FDA hyväksyi EDURANT™-valmisteen (rilpiviriini) käytettäväksi HIV-1-hoitoa vailla oleville aikuisille

Titusville, NJ, 20. toukokuuta 2011 – Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on tänään hyväksynyt EDURANTTM-tabletit (rilpiviriini) käytettäväksi yhdistelmänä muiden antiretroviraalisten lääkeaineiden (ARV-lääkkeiden) kanssa ihmisen immuunikatoviruksen tyyppi 1:n (HI-virus, HIV-1) hoidossa aikuisilla, jotka eivät ole koskaan käyttäneet HI-virus-hoitoa (”hoitoa vailla”).

EDURANT (lausutaan ee’ dur ant) on Tibotec Pharmaceuticalsin kehittämä TMC278 (rilpiviriini), joka on ei-nukleosidinen käänteistranskriptaasin estäjä eli NNRTI. HIV:n hoidossa NNRTI-lääkkeet ovat yksi luokka useista ARV-lääkkeistä, jotka torjuvat viruksen lisääntymistä; NNRTI-lääkkeet estävät tiettyä proteiinia, jota HIV-1 käyttää lisääntymiseen.1

EDURANT on kolmas HIV-lääke, jonka Tibotec Therapeutics, joka on Centocor Ortho Biotech Products, L.P.-yhtiön divisioona, on saattanut markkinoille Yhdysvalloissa.

”HIV:n hoidon monimutkaisuus voi olla erityisen haastavaa ihmisille, jotka eivät ole koskaan aiemmin saaneet hoitoa, joten tavoitteena on löytää hoito-ohjelma, joka on tehokas ja siedettävä”, sanoo tohtori Calvin J. Cohen, M.Sc., EDURANTin vaiheen 3 tutkimusten johtava kliininen tutkija ja Community Research Initiative of New Englandin ja Harvard Vanguard Medical Associatesin tutkimusjohtaja. ”Vaiheen 3 tutkimusten yhdistetyssä analyysissä EDURANT osoitti tehoa ja turvallisuutta. Ensimmäisen vuoden aikana 2 prosenttia tutkimukseen osallistuneista keskeytti EDURANT-hoidon haittavaikutusten vuoksi. Tämä viittaa siihen, että EDURANT voi tarjota tervetulleen uuden vaihtoehdon hoitoa aloitteleville potilaille ja heidän lääkäreilleen.”

Täydellinen käyttöaihe on seuraava:

EDURANT on tarkoitettu yhdessä muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) infektion hoitoon antiretroviraalista hoitoa saaville aikuispotilaille.

Tämä käyttöaihe perustuu viikon 48 turvallisuus- ja tehoanalyyseihin kahdesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, aktiivisesti kontrolloidusta, vaiheen 3 tutkimuksesta, jotka tehtiin hoitoa saavilla potilailla, ja viikon 96 turvallisuus- ja tehoanalyyseihin, jotka tehtiin hoitoa saavilla potilailla tehdystä vaiheen 2b tutkimuksesta.

EDURANT-hoitoa aloitettaessa on otettava huomioon seuraavat seikat:

• Useammilla EDURANT-hoitoa saaneilla potilailla, joiden HIV-1 RNA oli hoidon alkaessa yli 100 000 kopiota/ml, ilmeni virologinen vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joiden HIV-1 RNA oli hoidon alkaessa alle 100 000 kopiota/ml.
• Havaittu virologinen epäonnistumisaste EDURANT-hoitoa saaneilla koehenkilöillä aiheutti suuremman kokonaishoitoresistenssin ja ristiresistenssin NNRTI-luokkaan verrattuna efavirentsiin.
• Määrää useammille EDURANT-hoitoa saaneille koehenkilöille kehittyi lamivudiiniin/emtrisitabiiniin liittyvää resistenssiä verrattuna efavirentsiin.

Suositeltu suun kautta otettavien EDURANT-tablettien suositeltu annosteluannos on yksi 25 mg:n tabletti, joka otetaan kerran päivässä aterian yhteydessä.
Tibotec Pharmaceuticalsin heinäkuussa 2010 jättämään uuden lääkkeen hakemukseen (NDA) sisältyi 48 viikon tiedot kahdesta meneillään olevasta maailmanlaajuisesta vaiheen 3 kaksoissokkoutetusta, aktiivisesta, kontrolloidusta, satunnaistetusta tutkimuksesta. Nämä tiedot esiteltiin heinäkuussa 2010 18. kansainvälisessä AIDS-konferenssissa Wienissä, Itävallassa. Hyväksyntähakemus on jätetty myös Euroopan lääkevirastolle ja muualle, mukaan lukien Kanadaan, Sveitsiin ja Australiaan.

”EDURANTin hyväksyminen on tärkeä uusi vaihtoehto niille tuhansille ihmisille, joilla diagnosoidaan HIV vuosittain Yhdysvalloissa”, sanoi Tibotec Therapeuticsin johtaja Vanessa Broadhurst. ”Tämä hyväksyntä osoittaa jatkuvaa sitoutumistamme hiv-positiivisten ihmisten tarpeisiin – vain viidessä vuodessa Tibotec on tuonut markkinoille kolme uutta hiv-lääkettä, jotka laajentavat potilaiden hoitovaihtoehtoja koko hoitovalikoimassa.”

Kliinisistä tutkimuksista: ECHO ja THRIVE
Hyväksytty käyttöaihe perustuu kahden meneillään olevan, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, aktiivisesti kontrolloidun, maailmanlaajuisen vaiheen 3 tutkimuksen viikolla 48 tehtyihin turvallisuus- ja tehoanalyyseihin sekä viikolla 96 tehtyihin turvallisuus- ja tehoanalyyseihin hoitoa saaneilla potilailla tehdystä vaiheen 2b tutkimuksesta.

Vaiheen 3 tutkimuksissa arvioitiin EDURANT-valmisteen tehoa ja turvallisuutta 1368:lla retroviruslääkehoitoa saavalla, hoitoa saavalla, hoitoa saaneella HIV-infektiolla HIV-infektiota sairastavalla aikuisella, joilla oli HIV-infektiota aiheuttavaa HIV:n 1 RNA:ta veriplasman plasmassa ≥ 5 000 kopiota millilitraa kohden. Nämä tutkimukset — ECHO (Efficacy Comparison in treatment-naïve HIV-infected subjects Of TMC278 and efavirenz, eli TMC278-C209) ja THRIVE (TMC278 against HIV, in a once-daily RegImen Versus Efavirenz, eli TMC278-C215) — olivat rakenteeltaan identtisiä lukuun ottamatta taustaohjelmaa (BR).

TMC278-C209:ssä BR oli kiinnitetty spesifisiin nukleos(t)ide käänteistranskriptaasin estäjiin (N(t)RTI), tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin plus emtrisitabiiniin. TMC278-C215:ssä BR koostui kahdesta tutkijan valitsemasta N(t)RTI:stä, tenofoviiridisoproksiilifumaraatista plus emtrisitabiinista tai tsidovudiinista plus lamivudiinista tai abakaviirista plus lamivudiinista.

ECHO- ja THRIVE-ohjelmissa mukana olleet 1368 potilasta saivat joko EDURANT-valmistetta (25 mg:aa kerran vuorokaudessa) plus BR:ää (n=686) tai efavirentsia (600 mg:aa kerran vuorokaudessa) plus BR:ää. Yhdistetyssä analyysissä demografiset tiedot ja perusominaisuudet tasapainotettiin molemmissa haaroissa, ja satunnaistaminen ositettiin seulontaviruskuorman (viruksen määrä veressä) mukaan molemmissa tutkimuksissa ja nukleos(t)ide-selkärangan mukaan THRIVE:ssä. EDURANT-haarassa olleiden potilaiden altistuksen keston mediaani oli 55,7 viikkoa ja efavirentsihaarassa olleiden 55,6 viikkoa.

48 viikon yhdistetyssä analyysissä 83 prosenttia EDURANTia osana yhdistelmähoitoa saaneista potilaista (n=686) saavutti havaitsemattoman viruskuorman (alle 50 kopiota), kun taas efavirentsihaarassa olleista potilaista (n=682) 80 prosenttia. Virologinen epäonnistumisprosentti oli 13 prosenttia EDURANT-haarassa ja 9 prosenttia efavirentsihaarassa. Virologiset epäonnistumisprosentit olivat samanlaiset molemmissa ryhmissä, kun lähtötilanteen viruskuorma oli <100 000 kopiota/ml, mutta ne olivat korkeammat EDURANT-haaran potilailla, joiden lähtötilanteen viruskuorma oli korkeampi (>100 000). Virologisen epäonnistumisen jälkeen resistenssin ja ristiresistenssin ilmaantuminen NNRTI-luokkaan oli suurempaa EDURANT-hoitoa saaneilla potilailla kuin efavirentsihaarassa.

Yleisimmät EDURANT-hoitoon liittyvät haittavaikutukset (ilmaantuvuus > 2 prosenttia), jotka olivat voimakkuudeltaan vähintään keskivaikeita tai vakavia (> asteen 2), olivat masennushäiriöt (4 prosenttia), unettomuus (3 prosenttia), päänsärky (3 prosenttia) ja ihottuma (3 prosenttia). Niiden potilaiden osuus, jotka keskeyttivät EDURANT- tai efavirentsihoidon haittavaikutusten vuoksi, niiden vakavuudesta riippumatta, oli 2 prosenttia ja 4 prosenttia.

Yleisimmät keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat psykiatrisia häiriöitä: EDURANT-haarassa 10 (1 prosenttia) potilasta ja efavirentsin haarassa 15 (2 prosenttia) potilasta. Ihottuma johti keskeyttämiseen 1 (0,1 prosenttia) potilaalla EDURANT-haarassa ja 10 (1,5 prosenttia) potilaalla efavirentsin haarassa.

EDURANT ei paranna HIV-infektiota. Potilaiden on pysyttävä jatkuvassa HIV-hoidossa HIV-infektion hallitsemiseksi ja HIV:hen liittyvien sairauksien vähentämiseksi.

Tärkeitä turvallisuustietoja

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

• EDURANT™:n samanaikainen käyttö seuraavien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista, koska rilpiviriinin plasmapitoisuudet voivat pienentyä merkittävästi CYP3A-entsyymin induktiosta tai mahalaukun pH:n noususta johtuen, mikä voi johtaa virologisen vasteen heikkenemiseen ja mahdolliseen resistenssiin ja ristiresistenssiin: Karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini, protonipumpun estäjät, kuten esomepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli, pantopratsoli ja rabepratsoli, systeeminen deksametasoni ja valmisteet, jotka sisältävät St. Mäkikuismaa (Hypericum perforatum). EDURANTia on käytettävä varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat vähentää rilpiviriinialtistusta
• EDURANTia™ on käytettävä varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti sellaisen lääkkeen kanssa, jolla on tunnettu Torsade de Pointes -riski
• EDURANTia™ ei saa käyttää yhdessä NNRTI-lääkkeiden kanssa

Tämä ei ole täydellinen luettelo mahdollisista yhteisvaikutuksista.

Katso lisätietoja täydellisestä lääkemääräyksestä.

Varoitukset ja varotoimet

• Masennushäiriöt: EDURANT™-lääkityksen yhteydessä on raportoitu vakavia masennushäiriöitä, jotka on määritelty masentuneeksi mielialaksi, masennukseksi, dysforiaksi, suureksi masennukseksi, muuttuneeksi mielialaksi, negatiivisiksi ajatuksiksi, itsemurhayrityksiksi ja itsemurha-ajatuksiksi. Vaikeiden masennusoireiden yhteydessä suositellaan välitöntä lääkärin arviota
• Rasvan uudelleen jakautuminen: Antiretroviraalista (ARV) hoitoa saavilla potilailla on havaittu kehon rasvan uudelleen jakautumista ja/tai kertymistä. Näiden tapahtumien syy-yhteyttä, mekanismia ja pitkäaikaisia seurauksia ei ole selvitetty
• Immuunirekonstituutio-oireyhtymää on raportoitu potilailla, joita on hoidettu yhdistelmä-ARV-hoidolla, mukaan lukien EDURANT™

Käyttö erityisryhmissä

• Maksan vajaatoiminta: EDURANT™-valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), koska EDURANT™-valmisteen farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu näillä potilailla
• Raskausluokka B: EDURANT™-valmistetta saa käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdolliseen riskiin. Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia

Haittavaikutukset

Katso tarkemmat tiedot täydellisestä valmisteyhteenvedosta, joka on saatavissa osoitteessa

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Sinua kehotetaan ilmoittamaan FDA:lle reseptilääkkeiden kielteisistä haittavaikutuksista. Käy osoitteessa www.fda.gov/medwatch tai soita osoitteeseen Biotech Products, L.P., jonka pääkonttori sijaitsee Titusvillessä, New Jerseyssä, on omistautunut toimittamaan innovatiivisia virologisia terapeuttisia lääkkeitä, jotka auttavat terveydenhuollon ammattilaisia vastaamaan HIV:n kanssa elävien ihmisten vakaviin tyydyttämättömiin tarpeisiin.

###

AIDS Info (U.S. Department of Health and Human Services). HIV ja sen hoito: What You Should Know. Joulukuu 2009. Sivut 6, 10.