Artikkelityökalut

Tausta: Kiinalaiset potilaat (pts) muodostavat yli 50 % hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) tapauksista maailmassa, ja niillä on erityispiirteitä etiologian, biologisen käyttäytymisen, hoitostrategian ja ennusteen suhteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida apatinibin, verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptori-2:een kohdistuvan estäjän, tehoa ja turvallisuutta kiinalaisilla potilailla, joilla oli esihoidettu pitkälle edennyt HCC. Menetelmät: Tähän satunnaistettuun, lumekontrolloituun, kaksoissokkoutettuun, vaiheen 3 tutkimukseen, joka tehtiin 31:ssä paikassa Kiinassa, otettiin mukaan HCC-potilaita, jotka olivat saaneet vähintään yhden linjan systeemistä hoitoa (mukaan lukien sorafenibiin ja oksaliplatiiniinipohjaiseen solunsalpaajahoitoon perustuva solunsalpaajahoito, joka on toinen ensilinjan vakiohoitomuoto Kiinassa) ja joilla oli maksan toimintakykyluokka Child-Pughin luokassa A tai B ≤7 pistettä. Potilaat satunnaistettiin (2:1) saamaan 750 mg apatinibia suun kautta kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä, ja heidät stratifioitiin ECOG-suorituskykystatuksen (0 tai 1), aiemman sorafenibihoidon (kyllä tai ei) ja ekstrahepaattisen levinneisyyden ja/tai makrovaskulaarisen invasiivisuuden (kyllä tai ei) mukaan 28 päivän hoitosykleissä. Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaoloaika (OS). Tulokset: Huhtikuun 01. päivän 2014 ja toukokuun 03. päivän 2017 välisenä aikana 393 potilasta satunnaistettiin ja he saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa (261 apatinibihaarassa ja 132 plasebohaarassa). OS:n mediaani oli apatinibilla merkitsevästi pidempi kuin lumelääkkeellä (8,7 kuukautta vs. 6,8 kuukautta ; riskisuhde 0,785 ; p=0,0476). Apatinibihaaran potilailla oli myös pidempi etenemisvapaa elossaoloajan mediaani (PFS) verrattuna lumelääkehaaran potilaisiin (4,5 kuukautta vs. 1,9 kuukautta ; hazard ratio 0,471 ; p˂0,0001). Objektiivisen vasteen osuus oli 10,7 % (95 % CI 7,2-15,1) apatinibilla ja 1,5 % (95 % CI 0,2-5,4) lumelääkkeellä. Hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TRAE) raportoitiin 250:llä (97,3 %) potilaalla apatinibihaarassa ja 92:lla (70,8 %) potilaalla lumelääkehaarassa. Yleisimmät 3. ja 4. asteen TRAE:t olivat verenpainetauti (71 potilasta apatinibihaarassa ja 3 potilasta lumelääkehaarassa), käsi-jalka-oireyhtymä (46 potilasta vs. 0 potilasta), verihiutaleiden määrän väheneminen (34 potilasta vs. 1 potilas) ja neutrofiilien määrän väheneminen (27 potilasta vs. 0 potilasta). 24 (9,3 %) apatinibia saanutta potilasta ja 13 (10,0 %) lumelääkettä saanutta potilasta menehtyi haittatapahtumien vuoksi, eivätkä tutkijat pitäneet yhtäkään niistä hoitoon liittyvänä. Päätelmät: Apatinibi pidensi merkittävästi käyttöikää ja elossaoloaikaa kiinalaisilla potilailla, joilla oli esihoidettu pitkälle edennyt HCC, ja se oli hyvin siedetty ja turvallisuusprofiili oli hallittavissa. Kliinistä tutkimusta koskevat tiedot: NCT02329860.