT (25 mg une fois par jour) et le RE (n=686), soit l’éfavirenz (600 mg une fois par jour) et le RE. Dans l’analyse groupée, les données démographiques et les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les deux groupes et la randomisation était stratifiée en fonction de la charge virale de dépistage (la quantité de virus dans le sang) dans les deux essais, et en fonction du squelette nucléos(t)ide dans l’essai THRIVE. La durée médiane d’exposition des patients du groupe EDURANT et du groupe éfavirenz était de 55,7 et 55,6 semaines, respectivement.

Dans l’analyse groupée sur 48 semaines, 83 pour cent des patients (n=686) prenant EDURANT dans le cadre d’un traitement d’association ont atteint une charge virale indétectable (moins de 50 copies), comparativement à 80 pour cent des patients (n=682) du groupe éfavirenz. Le taux d’échec virologique était de 13 % dans le groupe EDURANT et de 9 % dans le groupe éfavirenz. Les taux d’échec virologique étaient similaires dans les deux groupes lorsque la charge virale initiale était 100 000 copies/mL, mais ils étaient plus élevés chez les patients du groupe EDURANT dont la charge virale initiale était plus élevée (> 100 000). En cas d’échec virologique, l’émergence d’une résistance et d’une résistance croisée à la classe des INNTI était plus élevée chez les sujets traités par EDURANT que dans le groupe éfavirenz.

Les effets indésirables du médicament (EIM) les plus fréquents avec EDURANT (incidence > 2 pour cent) d’intensité au moins modérée à sévère (> grade 2) étaient les troubles dépressifs (4 pour cent), l’insomnie (3 pour cent), les céphalées (3 pour cent) et les éruptions cutanées (3 pour cent). La proportion de patients qui ont interrompu le traitement par EDURANT ou par l’éfavirenz en raison d’effets indésirables, quelle que soit leur gravité, était de 2 % et de 4 %, respectivement.

Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’interruption du traitement étaient les troubles psychiatriques : 10 (1 pour cent) patients dans le bras EDURANT et 15 (2 pour cent) patients dans le bras éfavirenz. Les éruptions cutanées ont entraîné l’abandon du traitement chez 1 (0,1 %) patient du groupe EDURANT et 10 (1,5 %) patients du groupe éfavirenz.

EDURANT ne guérit pas l’infection par le VIH. Les patients doivent rester sous traitement continu pour contrôler l’infection par le VIH et diminuer les maladies liées au VIH.

Renseignements importants en matière de sécurité

Interactions médicamenteuses

• La coadministration d’EDURANT™ avec les médicaments suivants est contre-indiquée car des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de rilpivirine peuvent se produire en raison de l’induction de l’enzyme CYP3A ou de l’augmentation du pH gastrique, ce qui peut entraîner une perte de la réponse virologique et une éventuelle résistance et résistance croisée : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampine, rifapentine, inhibiteurs de la pompe à protons tels que l’ésoméprazole, le lansoprozole, l’oméprazole, le pantoprozole et le rabéprozole, dexaméthasone systémique et produits contenant du millepertuis (Hypericum). John’s (Hypericum perforatum). EDURANT doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est coadministré avec des médicaments susceptibles de réduire l’exposition de la rilpivirine
• EDURANT™ doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est coadministré avec un médicament présentant un risque connu de torsade de pointes
• EDURANT™ ne doit pas être utilisé en association avec des INNTI

Cette liste d’interactions médicamenteuses potentielles n’est pas exhaustive.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour plus de détails.

Mises en garde et précautions

• Troubles dépressifs : Des troubles dépressifs sévères, définis comme une humeur dépressive, une dépression, une dysphorie, une dépression majeure, une altération de l’humeur, des pensées négatives, une tentative de suicide et des idées suicidaires, ont été rapportés avec EDURANT™. Une évaluation médicale immédiate est recommandée en cas de symptômes dépressifs sévères
• Redistribution des graisses : Une redistribution et/ou une accumulation de graisse corporelle ont été observées chez des patients recevant un traitement antirétroviral (ARV). La relation de cause à effet, le mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements n’ont pas été établis
• Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients traités par une association d’ARV, dont EDURANT™

Utilisation dans des populations spécifiques

• Insuffisance hépatique : EDURANT™ doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) car la pharmacocinétique d’EDURANT™ n’a pas été évaluée chez ces patients
• Catégorie de grossesse B : EDURANT™ ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes enceintes

Effets indésirables

Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour plus de détails disponibles à

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Vous êtes encouragé à signaler les effets secondaires négatifs des médicaments sur ordonnance à la FDA. Consultez le site www.fda.gov/medwatch ou appelez Biotech Products, L.P., dont le siège social se trouve à Titusville, dans le New Jersey, se consacre à la fourniture de produits thérapeutiques virologiques innovants qui aident les professionnels de la santé à répondre à de graves besoins non satisfaits chez les personnes vivant avec le VIH.

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AIDS Info (Département américain de la santé et des services sociaux). Le VIH et son traitement : Ce que vous devez savoir. Décembre 2009. Pages 6, 10.