Kuinka kauan SARS-CoV-2-tartunnan saanut henkilö on tarttuva?

Kun COVID-19-pandemia jatkuu, maailmanlaajuinen yhteisö on tottunut kattaviin, toimenpidekeskeisiin strategioihin, kuten naamarin käyttämiseen, sosiaaliseen etääntymiseen, käsihygieniaan sekä pintojen puhdistamiseen ja desinfiointiin. On hyvin tiedossa, että SARS-CoV-2:n tarttuminen tapahtuu suorassa, epäsuorassa tai läheisessä kosketuksessa tartunnan saaneisiin ihmisiin tartuntavaarallisten eritteiden, kuten syljen ja hengitysteiden eritteiden tai niiden hengityspisaroiden välityksellä. Lisäksi tiedeyhteisö on vahvistanut, että ilmassa leviävät SARS-CoV-2 -virukset aerosoleissa (jotka ovat kooltaan alle 100 μm) voivat leijua ilmassa useista sekunneista jopa tuntikausiin, ja ne keskittyvät voimakkaasti tartunnan saaneen henkilön läheisyyteen, jolloin tartunta tarttuu helpoimmin lähietäisyydellä oleviin ihmisiin (1). Lisäksi tartuntavaarallisia viruksia sisältävät aerosolit voivat kulkeutua yli 2 metrin päähän ja kerääntyä huonosti tuuletettuun sisäilmaan, mikä johtaa superlevittämiseen. Maailman terveysjärjestö ja tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset ovat myös tunnustaneet tämän tietyissä olosuhteissa, kuten suljetuissa tiloissa, pitkäaikaisessa altistumisessa hengitystiehiukkasille (esim. huutaminen, laulaminen ja kuntoilu) ja riittämättömässä ilmanvaihdossa tai ilmanvaihdossa (2, 3). Näin ollen tehokkaat torjuntastrategiat ja yleisölle suunnatut standardoidut ohjeet ovat olennaisen tärkeitä COVID-19:n lieventämisessä. Erityisesti SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden henkilöiden tartuntakyvyn keston ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan kehittää näyttöön perustuvia kansanterveyspolitiikkoja eristämisestä, kontaktien jäljittämisestä ja työhön paluusta. Viruksen RNA-tasot määritettiin yleensä käyttämällä kvantitatiivista käänteistä transkriptiopolymeraasiketjureaktiota. Virus-RNA:n havaitseminen ei kuitenkaan välttämättä osoita, että henkilö on tartuttava ja kykenee siirtämään viruksen toiseen henkilöön. Vaikka on ratkaisevan tärkeää määrittää tartuntavaarallisten viruspartikkelien tasot tartunnan saaneissa COVID-19-potilaissa, vaatimus bioturvallisuustaso 3 -laboratoriosta viruksen titrausta varten on estänyt tämän lähestymistavan. Tässä näkökulmaa käsittelevässä jaksossa käsitellään tällä hetkellä saatavilla olevaa tieteellistä tietoa tarttuvien viruspartikkelien pitoisuuksista oireettomilla henkilöillä, lievillä ja vakavilla COVID-19-potilailla sekä lapsilla ja nuorilla aikuisilla.

Osymptomaattiset ja oireettomuutta edeltävät henkilöt ovat potentiaalisesti tarttuvan viruksen lähde (4). Oireettomilla infektioilla ei ole erityistä itämisaikaa, koska kliinisiä oireita ei ole. Useissa tutkimuksissa on kuitenkin raportoitu, että oireettomassa väestössä havaitut viruskuormat ovat samanlaisia kuin oireisilla potilailla. Eräässä hoitolaitoksessa asukkaissa havaitut kvantitatiiviset SARS-CoV-2 -viruskuormitukset olivat samankaltaisia neljässä oirekuvaryhmässä (asukkaat, joilla oli tyypillisiä oireita, asukkaat, joilla oli epätyypillisiä oireita, asukkaat, joilla oli ennakko-oireita, ja asukkaat, jotka pysyivät oireettomina). Huomattavaa on, että 17:ssä 24:stä näytteestä (71 %), jotka olivat peräisin oireettomilta henkilöiltä, virus oli elinkelpoinen viljelyssä 1-6 päivää ennen oireiden ilmaantumista. Seurantatutkimuksessa oireettomien tapausten näytteet kerättiin kontaktien pyyhkäisyllä tai laitoksen/perheen/kotitalouden testauksella taudinpurkaustutkimusten yhteydessä. Huolimatta siitä, että heidän altistumisajankohdastaan tai tartunnan alkamisajankohdasta ei ollut varmuutta, oireettomilta henkilöiltä kerätyistä näytteistä eristettiin viljelykelpoinen virus (41 % testatuista näytteistä).

Tartuntavaarallisen SARS-CoV-2:n havaitseminen lievästi tai kohtalaisesti sairastuneiden COVID-19-potilaiden ylähengitysteistä osoitti, että tartuntavaarallinen virus voi säilyä yli viikon ajan oireiden alkamisen jälkeen, ja sen määrä vähenee ajan kuluessa (5). Kun oireiden alkamisesta on kulunut 10 päivää, viruksen viljelyn todennäköisyys laskee 6 prosenttiin. Tämä vastaa WHO:n nykyisiä ohjeita eristyksestä vapauttamisesta. Vastaavasti viruksen irtoaminen lievää COVID-19-tautia sairastavilla potilailla määritettiin mittaamalla transkriboidun subgenomisen mRNA:n tasoja ja eristämällä infektiivisiä viruksia (6). Nieluviruksen irtoaminen oli hyvin voimakasta ensimmäisellä oireiden alkamisviikolla, ja sen huippu oli 7,1 × 108 RNA-kopiota kurkunäytettä kohti neljäntenä päivänä. Lisäksi näistä näytteistä onnistuttiin eristämään tartuntavaarallisia viruksia, mikä vahvisti virusten aktiivisen lisääntymisen ylähengitysteissä. Viruksia ei eristetty päivän 7 jälkeen. Nämä havainnot viittaavat SARS-CoV-2:n tehokkaaseen leviämiseen aktiivisen nieluviruksen leviämisen kautta ajankohtana, jolloin oireet ovat vielä lieviä ja tyypillisiä ylähengitysteiden infektioille. Kanadan Manitobassa tehdyssä seurantatutkimuksessa infektiivisten virusten esiintyminen määritettiin arvioimalla näytteitä oireiden alkamispäivästä (päivä 0) aina 21 päivään oireiden alkamisesta (7). Näytteissä havaittiin positiivisia viljelmiä aina 8. päivään asti oireiden alkamisesta, ja todennäköisimmin huipputitterit saatiin 3. päivänä. Vastaavasti Hongkongissa virus eristettiin lievien potilaiden näytteistä, jotka kerättiin 8 ensimmäisen sairastumispäivän aikana, ja viruksen RNA-kuorman mediaani oli 7,54 log10 genomikopiota/ml (8). Vaikeista COVID-potilaista havaittiin viljeltävän viruksen pitkittynyt kesto jopa 20 päivän ajan oireiden alkamisesta, mikä viittaa siihen, että tartuntakykyisen viruksen pitkittynyt erittyminen liittyy taudin vakavuuteen (9).

Kuumeisuus on useimmilla lapsilla vähäistä, eivätkä lapset näytä olevan merkittäviä tartunnan levittäjiä. Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-CoV-2) tarttuu kuitenkin kaikenikäisiin lapsiin. Etelä-Koreassa laajamittaisella testauksella, aggressiivisella kontaktien jäljittämisellä ja testaamisella sekä oireettomien tai lievästi oireilevien lasten eristämisellä/suoralla havainnoinnilla on todettu oireettomia (20 lasta 91:stä), esioireisia (18 lasta 91:stä) ja oireilevia lapsia (53 lasta 91:stä) (10). Oireettomat lapset pysyivät oireettomina mediaanina (vaihteluväli) 2,5 (1-25) päivää ennen oireiden ilmaantumista. Vähemmistö lapsista (6 ) todettiin tartunnan saaneiksi; tämä korostaa käsitystä, jonka mukaan tartunnan saaneet lapset jäävät todennäköisemmin huomaamatta joko oireiden kanssa tai ilman oireita ja jatkavat tavanomaisia toimintojaan, mikä voi edistää viruksen leviämistä yhteisössä. Erillisessä tutkimuksessa, johon osallistui 12 oireilevaa lasta, tarttuvat virukset havaittiin keskimäärin kahden päivän kuluttua oireiden alkamisesta (11). Viruksen RNA-kuorman mediaani diagnoosihetkellä oli 3,0 × 106 kopiota/ml (keskiarvo 4,4 × 108, vaihteluväli 6,9 × 103 – 4,4 × 108 kopiota/ml). Tämän tutkimuksen rajoituksena on arvioitujen lasten pieni määrä. Viruskuormitus diagnoosihetkellä on kuitenkin vertailukelpoinen aikuisten viruksen kuormitukseen, ja kaikenikäiset oireilevat lapset vuodattivat tarttuvaa virusta akuutin sairauden alkuvaiheessa, mikä on edellytys tartunnan leviämiselle. Kun otetaan huomioon, että tartunnan saaneiden lasten määrä on suhteellisen pieni jopa vakavasti tartunnan saaneilla alueilla, biologiset tai muut tuntemattomat tekijät voivat johtaa vähäisempään tartuntaan tässä väestössä. Tarvitaan vielä laajoja serologisia tutkimuksia ja akuuttien hengitystiesairauksien ja oireettomien tautitapausten järjestelmällistä seurantaa, jotta voidaan arvioida lasten osuutta tässä pandemiassa.

Vaikka COVID-19:n kirjo vaihtelee oireettomista vakaviin infektioihin, useimmilla potilailla tauti on lievä (80 %). Tieteelliset tiedot osoittavat, että lievien potilaiden infektiovirus voi säilyä viikon ajan oireiden alkamisen jälkeen. Lisäksi tarttuva virus voidaan eristää oireettomista henkilöistä. Tämä korostaa selvästi maskin käytön, karanteenin ja kontaktien jäljittämisen tärkeyttä SARS-CoV-2:n leviämisen estämiseksi. Viimeaikaiset tutkimukset tukevat sitä, että maskin käyttö voi pelastaa ihmishenkiä paitsi vähentämällä koronaviruksen tarttumisen ja leviämisen mahdollisuutta (12) myös vähentämällä tartunnan vakavuutta tartunnan saaneilla henkilöillä (13). On hyvin osoitettu, että COVID-19:lle altistuneiden lähikontaktien omatoiminen karanteeni estää tartunnan tarttumisen muihin. Laboratoriossa vahvistettujen tai todennäköisten COVID-19-potilaiden lähikontaktit (kaikki henkilöt, jotka ovat olleet vähintään 15 minuutin ajan 15 metrin etäisyydellä tartunnan saaneesta henkilöstä) on jäljitettävä. Sosiaalisen etäisyyden säilyttäminen ja naamioiden käytön vastustaminen haittaavat kuitenkin SARS-CoV-2:n lieventämistä, mikä johtaa COVID-19-tapausten jatkuvaan lisääntymiseen. Vaikka rokote olisi saatavilla, emme lopettaisi välittömästi sosiaalista etääntymistä, naamioiden käyttöä ja muita interventiotoimenpiteitä, ennen kuin viruksen leviämisen tehokas hillitseminen on saavutettu. Viesti on selvä, että pelkkä naamioiden käyttäminen voi suojella meitä ja pelastaa muita ihmishenkiä kiertävältä SARS-CoV-2:lta.

1. PRATHER, K.A., MARR, L.C., SCHOOLEY, R.T. MCDIARMID, M.A., WILSON, M.E., MILTON, D.K. 2020. SARS-CoV-2:n tarttuminen ilmateitse. DOI: 10.1126/science.abf0521
2. 2020. SARS-CoV-2:n leviäminen: vaikutukset infektioiden ehkäisyyn liittyviin varotoimiin. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
3. 2020. Scientific Brief: SARS-CoV-2 ja mahdollinen leviäminen ilmateitse. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/more/scientific-brief-sars-cov-2.html
4. Arons MM, Hatfield KM, Reddy SC, et al. 2020. Oireettomia SARS-CoV-2-infektioita ja tartuntoja ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa. N Engl J Med 382:2081-2090.
5. Singanayagam Anika, Patel Monika , Charlett Andre , Lopez Bernal Jamie , Saliba Vanessa , Ellis Joanna , Ladhani Shamez , Zambon Maria , Gopal Robin. 2020. Tartunnan kesto ja korrelaatio RT-PCR-syklin kynnysarvojen kanssa COVID-19-tapauksissa Englannissa tammi-toukokuussa 2020. Euro Surveill. 25.
6. Wölfel R, Corman VM, Guggemos W, Seilmaier M, Zange S, Müller MA, et al. 2020. Sairaalahoitopotilaiden virologinen arviointi COVID-2019. Nature. 581:465-469.
7. Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al. 2020. Tarttuvan SARS-CoV-2:n ennustaminen diagnostisista näytteistä. Clin Infect Dis. ciaa638.
8. Perera RAPM, Tso E, Tsang OTY, Tsang DNC, Fung K, Leung YWY, et al. SARS-CoV-2 -virusviljely ja subgenominen RNA lieväoireista koronavirustautia sairastavilta potilailta otettujen hengitystietnäytteiden osalta. Emerg Infect Dis. 2020;26(11).
9. van Kampen JJA, van de Vijver DAMC, Fraaij PLA, Haagmans BL, Lamers MM, Okba N, ym. infektioviruksen irtoaminen sairaalahoitoon joutuneilla potilailla, joilla on koronavirustauti-2019 (COVID-19): kesto ja keskeiset tekijät. medRxiv. 2020.06.08.20125310.
10. Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. Clinical characteristics and viral RNA detection in children with coronavirus disease 2019 in the Republic of Korea. JAMA Pediatr. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3988.
11. L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Culture-Competent SARS-CoV-2 in Nasopharynx of Symptomatic Neonates, Children, and Adolescents. Emerg Infect Dis. 2020 Oct;26(10):2494-2497. doi: 10.3201/eid2610.202403. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32603290; PMCID: PMC7510703.
12. Leffler, C. T. et al.Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.22.20109231 (2020).
13. Gandhi, M., Beyrer, C. & Goosby, E. Gen. Intern. Med. https://doi.org/10.1007/s11606-020-06067-8 (2020).