Die Wirkung von Berberin bei Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom und Insulinresistenz (PCOS-IR): Eine Meta-Analyse und systematische Überprüfung

3.3. CPA+BBR versus CPA

Insgesamt wurden 4 Studien (Nr. 6~ Nr. 9) in die Analyse eingeschlossen, um die Wirkung der kombinierten Anwendung von CPA+BBR versus CPA allein bei der Behandlung von PCOS-IR zu vergleichen. Ein signifikanter Unterschied wurde bei Taillen-Hüft-Rate (WHR), LH, FPG, FIN, HOMA-IR, Gesamtcholesterin (TC), Triacylglycerin (TG), Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) festgestellt, Das bedeutet, dass die CPA+BBR-Gruppe im Vergleich zur MET-Gruppe eine signifikantere Verringerung von WHR, LH, FPG, FIN, HOMA-IR, TC, TG und LDL-C und einen signifikanteren Anstieg von HDL-C zeigte (Tabelle 5). Die Walddiagramme sind in Anhang 4 dargestellt. Der Begg’s Funnel Plot (Abbildung 2) zeigte, dass keine Publikationsverzerrung vorlag (P=0,770).

Abbildung 2

Der Begg’s funnel plot.

4. Diskussion

4.1. Die Wirkung von BBR auf den Glykolipid-Stoffwechsel und die Insulinresistenz

Die Adipositas ist ein wichtiges klinisches Merkmal einiger PCOS-Patienten. Body-Mass-Index (BMI) und WHR waren positiv mit der Insulinresistenz korreliert. Insulinresistenz und kompensatorische Hyperinsulinämie sind die kritischen Punkte in der Pathogenese des PCOS. Dyslipidämie und Insulinresistenz sind eng miteinander verbunden. Zu den Zielen der PCOS-Behandlung gehören die Senkung der Androgenkonzentration, die Verbesserung des Glykolipidstoffwechsels, die Linderung klinischer Symptome wie Fettleibigkeit, Hirsutismus, Akne, Akanthose, Nigricans und Anovulation, die Verbesserung der Ovulations- und Schwangerschaftsrate sowie die Verringerung des langfristigen Risikos von Endometriumkrebs, Diabetes, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. MET ist ein weit verbreiteter Insulinsensibilisator und kann den Serumspiegel von Insulin und Androgen wirksam senken und den Zyklus der Menstruation regulieren. Unsere Analyse zeigt, dass die gruppeninternen Veränderungen des BMI, des HOMA-IR, des TC, des TC, des TG und des LDL-C zwischen dem letzten Besuch und dem Ausgangswert sowohl in der BBR- als auch in der MET-Gruppe signifikant sind, während bei den Vergleichen zwischen den Gruppen kein signifikanter Unterschied bestand, was bedeutet, dass die BBR nach den begrenzten Studien eine ähnliche Wirkung wie MET bei der Verbesserung des Glykolipidstoffwechsels und der Steigerung der Insulinsensitivität haben könnte. Unsere Analyse zeigt, dass die Kombination von MET und BBR bei der Senkung des BMI und des HOMI-IR-Wertes der alleinigen MET-Behandlung nicht überlegen ist, was im Widerspruch zu einem anderen Bericht steht und weitere RCTs erforderlich macht. CPA ist ein Mittel der ersten Wahl bei PCOS zur Einstellung der Menstruation und zur Reduzierung des Androgenspiegels. Unsere Analyse zeigt, dass die Kombination von CPA und BBR bei der Senkung von WHR, HOMA-IR, TC, TG und LDL-C und der Erhöhung von HDL-C wirksamer war als CPA allein, was auf die Funktion von BBR in Kombination mit CPA als Insulinsensitizer bei der Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels und der Steigerung der Insulinsensitivität hindeutet.

4.2. Die Wirkung von BBR auf den reproduktiven endokrinen Zustand

Hyperandrogenismus, zusammen mit dem Anstieg von LH und LH/FSH, ist das wichtigste endokrine Merkmal von PCOS. IR und Hyperinsulinämie gelten als die wichtigsten Auslöser von Hyperandrogenismus und Anovulation. Insulinsensibilisierende Mittel werden häufig als Zusatzmedikation für Frauen mit PCOS eingesetzt, um die klinischen Symptome durch Hemmung der Insulinsekretion zu verbessern. Unsere Analyse zeigt signifikante Veränderungen von LH und T innerhalb der Gruppe in der BBR-Gruppe, aber nicht in der MET-Gruppe, aber keinen Unterschied in der Verringerung von LH oder T beim Vergleich der beiden oben genannten Gruppen. Vergleiche zwischen den Gruppen sind signifikant zwischen den Gruppen MET+BBR und MET allein in Bezug auf die Verringerung von LH, LH/FSH und T. Die Verringerung von LH in der Kombinationsgruppe von CPA und BBR ist besser als die von CPA allein, aber die Verringerung von T war zwischen den beiden oben genannten Gruppen ähnlich. Darüber hinaus berichtete Wei W., dass ein signifikanter Anstieg des hormonbindenden Globulins (SHBG) beim Vergleich der Gruppen CPA+BBR mit CPA+MET oder mit CPA allein festgestellt wurde und dass das Gesamttestosteron (TT) nach der Behandlung in der Gruppe CPA+BBR im Vergleich zu CPA allein signifikant abnahm. Aber die Beweise reichen noch nicht aus, um zu bestätigen, ob die Wirkung von MET+BBR der von MET allein oder die von CPA+BBR der von CPA allein bei der Verbesserung endokriner Indizes überlegen ist.

4.3. Die Wirkung von BBR auf Eisprung, Schwangerschaft und Lebendgeburten

Zhang A.P. fand in einer einarmigen Studie heraus, dass die Eisprungrate von PCOS-Patientinnen nach einer BBR-Behandlung (300 mg, tid, 3 Monate) von 24,44 % auf 65,56 % (P<0,05) anstieg, und spekulierte, dass das Ergebnis auf die metabolischen Effekte von BBR zur Verbesserung der Insulinsensitivität zurückzuführen sein könnte. Es wurde darauf hingewiesen, dass MET als orales Biguanid-Antihyperglykämiemittel die ovarielle Androgenproduktion direkt verringern kann. Kuang H. stellte fest, dass BBR (300 mg, tidal, 3 Monate) die Schwangerschaftsrate ähnlich stark erhöht wie MET (500 mg, bid, 3 Monate). Eine ähnliche RCT zeigte keinen signifikanten Unterschied in der Schwangerschaftsrate zwischen der BBR-Gruppe (59,5 %) und der MET-Gruppe (47,4 %), während die Lebendgeburtenrate der BBR-Gruppe (48,6 %) höher war als die der MET-Gruppe (36,8 %). Wang L.X. berichtete, dass die Kombination von MET und BBR eine höhere Ovulationsrate aufwies als MET allein (76,13 % gegenüber 64,24 %), und ähnliche Ergebnisse wurden in der von Wang P. durchgeführten RCT gefunden (83,33 % gegenüber 69,05 %). Es wird spekuliert, dass die BBR durch ihre Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse (HPOA) den Eisprung auslösen, die Menstruation regulieren und die Schwangerschafts- und Geburtenrate erhöhen kann. Wu X.K. fand in einer RCT mit 644 Teilnehmerinnen heraus, dass die Schwangerschafts- und Ovulationsraten in der LET-Gruppe (39 % bzw. 59 %) und in der Kombinationsgruppe aus LET und BBR (38 % bzw. 61 %) ähnlich waren, und beide Raten waren höher als in der Gruppe mit BBR allein. Eine Meta-Analyse der Ovulations-, Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten kann nicht durchgeführt werden, da sie nur von einigen wenigen RCTs mit unterschiedlichen Forschungsdesigns berichtet wurden, was darauf hindeutet, dass weitere Studien erforderlich sind, um die Wirkung von BBR bei der Verbesserung der Fortpflanzungsfunktion zu bewerten.

4.4. Die kombinierte Verwendung von BBR mit anderen chinesischen Kräutern bei der PCOS-IR-Behandlung

In letzter Zeit haben die Wirkungen von BBR in Kombination mit verschiedenen chinesischen Kräutern bei der PCOS-IR-Behandlung die Aufmerksamkeit einer wachsenden Zahl von Forschern auf sich gezogen. Liu W. und Wang Y.Y. fanden heraus, dass BBR in Kombination mit dem chinesischen Rezept „Cang Fu Dao Tan Tang“ BMI, HOMA-IR, FIN, T, LH und LH/FSH LDL-C reduzierte und die Wirkung auf BMI, HOMA-IR, LH, T, FIN, TG, LDL-C und HDL-C der Kombinationsgruppe derjenigen der „Cang Fu Dao Tan Tang“-Gruppe allein überlegen war. Cai L.H. stellte fest, dass die Ovulationsrate nach dreimonatiger Behandlung einen signifikanten Unterschied zwischen der Versuchsgruppe mit dem chinesischen Rezept „Gui Zhi Fu Ling Wan“ + BBR und der Kontrollgruppe mit CC +MET (87,78 % bzw. 73,33 %) aufwies, aber bei der Schwangerschaftsrate wurde kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen festgestellt (70,0 % bzw. 53,33 %). Shao X.M. berichtete, dass ein signifikanter Unterschied in der Reduktion von HOMA-IR, TG, HDL-C, LH und LH/FSH zwischen der Versuchsgruppe von „Gui Zhi Fu Ling Wan“ + BBR und der Kontrollgruppe von CPA+MET gefunden wurde, aber die Vergleiche zwischen den Gruppen bezüglich der Ergebnisse von Eisprung und Schwangerschaft waren nicht signifikant. Liu C.L. fand innerhalb der Gruppe Veränderungen von FIN, HOMA-IR und TG sowohl in der Gruppe mit dem chinesischen Rezept „You Gui Wan“ + BBR als auch in der Gruppe CPA+MET zwischen dem letzten Besuch und dem Ausgangswert, während der Vergleich zwischen den Gruppen keinen Unterschied ergab. Begrenzte Studien haben gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von BBR und chinesischen Kräutern positive Auswirkungen auf die Behandlung von PCOS-IR hat, aber es sollten mehr gut konzipierte Studien durchgeführt werden.

4.5. Sicherheit und unerwünschte Wirkungen von BBR

Die wichtigsten unerwünschten Wirkungen von MET, das üblicherweise als Mittel zur Insulinsensibilisierung bei Frauen mit PCOS-IR eingesetzt wird, sind Magenverstimmung, Appetitlosigkeit und Nierenschäden. Kuang H. berichtete von 2 Fällen von Durchfall in der BBR-Gruppe sowie von 7 Fällen von Übelkeit oder Appetitlosigkeit und 1 Fall von Durchfall in der MET-Gruppe. An Y. berichtete, dass die Häufigkeit von Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und anderen unerwünschten Wirkungen in der BBR-Gruppe geringer war als in der MET-Gruppe. Zuo F. stellte fest, dass die gastrointestinale Nebenwirkung in der BBR-Gruppe weniger schwerwiegend war als in der MET-Gruppe. Es sind jedoch noch weitere Studien erforderlich, um die unerwünschten Wirkungen von BBR zu bewerten.

5. Schlussfolgerung

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Metaanalyse und systemische Übersichtsarbeit eine vielversprechende Perspektive für die BBR bei der Behandlung von PCOS-IR aufzeigt, aber die zugrunde liegenden Mechanismen müssen weiter untersucht werden. In Anbetracht der relativ geringen Anzahl von RCTs, die in diese Meta-Analyse einbezogen wurden, und der Stichprobengröße sind noch weitere sorgfältig konzipierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien erforderlich, um die Wirkung und Sicherheit der BBR weiter zu bestätigen. Da BBR, MET und CPA verschiedene Arten von Medikamenten sind, die auf unterschiedliche Aspekte des PCOS abzielen, wird die Untersuchung ihrer Mechanismen der Erforschung der Pathogenese des PCOS zugute kommen.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklärten, dass es keine potenziellen Interessenkonflikte in Bezug auf die Forschung, Autorenschaft oder Veröffentlichung dieses Artikels gibt.

Danksagungen

Diese Studie wurde von der Natural Science Foundation der Kommission für Wissenschaft und Technologie der Stadt Shanghai und der Stiftung der Kommission für Gesundheit und Familienplanung der Stadt Shanghai unterstützt.

Ergänzende Materialien

Anhang 1. Forest Plots für BBR versus MET. Appendix 2. Ergebnisse der Sensitivitätsanalysen für BBR versus MET. Appendix 3. Walddiagramme für MET+BBR im Vergleich zu MET. Anhang 4. Forest Plots für CPA+BBR im Vergleich zu CPA (Fortsetzung). (Ergänzende Materialien)