La FDA aprueba el uso de EDURANT™ (rilpivirina) en adultos con VIH-1 no tratados

Titusville, NJ, 20 de mayo de 2011 – La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado hoy los comprimidos de EDURANTTM (rilpivirina) para su uso en combinación con otros agentes antirretrovirales (ARV) en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en adultos que nunca han recibido terapia para el VIH (no tratados).

EDURANT (pronunciado ee’ dur ant) fue desarrollado como TMC278 (rilpivirina) por Tibotec Pharmaceuticals y es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa, o INNTR. En el tratamiento del VIH, los ITINN son una clase de los diversos tipos de ARV que combaten la replicación del virus; los ITINN bloquean una proteína específica que el VIH-1 utiliza para su replicación.1

EDURANT es el tercer medicamento contra el VIH comercializado en los Estados Unidos por Tibotec Therapeutics, una división de Centocor Ortho Biotech Products, L.P.

«La complejidad de la atención al VIH puede ser especialmente difícil para las personas que nunca antes han recibido tratamiento, por lo que el objetivo es encontrar un régimen que sea eficaz y tolerable», dijo Calvin J. Cohen, M.D., investigador clínico principal de los ensayos de fase 3 de EDURANT y director de investigación de Community Research Initiative of New England y Harvard Vanguard Medical Associates. «En el análisis conjunto de los ensayos de fase 3, EDURANT demostró su eficacia y seguridad. Durante el primer año, el 2 por ciento de los participantes en el estudio interrumpió el tratamiento con EDURANT debido a reacciones farmacológicas adversas. Esto sugiere que EDURANT puede proporcionar una nueva opción bienvenida para los pacientes sin tratamiento y sus médicos.»

La indicación completa es la siguiente:

EDURANT está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en pacientes adultos sin tratamiento antirretroviral.

Esta indicación se basa en los análisis de seguridad y eficacia de la semana 48 de dos ensayos de fase 3 aleatorizados, doblemente ciegos y controlados activamente en pacientes no tratados y en los análisis de seguridad y eficacia de la semana 96 de un ensayo de fase 2b en pacientes no tratados.

Al iniciar la terapia con EDURANT deben tenerse en cuenta los siguientes puntos:

• Más sujetos tratados con EDURANT con ARN del VIH-1 superior a 100.000 copias/mL al inicio de la terapia experimentaron fracaso virológico en comparación con los sujetos con ARN del VIH-1 inferior a 100.000 copias/mL al inicio de la terapia.
• La tasa de fracaso virológico observada en los sujetos tratados con EDURANT confirió una mayor tasa de resistencia global al tratamiento y de resistencia cruzada a la clase de los INNRT en comparación con efavirenz.
• Más sujetos tratados con EDURANT desarrollaron resistencia asociada a lamivudina/emtricitabina en comparación con efavirenz.

La dosis oral recomendada de los comprimidos de EDURANT es un comprimido de 25 mg tomado una vez al día con una comida.
La solicitud de nuevo fármaco (NDA) presentada por Tibotec Pharmaceuticals en julio de 2010 incluía datos de 48 semanas de dos estudios globales de fase 3, doble ciego, controlados y aleatorizados. Estos datos se presentaron en julio de 2010 en la 18ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Viena, Austria. También se ha presentado una solicitud de aprobación ante la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos y en otros lugares, como Canadá, Suiza y Australia.

«La aprobación de EDURANT es una nueva e importante opción para los miles de personas diagnosticadas de VIH cada año en los Estados Unidos», dijo Vanessa Broadhurst, presidenta de Tibotec Therapeutics. «Esta aprobación demuestra nuestro compromiso continuo de atender las necesidades de las personas que viven con el VIH: en sólo cinco años, Tibotec ha introducido tres medicamentos novedosos contra el VIH, ampliando las opciones para los pacientes en todo el espectro de tratamiento».

Sobre los ensayos clínicos: ECHO y THRIVE
La indicación aprobada se basa en los análisis de seguridad y eficacia de la semana 48 de dos ensayos globales de fase 3 en curso, aleatorizados, doblemente ciegos y controlados activamente, y en los análisis de seguridad y eficacia de la semana 96 de un ensayo de fase 2b en pacientes no tratados.

Los ensayos de fase 3 evaluaron la eficacia y la seguridad de EDURANT en 1.368 adultos infectados por el VIH-1 no tratados con antirretrovirales con un ARN del VIH-1 en plasma ≥ 5000 copias/mL. Estos estudios — ECHO (Comparación de la eficacia en sujetos infectados por el VIH sin tratamiento de TMC278 y efavirenz, o TMC278-C209) y THRIVE (TMC278 contra el VIH, en un régimen de una vez al día frente a efavirenz, o TMC278-C215) — fueron idénticos en su diseño, con la excepción del régimen de fondo (BR).

En TMC278-C209, la RB se fijó en los inhibidores específicos de la transcriptasa inversa nucleos(t)ide (N(t)RTI), tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina. En TMC278-C215, la RB consistió en dos ITR seleccionados por el investigador, tenofovir disoproxil fumarato más emtricitabina o zidovudina más lamivudina o abacavir más lamivudina.

Los 1.368 pacientes de ECHO y THRIVE recibieron EDURANT (25 mg una vez al día) más RB (n=686) o efavirenz (600 mg una vez al día) más RB. En el análisis conjunto, los datos demográficos y las características iniciales se equilibraron entre ambos brazos y la aleatorización se estratificó según la carga viral de cribado (la cantidad de virus en la sangre) en ambos ensayos, y según la columna vertebral de nucleos(t)ide en THRIVE. La mediana de la duración de la exposición de los pacientes del brazo de EDURANT y del brazo de efavirenz fue de 55,7 y 55,6 semanas, respectivamente.

En el análisis conjunto de 48 semanas, el 83% de los pacientes (n=686) que tomaron EDURANT como parte de la terapia combinada alcanzaron una carga viral indetectable (menos de 50 copias), en comparación con el 80% de los pacientes (n=682) del brazo de efavirenz. La tasa de fracaso virológico fue del 13% en el brazo de EDURANT y del 9% en el de efavirenz. Las tasas de fracaso virológico fueron similares en ambos grupos cuando la carga viral basal era <100.000 copias/mL, pero fueron mayores en los pacientes del brazo de EDURANT que tenían cargas virales basales más altas (> 100.000). Tras el fracaso virológico, la aparición de resistencia y resistencia cruzada a la clase de los INNRT fue mayor en los sujetos tratados con EDURANT en comparación con el brazo de efavirenz.

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) más frecuentes a EDURANT (incidencia > 2 por ciento) de intensidad al menos moderada a grave (> Grado 2) fueron trastornos depresivos (4 por ciento), insomnio (3 por ciento), cefalea (3 por ciento) y erupción cutánea (3 por ciento). La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento con EDURANT o efavirenz debido a las RAM, independientemente de su gravedad, fue del 2 por ciento y del 4 por ciento, respectivamente.

Las RAM más frecuentes que condujeron a la interrupción fueron los trastornos psiquiátricos: 10 (1 por ciento) pacientes en el brazo de EDURANT y 15 (2 por ciento) pacientes en el brazo de efavirenz. El sarpullido provocó la interrupción en 1 (0,1%) paciente del brazo de EDURANT y en 10 (1,5%) pacientes del brazo de efavirenz.

EDURANT no cura la infección por el VIH. Los pacientes deben seguir una terapia continua contra el VIH para controlar la infección por el VIH y disminuir las enfermedades relacionadas con el VIH.

Información importante de seguridad

Interacciones con otros medicamentos

• La coadministración de EDURANT™ con los siguientes medicamentos está contraindicada porque pueden producirse disminuciones significativas de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina debido a la inducción de la enzima CYP3A o al aumento del pH gástrico, lo que puede dar lugar a la pérdida de la respuesta virológica y a una posible resistencia y resistencia cruzada: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampina, rifapentina, inhibidores de la bomba de protones como esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprozol y rabeprozol, dexametasona sistémica y productos que contengan St. John’s wort (Hypericum perforatum). EDURANT debe utilizarse con precaución cuando se coadministre con medicamentos que puedan reducir la exposición de rilpivirina
• EDURANT™ debe utilizarse con precaución cuando se coadministre con un medicamento con un riesgo conocido de Torsade de Pointes
• EDURANT™ no debe utilizarse en combinación con NNRTIs

Esta no es una lista completa de posibles interacciones farmacológicas.

Por favor, consulte la información de prescripción completa para más detalles.

Advertencias y precauciones

• Trastornos depresivos: Con EDURANT™ se han notificado trastornos depresivos graves, definidos como estado de ánimo deprimido, depresión, disforia, depresión mayor, alteración del estado de ánimo, pensamientos negativos, intento de suicidio e ideación suicida. Se recomienda la evaluación médica inmediata de los síntomas depresivos graves
• Redistribución de la grasa: Se ha observado redistribución y/o acumulación de grasa corporal en pacientes que reciben terapia antirretroviral (ARV). No se ha establecido la relación causal, el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos acontecimientos
• Se ha notificado el Síndrome de Reconstitución Inmunitaria en pacientes tratados con terapia ARV combinada, incluyendo EDURANT™

Uso en Poblaciones Específicas

• Deterioro Hepático: EDURANT™ debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh), ya que la farmacocinética de EDURANT™ no se ha evaluado en estos pacientes
• Embarazo Categoría B: EDURANT™ debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas

Reacciones adversas

Por favor, consulte la información de prescripción completa para obtener más detalles disponible en

http://www.tibotectherapeutics.com/sites/default/files/downloads/pdf/EDURANT-PI.pdf

Se le anima a informar a la FDA de los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados. Visite www.fda.gov/medwatch o llame a Biotech Products, L.P., con sede en Titusville, Nueva Jersey, que se dedica a suministrar terapias virológicas innovadoras que ayudan a los profesionales de la salud a abordar las graves necesidades no satisfechas de las personas que viven con el VIH.

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AIDS Info (Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos). El VIH y su tratamiento: Lo que debes saber. Diciembre de 2009. Páginas 6, 10.