Berberiinin vaikutus polykystisen munasarjan oireyhtymän potilaisiin, joilla on insuliiniresistenssi (PCOS-IR): A Meta-Analysis and Systematic Review

3.3. Hoito: MET+BBR:n ja MET:n vaikutus. CPA+BBR vs. CPA

Analyysiin otettiin mukaan yhteensä 4 tutkimusta (nro 6~ nro 9), joissa verrattiin CPA+BBR:n yhdistelmäkäytön ja pelkän CPA:n vaikutusta PCOS-IR:n hoidossa. Merkittävää eroa havaittiin vyötärön lantiokorkeudessa (WHR), LH:ssa, FPG:ssä, FIN:ssä, HOMA-IR:ssä, kokonaiskolesterolissa (TC), triasyyliglyserolissa (TG), matalan tiheyden lipoproteiinikolesterolissa (LDL-C) ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolissa (HDL-C), mikä tarkoittaa, että MET-ryhmään verrattuna CPA+BBR-ryhmässä WHR-, LH-, FPG-, FIN-, HOMA-IR-, TC-, TG- ja LDL-C-arvot pienenivät merkittävämmin ja HDL-C-arvot kasvoivat merkittävämmin (taulukko 5). Metsäplotit on esitetty liitteessä 4. Beggin suppilodiagrammi (kuva 2) osoitti, että julkaisuharhaa ei ollut (P=0,770).

. Indeksit SMD 95CI P Trials involved BMI◆6♣6◆7♣7 -0.235◥☆ -0.681~0.211 0.302◎ Nro 6, nro 7, nro 8 WHR◆6♣6◆7♣7 -0.942◥☆ -1.755~-0.129 0.023 Nro 6, nro 7, nro 8 FSH 2.807◥ -2.688~8.301 0.317◎ Nro 6, nro 8 LH◆6 -0.723◤☆ -1.111~-0.335 0.001 Nro 6, nro 8 T◆6♣6 -0.484◥☆ -1.062~0.093 -0.484◥☆ – 1.062~0.093 0.100◎ Nro 6, nro 8 FPG◆6◆7 -0.688◤☆ -0.936~-0.441 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8, nro 9 FIN◆6◆7♣7 -0.620◤☆ -0.893~-0.348 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9 HOMA-IR◆6◆7♣7 -0.713◤☆ -1.026~-0.400 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8 TC◆6◆7♣7 -3.816◥☆ -6.188~-1.444 0.002 Nr. 7, nro 8, nro 9 TG◆6◆7♣7 -1.516◥☆ -2.112~-0.920 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 8, nro 9 LDL-C◆6◆7 -1.173◥☆ -1.661~-0.685 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9 HDL-C◆6◆7 1.452◤ 1.152~1.752 0.001 Nro. 6, nro 7, nro 9

Huomautukset: merkittävä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä CPA+BBR-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x. merkitsevä tilastollinen ero (P<0.05) loppuarvon ja lähtötason välillä CPA-ryhmässä raportoitiin tutkimuksessa nro x. Tilastollista eroa loppuarvon ja lähtötason välillä kussakin ryhmässä ei raportoitu tutkimuksissa nro 8 ja 9. ◤:kiinteän vaikutuksen malli;◥:satunnaisten vaikutusten malli. ◎: P>0.05; : P<0.05; : P<0.01; : P<0.001. ☆: CPA+BBR-ryhmässä oli suurempi muutos kuin CPA-ryhmässä ennen ja jälkeen hoidon.

Taulukko 5

Meta-analyysin tulos koskien CPA+BBR:n vaikuttavuutta verrattuna CPA:han.

Kuvio 2

The Begg’s funnel plot.

4. Pohdinta

4.1. Keskustelu

4.1. Tutkimuksen tulokset. BBR:n vaikutus glykolipidimetaboliaan ja insuliiniresistenssiin

Ylipaino on joidenkin PCOS-potilaiden merkittävä kliininen ominaisuus . Kehon massaindeksi (BMI) ja WHR korreloivat positiivisesti insuliiniresistenssin kanssa . Insuliiniresistenssi ja kompensoiva hyperinsulinemia ovat PCOS:n patogeneesin kriittisiä kohtia. Dyslipidemia ja insuliiniresistenssi liittyvät läheisesti toisiinsa . PCOS:n hoidon tavoitteisiin kuuluvat androgeenien pitoisuuksien pienentäminen, glykolipidiaineenvaihdunnan tehostaminen, kliinisten oireiden, kuten lihavuuden, hirsutismin, aknen, akantoosin, nigricansin ja anovulaation lievittäminen, ovulaatio- ja raskausprosentin parantaminen sekä kohdun limakalvosyövän, diabeteksen, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien pitkäaikaisen esiintymisriskin pienentäminen . MET on laajalti käytetty insuliinille herkistävä aine, ja se voi tehokkaasti vähentää seerumin insuliini- ja typpipitoisuuksia ja säännöllistää kuukautiskiertoa. Analyysimme osoittaa, että ryhmän sisäiset muutokset BMI: ssä, HOMA-IR: ssä, TC: ssä, TC: ssä, TG: ssä ja LDL-C: ssä viimeisen käynnin ja lähtötilanteen välillä ovat merkitseviä sekä BBR- että MET-ryhmässä, kun taas ryhmien välisissä vertailuissa ei ollut merkitsevää eroa, mikä tarkoittaa sitä, että rajallisten tutkimusten mukaan BBR: llä voi olla samankaltainen vaikutus kuin MET: llä glykolipidiaineenvaihdunnan parantamisessa ja insuliiniherkkyyden tehostamisessa. Analyysimme osoittaa, että MET:n ja BBR:n yhdistelmä ei ole parempi kuin MET yksinään BMI:n ja HOMI-IR:n alentamisessa, mikä on ristiriidassa toisen raportin kanssa, ja lisää RCT-tutkimuksia hankitaan. CPA on PCOS:n ensilinjan aine kuukautisten säätämiseksi ja androgeenin vähentämiseksi . Analyysimme osoittaa, että CPA:n ja BBR:n yhdistelmä oli tehokkaampi kuin CPA yksinään käytettynä WHR:n, HOMA-IR:n, TC:n, TG:n ja LDL-C:n vähentämisessä ja HDL-C:n lisäämisessä, mikä viittaa BBR:n toimintaan, kun sitä käytetään yhdessä CPA:n kanssa insuliinille herkistävänä aineena hiilihydraattiaineenvaihdunnan parantamisessa ja insuliiniherkkyyden lisäämisessä.

4.2. BBR:n vaikutus lisääntymisendokriiniseen tilaan

Hyperandrogenismi yhdessä LH:n ja LH/FSH:n lisääntymisen kanssa on PCOS:n tärkeimmät endokriiniset ominaisuudet. IR ja hyperinsulinemia tunnustetaan hyperandrogenismin ja anovulaation tärkeimmiksi aiheuttajiksi . Insuliinille herkistäviä aineita käytetään yleisesti PCOS:ää sairastavien naisten lisälääkityksenä kliinisten oireiden parantamiseksi estämällä insuliinin eritystä . Analyysimme osoittaa merkittäviä ryhmän sisäisiä muutoksia LH: n ja T: n osalta BBR-ryhmässä mutta ei MET-ryhmässä, mutta ei eroa LH: n tai T: n vähenemisessä, kun verrataan kahta edellä mainittua ryhmää. Ryhmien väliset vertailut ovat merkittäviä MET+BBR-ryhmien ja pelkän MET:n välillä LH:n, LH/FSH:n ja T:n vähenemisessä. LH:n väheneminen CPA:n ja BBR:n yhdistelmäryhmässä on parempi kuin pelkän CPA:n, mutta T:n väheneminen oli samanlaista edellä mainittujen kahden ryhmän välillä. Lisäksi Wei W. raportoi, että hormoneja sitovan globuliinin (SHBG) merkittävä nousu havaittiin ryhmien välisessä vertailussa ryhmän CPA+BBR ja CPA+MET tai pelkän CPA:n välillä, ja testosteronin kokonaismäärä (TT) laski merkittävästi hoidon jälkeen CPA+BBR-ryhmässä verrattuna pelkkään CPA:han. Näyttö ei kuitenkaan vielä riitä vahvistamaan, onko MET+BBR:n vaikutus parempi kuin pelkän MET:n tai CPA+BBR:n vaikutus parempi kuin pelkän CPA:n vaikutus endokriinisten indeksien paranemiseen.

4.3. BBR:n vaikutus ovulaatioon, raskauteen ja elävänä syntyneiden määrään

Zhang A.P. havaitsi yksikätisessä tutkimuksessa, että PCOS-potilaiden ovulaatioprosentti nousi 24,44 %:sta 65,56 %:iin (P<0,05) BBR-hoidon (300 mg, tid, 3 kk) jälkeen, ja arveli tuloksen voivan johtua BBR:n aineenvaihdunnallisista vaikutuksista insuliiniherkkyyttä parantavana tekijänä. On osoitettu, että MET, joka on biguanidina suun kautta otettava antihyperglykeeminen aine, voi suoraan vähentää munasarjojen androgeenituotantoa . Kuang H. havaitsi, että BBR (300 mg, tid, 3 kk) oli samankaltainen kuin MET (500 mg, bid, 3 kk) raskaustiheyden lisäämisessä. Samanlainen RCT-tutkimus osoitti, että BBR-ryhmän (59,5 %) ja MET-ryhmän (47,4 %) välillä ei ollut merkittävää eroa raskauksien määrässä, kun taas BBR-ryhmän elävänä syntyneiden lasten määrä (48,6 %) oli parempi kuin MET-ryhmän (36,8 %). Wang L.X. raportoi, että MET:n ja BBR:n yhdistelmällä oli korkeampi ovulaatioprosentti kuin pelkällä MET:llä (76,13 % verrattuna 64,24 %:iin), ja samankaltaiset tulokset havaittiin Wang P:n tekemässä RCT-tutkimuksessa (83,33 % verrattuna 69,05 %:iin). On arveltu, että BBR voi indusoida ovulaatiota, säännöllistää kuukautisia ja parantaa raskautta ja elävänä syntymistä vaikuttamalla hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akseliin (HPOA). Wu X.K. havaitsi eräässä 644 osallistujaa käsittäneessä RCT-tutkimuksessa, että raskaus- ja ovulaatioluvut olivat samankaltaiset LET-ryhmässä (39 % ja 59 %) ja LET:n ja BBR:n yhdistelmäryhmässä (38 % ja 61 %), ja molemmat luvut olivat korkeammat kuin pelkkää BBR:ää käyttäneessä ryhmässä. Ovulaatio-, raskaus- ja elävänä syntyneiden määristä ei voida tehdä meta-analyysiä, koska ne on raportoitu vain muutamasta RCT:stä, joiden tutkimusasetelmat ovat erilaiset, mikä viittaa siihen, että tarvitaan lisätutkimuksia BBR:n vaikutuksen arvioimiseksi lisääntymistoiminnan parantamiseen.

4.4. TUTKIMUKSET JA TUTKIMUKSET BBR:n ja muiden kiinalaisten yrttien yhdistelmäkäyttö PCOS-IR-hoidossa

Viime aikoina BBR:n vaikutukset yhdistettynä erilaisiin kiinalaisiin yrtteihin PCOS-IR-hoidossa ovat herättäneet yhä enemmän tutkijoiden huomiota. Liu W. ja Wang Y.Y. havaitsivat, että BBR yhdistettynä kiinalaiseen reseptiin ”Cang Fu Dao Tan Tang” vähensi BMI:tä, HOMA-IR:ää, FIN:ää, T:tä, LH:ta ja LH/FSH LDL-C:tä, ja yhdistelmäryhmän vaikutus BMI:hen, HOMA-IR:ään, LH:hen, T:hen, FIN:ään, TG:hen, LDL-C:hen ja HDL-C:hen on ylivoimaisempi kuin pelkän ”Cang Fu Dao Tan Tang” -ryhmän vaikutus. Cai L.H. havaitsi, että ovulaatioprosentti osoitti merkittävää eroa kiinalaisen reseptin ”Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR:n koeryhmän ja CC +MET:n kontrolliryhmän välillä (87,78 % ja 73,33 %) kolmen kuukauden hoidon jälkeen, mutta eroa ei havaittu näiden kahden ryhmän välisessä raskausasteessa (70,0 % ja 53,33 %). Shao X.M. raportoi, että HOMA-IR:n, TG:n, HDL-C:n, LH:n ja LH/FSH:n vähenemisessä havaittiin merkittävä ero ”Gui Zhi Fu Ling Wan” + BBR:n koeryhmän ja CPA+MET:n kontrolliryhmän välillä, mutta ovulaation ja raskauden tulosten vertailu ryhmien välillä ei ollut merkittävää. Liu C.L. havaitsi ryhmän sisäisiä muutoksia FIN:ssä, HOMA-IR:ssä ja TG:ssä sekä ryhmässä, jossa oli kiinalainen resepti ”You Gui Wan” + BBR, että ryhmässä, jossa oli CPA+MET, viimeisen käynnin ja lähtötilanteen välillä, kun taas ryhmien välisessä vertailussa ei ollut eroa. Rajalliset tutkimukset ovat osoittaneet, että BBR:n ja kiinalaisten yrttien yhdistelmäkäytöllä on positiivinen vaikutus PCOS-IR:n hoitoon, mutta lisää hyvin suunniteltuja tutkimuksia tulisi tehdä.

4.5. BBR:n turvallisuus ja haittavaikutukset

MET:n, jota käytetään yleisesti insuliinia herkistävänä aineena naisille, joilla on PCOS-IR, tärkeimmät haittavaikutukset ovat vatsavaivat, ruokahaluttomuus , ja munuaisvaurio . Kuang H. raportoi 2 tapausta ripulia BBR-ryhmässä sekä 7 tapausta pahoinvointia tai ruokahaluttomuutta ja 1 tapaus ripulia MET-ryhmässä. An Y. raportoi, että pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin, vatsakivun ja muiden haittavaikutusten esiintyvyys BBR-ryhmässä oli pienempi kuin MET-ryhmässä. Zuo F. totesi, että ruoansulatuskanavan haittavaikutukset olivat BBR-ryhmässä vähemmän vakavia kuin MET-ryhmässä. BBR:n haittavaikutusten arvioimiseksi tarvitaan kuitenkin vielä lisätutkimuksia.

5. Johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä meta-analyysi ja systeeminen katsaus osoittavat BBR:n lupaavia näkymiä PCOS-IR:n hoidossa, mutta taustalla olevat mekanismit vaativat lisätutkimuksia. Kun otetaan huomioon tähän meta-analyysiin sisältyvien RCT-tutkimusten suhteellisen pieni määrä ja otoskoko, tarvitaan vielä lisää asianmukaisesti suunniteltuja, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja tutkimuksia BBR:n vaikutuksen ja turvallisuuden vahvistamiseksi edelleen. Koska BBR, MET ja CPA ovat erityyppisiä lääkkeitä, jotka kohdistuvat PCOS:n eri näkökohtiin, niiden mekanismien tutkiminen hyödyttää PCOS:n patogeneesin tutkimista.

Interintäristiriidat

Tekijät ilmoittivat, etteivät he ole ilmoittaneet mahdollisista eturistiriidoista tämän artikkelin tutkimukseen, kirjoittajuuteen tai julkaisemiseen liittyen.

Kiitokset

Tämä tutkimus sai tukea Shanghain kunnan tiede- ja teknologiakomission luonnontieteellisestä säätiöstä ja Shanghain kunnan terveys- ja perhesuunnittelukomission säätiöstä.

Lisämateriaalit

Liite 1. Metsäkaaviot BBR:n ja MET:n välillä. Liite 2. Herkkyysanalyysien tulokset BBR:n ja MET:n osalta. Liite 3. Metsäkuviot MET+BBR vs. MET. Lisäys 4. CPA+BBR:n ja CPA:n metsikkökuviot (jatkuu). (Täydentävät aineistot)