Voimmeko auttaa sinua löytämään jotakin?

Kallossa ja selkäydinkanavassa sijaitsevat hermokudokset muodostavat keskushermoston (CNS). Keskushermosto ulottaa kallon ja selkäydinkanavan tilasta ulos lukuisia hermosäikeitä, jotka ovat yhteydessä lihaksiin, ihoon, jänteisiin, suolistoon ja muihin elimiin. Näitä keskushermoston tilan ulkopuolella olevia hermosäikeitä kutsutaan yhteisesti perifeerisiksi hermoiksi. Kun ääreishermot vaurioituvat jostain syystä, sitä kutsutaan perifeeriseksi neuropatiaksi. Jos syynä on geneettinen mutaatio tietyssä geenissä, sitä kutsutaan Charcot-Marie-Toothin taudiksi (CMT). On tunnistettu yli 100 geeniä, joiden erilaiset mutaatiot johtavat erityyppisiin CMT-tauteihin. Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) on yksi CMT:n tyyppi.

HNPP johtuu kromosomissa 17 olevasta puuttuvasta DNA-segmentistä. Segmenttiä kutsutaan nimellä c17p12, joka sisältää muun muassa perifeerisen myeliiniproteiini-22:n (PMP22) geenin. Tieteellinen näyttö tukee sitä, että toisen PMP22-geenin kahdesta kopiosta (toinen äidiltä ja toinen isältä) menetys on vastuussa HNPP:stä. Geneettisesti sitä kutsutaan nimellä ”PMP22:n heterotsygoottinen deleetio”. Muilla c17p12-segmentin geeneillä on merkityksetön rooli taudissa. Näin ollen HNPP:llä on 50 prosentin mahdollisuus periytyä jälkeläisille. Pieni osa HNPP:tä sairastavista potilaista voi saada tämän mutaation itsestään, mitä kutsutaan de novo -mutaatioksi, eikä heillä siten olisi suvussaan tautia.

Kliininen ilmenemismuoto: Vaikka poikkeuksia esiintyykin, suurin osa HNPP:tä sairastavista potilaista saa ensimmäiset oireet ensimmäisen tai toisen elinvuosikymmenen tienoilla. Potilailla esiintyy tyypillisesti raajojen fokusoitunutta puutumista, pistelyä (nuppineuloja/neuloja) ja lihasheikkoutta. Nämä kohtaukset johtuvat usein lievistä fyysisistä toiminnoista, jotka eivät aiheuta oireita terveillä ihmisillä. Tällaisia toimintoja ovat esimerkiksi puristaminen istumalla jalat ristissä ja painamalla peroneushermoa tai nojaamalla kyynärpäät kyynärpäähermoa vasten, samojen liikkeiden toistuva tekeminen (stereotyyppiset liikkeet) pitkään ja käsien tai jalkojen liiallinen ojentaminen. Kohtauksesta toipuminen voi kestää tunneista kuukausiin. Useimmat kohtaukset ovat ohimeneviä, mutta joillakin HNPP-potilailla voi esiintyä pysyvää heikkoutta. Joillakin jaksoilla ei välttämättä ole mitään tunnistettavaa laukaisevaa tekijää.

Päässä oleviin lihaksiin ja tuntoelimiin meneviä ääreishermoja kutsutaan aivohermoiksi, ja ne voivat myös sairastua HNPP:hen. HNPP:tä sairastavat potilaat ovat esimerkiksi raportoineet osittaisesta kuulon heikkenemisestä ja kasvojen puutumisesta. Monille HNPP-potilaille voi kehittyä myös yleisoireita, kuten sietämätöntä väsymystä ja kipua. Näiden oireiden vakavuus vaihtelee suuresti. HNPP:tä sairastavien elinajanodotteeseen tauti ei yleensä vaikuta.

Jotkut potilaat voivat olla oireettomia. HNPP voi johtaa vakavaan raajojen halvaantumiseen, kun oireettomat potilaat joutuvat rasittaviin fyysisiin aktiviteetteihin, kuten juoksemaan 10 mailia päivässä 50 kilon repun kanssa. Oireettomalle naiselle kehittyi jalkahalvaus sen jälkeen, kun hän oli synnyttänyt yhdeksän tuntia istuen synnytysasennossa. Nämä mahdolliset seuraukset voivat aiheuttaa katastrofaalisen riskin sille osalle potilaista, joilla on diagnosoimaton oireeton HNPP.

Fyysisessä tutkimuksessa lääkärit saattavat havaita tuntohäiriöitä ja lihasheikkoutta käsissä ja jaloissa. Muista CMT-tyypeistä poiketen korkeakaariset jalat tai vasaravarpaat eivät ole yleisiä potilailla, joilla on HNPP.

Diagnoosi: HNPP:n diagnosointi voi olla varsin haastavaa. Tämä johtuu usein siitä, että monet lääkärit eivät tunne tautia. HNPP-potilaalle saatetaan virheellisesti diagnosoida lakunaarinen aivohalvaus, multippeliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia, krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia (CIDP) tai idiopaattinen aksonaalinen polyneuropatia jne. Siksi diagnoosin saamiseksi potilailla, joilla esiintyy fokaalista tuntohäiriötä tai heikkoutta, tarvitaan usein korkea epäilyaste.

Elektromyogrammi/hermon johtumistutkimus (EMG/NCS) on tärkeä HNPP:n diagnostinen väline. Se osoittaa muutoksia alueilla, joilla ääreishermot altistuvat mekaaniselle paineelle, kuten kyynärhermo kyynärpäässä tai keskihermo ranteessa. Tämän löydöksen pitäisi saada lääkärit etsimään diagnoosia ja suorittamaan DNA-testi.

DNA-testi antaa lääkäreille mahdollisuuden päästä lopulliseen diagnoosiin, jos PMP22:n yhden kopion menetys todetaan. Testaukseen liittyy useita seikkoja, joita on syytä korostaa tässä yhteydessä:

• Toisin kuin useimmissa laboratoriotesteissä, joissa käytetään verinäytteitä punakorkuisesta putkesta, verinäytteet DNA-testausta varten on kerättävä purppurakorkuiseen putkeen, joka sisältää kemikaalia veren hyytymisen estämiseksi. Tämä on välttämätöntä DNA:n uuttamiseksi. Jos käytetään erehdyksessä punakorkuista putkea, laboratorio hylkää hyytyneet näytteet. Potilaan on ehkä palattava klinikalle uutta verinäytteenottoa varten.
• HNPP-mutaatio testataan tavallisesti käyttämällä tekniikkaa, jota kutsutaan multiplex PCR:ksi. Harvoissa tapauksissa tämä tekniikka ei välttämättä havaitse mutaatiota. Jos kliininen epäily on vahva, diagnoosin selvittämiseksi on käytettävä vaihtoehtoisia tekniikoita.
• On raportoitu muutamia tapauksia, joiden syynä ei ollut PMP22:n puuttuva kopio. Sen sijaan heidän HNPP:nsä aiheutui PMP22-geenin muuttuneesta DNA-sekvenssistä, jota multipleksi-PCR:llä ei voida havaita, mutta DNA-sekvensoinnilla voidaan.

Kliininen hoito: HNPP:hen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa. Siksi kliininen hoito tähtää lähinnä oireiden lievittämiseen ja elämänlaadun optimointiin:

1. Vältä fyysisiä laukaisijoita: Suosittelemme, että HNPP-potilaat välttävät fyysisiä toimintoja (puristaminen, pitkäkestoiset stereotyyppiset liikkeet ja ylivenyttely), jotka voivat aiheuttaa oireita. Emme kuitenkaan kannata myöskään istumatonta elämäntapaa, koska se voi johtaa lihavuuteen ja aineenvaihduntaongelmiin. Niinpä aktiviteetit olisi räätälöitävä siten, että yksilöt voivat harrastaa riittävästi liikuntaa laukaisematta hermo-oireita.
2. Kivunhallinta: Monet HNPP-potilaat valittavat kipua riippumatta siitä, esiintyykö fokaalisia oireita vai ei. Ne, joilla on todellista neuropaattista kipua (terävä, polttava, pistelevä, erittäin herkkä kosketukselle), reagoivat yleensä hoitoihin. Toisilla ei välttämättä ole neuropaattisen kivun piirteitä, ja kipua voi olla vaikea hallita. Lääkärit saattavat joutua etsimään huolellisesti muita kipua aiheuttavia tekijöitä, kuten riittämättömiä nilkkatukia, jotka aiheuttavat säärilihasten ylikuormitusta jne.
3. Lääkityksen sivuvaikutus: Vakavia sivuvaikutuksia on raportoitu CMT1A-potilailla, jotka käyttivät vinkristiiniä ja joille kehittyi raajojen halvaus. Tätä aihetta on vaikea tutkia HNPP-potilailla eettisten kysymysten vuoksi. HNPP-eläinmalli osoittaa kuitenkin, että hermovauriosta toipuminen on hitaampaa. Mielestämme HNPP:tä sairastavia potilaita olisi seurattava huolellisesti sivuvaikutusten varalta, kun he saavat uusia lääkkeitä.
4. Dieetti: Monet HNPP:tä sairastavat potilaat kysyvät, pitäisikö heidän välttää jotakin ruokaa. Tiedossamme ei ole mitään erityisiä HNPP-potilaiden ruokavaliorajoituksia. Suuren C-vitamiiniannoksen on osoitettu vähentävän PMP22-tasoja. Suosittelemme, että HNPP-potilaat välttävät suurten C-vitamiiniannosten nauttimista. Emme kuitenkaan näe ongelmia tavanomaisen C-vitamiiniannoksen (75-90 mg päivässä) nauttimisessa. Tätä asiaa on tutkittava tarkemmin huolellisesti suunnitelluissa tutkimuksissa.