La mutación de la rata Charles River «sin pelo» es distinta de los alelos del ratón sin pelo

La rata Charles River (CR) «sin pelo» es uno de los modelos animales hipotrópicos autosómicos recesivos estudiados activamente en la investigación farmacológica y dermatológica. A pesar de su amplio uso, la base molecular de esta mutación monogénica sigue siendo desconocida, y nunca se han descrito las características histológicas de la piel de este fenotipo. Sin embargo, la designación «sin pelo» se ha utilizado como una extensión de la nomenclatura del ratón sin pelo (hr) sobre la base de la ausencia clínica de pelos en ambos fenotipos. Presentamos una descripción de los cambios histopatológicos en ratas mutantes heterocigotas y homocigotas CR sin pelo durante el primer mes de vida. La piel postnatal de las ratas homocigóticas se caracterizó por una queratinización anormal del tallo piloso y la formación de una capa gruesa y densa de corneocitos en la porción inferior del estrato córneo epidérmico. Esta capa impedía que el tallo del pelo incorrectamente queratinizado penetrara en la superficie de la piel. A partir de los últimos estadios de desarrollo del folículo piloso (HF), se observaron signos evidentes de degeneración del HF en la piel homocigótica. Este proceso fue extremadamente rápido y, en el día 12, la piel presentaba principalmente HF atróficos con pelos anormales o rotos. Por lo tanto, la mutación en la rata CR anula la proliferación celular en la matriz del pelo y afecta a la diferenciación de los queratinocitos en el HF y en la epidermis interfolicular, un fenotipo completamente distinto del hr/hr. Para comprobar si la rata CR albergaba una mutación en el gen hr, analizamos la región codificante de este gen y las secuencias del sitio de empalme del intrón consenso en las ratas mutantes y no encontramos ninguna mutación, lo que apoya aún más la evidencia fenotípica de que el fenotipo sin pelo en las ratas CR no es alélico con el sin pelo. Por último, utilizando polimorfismos intragénicos, pudimos excluir la homocigosidad en el locus de la ausencia de pelo mediante el análisis genotípico. Así, el análisis morfológico de las sucesivas etapas de desarrollo del fenotipo en la rata sin pelo CR, junto con los estudios moleculares definitivos, indican que esta mutación puede ser única entre las demás mutaciones de ratas hipotrópicas.