Panhematiini

VAROITUKSET

Yleistä

Panhematiinista saatava kliininen hyöty riippuu nopeasta annostelusta. Porfyriakohtaukset voivat edetä niin pitkälle, että peruuttamattomia porfyriavaurioita on syntynyt. PANHEMATIN-hoito on tarkoitettu estämään, ettei kohtaus pääse hermosolujen rappeutumisen kriittiseen vaiheeseen. PANHEMATIN ei ole tehokas korjaamaan neuronivaurioita.9

Suositeltuja annostusohjeita on noudatettava tarkasti. Reversiibeliä munuaisten toiminnan pysähtymistä on havaittu tapauksessa, jossa annettiin liian suuri hematiiniannos (12,2 mg/kg) yhtenä infuusiona. Oliguriaa ja lisääntynyttä typpiretentiota esiintyi, vaikka potilas pysyi oireettomana.4 Munuaistoiminnan ei ole havaittu huonontuneen suositeltujen hematiiniannosten antamisen yhteydessä.9

PANHEMATINin antamiseen on käytettävä suurta käsivarren laskimoa tai keskuslaskimokatetria laskimotulehduksen mahdollisuuden välttämiseksi.

Koska rekonstruoitu PANHEMATIN ei ole läpinäkyvää, liuenneet hiukkaset ovat vaikeasti havaittavissa silmämääräisesti tarkasteltuna.Sen vuoksi suositellaan loppusuodatusta steriilin 0,45 mikronin tai sitä pienemmän suodattimen läpi.

Koska markkinoille tulon jälkeisissä kokemuksissa on raportoitu kohonneita rauta- ja seerumin ferritiinipitoisuuksia, lääkäreiden on seurattava rautaa ja seerumin ferritiinipitoisuutta potilailla, jotka saavat useita PANHEMATIN-annoksia (ks. kohta ”Haittavaikutukset”).

Testit diagnoosia ja hoidon seurantaa varten

Ennen PANHEMATIN-hoidon aloittamista akuuttiporfyria on diagnosoitava seuraavien kriteerien perusteella:9

1. Kliinisten oireiden esiintyminen.
2. Positiivinen Watson-Schwartzin tai Hoeschin testi. (Negatiivinen Watson-Schwartzin tai Hoeschin testi osoittaa, että porfyriakohtaus on erittäin epätodennäköinen. Epäselvissä tapauksissa seerumin tai virtsan δ-aminolevuliinihapon ja porfobilinogeenin kvantitatiiviset mittaukset voivat auttaa diagnoosin tekemisessä.)

Seuraavien yhdisteiden virtsapitoisuuksia voidaan seurata PANHEMATIN-hoidon aikana. Lääkkeen vaikutus osoitetaan yhden tai useamman seuraavan yhdisteen vähenemisellä.3-6

ALA – δ-aminolevuliinihappo
UPG – uroporfyriinogeeni
PBG – porfobilinogeeni koproporfyriini

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

PANHEMATIN ei ollut mutageeninen bakteerisysteemeissä in vitroeikä ollut klastogeeninen nisäkässysteemeissä in vitro ja in vivo. Tietoja mahdollisesta karsinogeenisuudesta tai hedelmällisyyden heikentymisestä eläimillä tai ihmisillä ei ole saatavilla.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset – Raskausluokka C

Hematiinilla ei ole tehty lisääntymistutkimuksia eläimillä. Ei myöskään tiedetä, voiko hematiini aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. Tästä syystä PANHEMATINia ei saa antaa raskaana olevalle naiselle, ellei odotettavissa oleva hyöty ole potilaan terveyden ja hyvinvoinnin kannalta niin merkittävä, että se on suurempi kuin tuntematon sikiölle aiheutuva vaara.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun PANHEMATINia annetaan imettävälle naiselle.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa alle 16-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

PANHEMATINilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut mukana riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat koehenkilöt. Muissa raportoiduissa kliinisissä kokemuksissa ei ole tunnistettu eroja vasteessa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä. Yleisesti ottaen iäkkään potilaan annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta ja yleensä aloitettava annosalueen alapäästä, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkeneminen sekä samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito ovat yleisempiä.

3. Lamon, J. M., Hematin Therapy for Acute Porphyria,Medicine 58(3):252-269, 1979.

4. Dhar, G J., et al., Effects of Hematin in HepaticPorphyria, Ann Intern Med 83:20-30, 1975.

5. Watson, C. J., et al., Use of Hematin in the AcuteAttack of the ”Inducible” Hepatic Porphyrias, Adv Intern Med 23:265-286, 1978.

6. McColl, K. E., et al., Treatment with Haematin inAcute Hepatic Porphyria (Hematiinihoito akuutissa hepaattisessa porfyriassa), Q J Med, Uusi Sarjakuvaus, Uusi Sarjakuvausohjelma, sarja L (198):161-174, kevät, 1981.

9. Pierach, C. A., Hematin Therapy for the Porphyria Attack, Semin Liver Dis 2(2):125-131, May, 1982.