The Charles Riverin ”karvattoman” rotan mutaatio eroaa hiiren karvattomista alleeleista

Charles Riverin (CR) ”karvaton” rotta on yksi autosomaalisen resessiivisen hypotrikoottisen eläimen malleista, joita tutkitaan aktiivisesti farmakologisessa ja ihotautitutkimuksessa. Laajasta käytöstä huolimatta tämän monogeenisen mutaation molekulaarinen perusta on edelleen tuntematon, eikä tämän fenotyypin ihon histologisia piirteitä ole koskaan kuvattu. Nimitystä ”karvaton” on kuitenkin käytetty karvaton hiiri (hr) -nimikkeistön jatkeena sen perusteella, että molemmissa fenotyypeissä on kliininen karvojen puuttuminen. Esitämme kuvauksen heterotsygoottisten ja homotsygoottisten CR-karvattomien rotan mutanttien histopatologisista muutoksista ensimmäisen elinkuukauden aikana. Syntymän jälkeiselle homotsygoottisen rotan iholle oli ominaista karva-akselin epänormaali keratinisaatio ja paksun ja tiheän sarveissolukerroksen muodostuminen epidermiksen sarveiskerroksen alaosaan. Tämä kerros esti virheellisesti keratinisoitunutta hiusakselia tunkeutumasta ihon pintaan. Homotsygoottisessa ihossa havaittiin karvatupen (HF) kehityksen viimeisimmistä vaiheista alkaen selviä merkkejä HF:n rappeutumisesta. Tämä prosessi oli erittäin nopea, ja 12. päivään mennessä ihossa oli pääasiassa atrofisia HF:iä, joissa oli epänormaaleja tai katkenneita karvoja. CR-rotan mutaatio siis kumoaa solujen proliferaation karvamatriisissa ja vaikuttaa keratinosyyttien erilaistumiseen HF:ssä ja interfollikulaarisessa epidermiksessä, fenotyyppiin, joka on täysin erilainen kuin hr/hr. Testataksemme, onko CR-rotalla mutaatio hr-geenissä, analysoimme tämän geenin koodaavan alueen ja konsensusintronien liitospaikkasekvenssit mutanttirotilla, emmekä löytäneet mutaatiota, mikä tukee fenotyyppistä näyttöä siitä, että CR-rottien karvaton fenotyyppi ei ole allelinen karvaton kanssa. Lopuksi pystyimme intragenisten polymorfismien avulla sulkemaan pois homotsygoottiuden karvattomalla lokuksella genotyyppisen analyysin avulla. Näin ollen CR-karvattomien rottien fenotyypin peräkkäisten kehitysvaiheiden morfologinen analyysi yhdessä lopullisten molekyylitutkimusten kanssa osoittaa, että tämä mutaatio saattaa olla ainutlaatuinen muiden hypotrikoottisten rottien mutaatioiden joukossa.