Kan vi hjælpe dig med at finde noget?

Nervevæv, der befinder sig i kraniet og rygmarvskanalen, udgør centralnervesystemet (CNS). CNS strækker talrige nervefibre ud af kraniet og rygmarvskanalen, som kommer i kontakt med muskler, hud, sener, tarmen og andre organer. Disse nervetråde uden for CNS kaldes samlet set perifere nerver. Når de perifere nerver er beskadiget af en årsag, kaldes det perifer neuropati. Hvis årsagen er en genetisk mutation i et bestemt gen, kaldes det for Charcot-Marie-Tooth-sygdom (CMT). Der er blevet identificeret over 100 gener, hvor en række mutationer fører til forskellige typer af CMT. Hereditær neuropati med risiko for trykpalæer (HNPP) er en type CMT.

HNPP skyldes et manglende DNA-segment på kromosom 17. Segmentet kaldes c17p12, som bl.a. indeholder genet for perifert myelinprotein-22 (PMP22) og andre. Videnskabelige beviser understøtter, at tab af en af de to kopier af PMP22-genet (en fra moderen og en fra faderen) er ansvarlig for HNPP. Genetisk set kaldes det “heterozygote deletion af PMP22”. De resterende gener i c17p12-segmentet spiller en ubetydelig rolle for sygdommen. Derfor har HNPP en 50 procents chance for at blive videregivet til afkommet. En lille del af patienterne med HNPP kan udvikle denne mutation på egen hånd, hvilket kaldes de novo-mutation, og vil således ikke have nogen familiehistorie om sygdommen.

Klinisk manifestation: Selv om der forekommer undtagelser, udvikler størstedelen af patienterne med HNPP de første symptomer omkring det første eller andet årti af livet. Patienterne præsenterer sig typisk med fokal følelsesløshed, prikken (nåle/nåle) og muskelsvaghed i lemmerne. Disse episoder udløses ofte af lette fysiske aktiviteter, som ikke forårsager symptomer hos raske mennesker. Aktiviteterne omfatter kompression, ved at sidde med krydsede ben og lægge pres på peroneusnerven eller ved at læne albuerne mod ulnarnerven, gentagne gange at udføre de samme bevægelser (stereotype bevægelser) i en længere periode og overstrækning af arme eller ben. Det kan tage alt fra timer til måneder at komme sig efter en episode. Mens de fleste episoder er forbigående, kan nogle patienter med HNPP opleve permanent svaghed. Nogle episoder kan ikke have nogen identificerbare udløsende faktorer.

Perifere nerver, der går til muskler og sanseorganer i hovedet, kaldes kraniale nerver og kan også være ramt af HNPP. For eksempel har patienter med HNPP rapporteret om delvist høretab og følelsesløshed i ansigtet. Mange patienter med HNPP kan også udvikle generaliserede symptomer som f.eks. uudholdelig træthed og smerter. Der er en stor forskel i sværhedsgraden af disse symptomer. Den forventede levetid for personer med HNPP er normalt ikke påvirket af sygdommen.

Nogle patienter kan være asymptomatiske. HNPP kan føre til alvorlig lemlammelse af lemmer, når asymptomatiske patienter udfordres af anstrengende fysiske aktiviteter som f.eks. at løbe 16 km om dagen med en rygsæk på 50 kg. En asymptomatisk kvinde udviklede benlammelse efter langvarige veer på ni timer for at føde et barn, mens hun sad i fødestilling. Disse mulige resultater kan udgøre en katastrofal risiko for den del af patienterne med udiagnosticeret asymptomatisk HNPP.

Ved fysisk undersøgelse kan lægerne finde føleforstyrrelser og muskelsvaghed i hænder og fødder. I modsætning til andre typer af CMT er højbøjede fødder eller hammertæer ikke almindelige hos patienter med HNPP.

Diagnostik: Diagnosen af HNPP kan være ret udfordrende. Dette skyldes ofte, at mange læger ikke er bekendt med sygdommen. En HNPP-patient kan blive fejldiagnosticeret med et lacunært slagtilfælde, multipel sklerose, spinal muskelatrofi, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP) eller idiopatisk axonal polyneuropati osv. Derfor er det ofte nødvendigt med et højt mistænksomhedsindeks for at nå frem til diagnosen hos patienter med episoder med fokalt føleforstyrrelser eller svaghed.

Elektromyogram/Nerve Conduction Study (EMG/NCS) er et vigtigt diagnostisk redskab for HNPP. Det viser ændringer i områder, hvor perifere nerver er udsat for mekanisk tryk, som f.eks. ulnarnerven ved albuen eller medianusnerven ved håndleddet. Dette fund bør få lægerne til at søge diagnosen og udføre DNA-test.

DNA-test giver lægerne mulighed for at nå frem til en endelig diagnose, hvis der konstateres tab af en kopi af PMP22. Der er flere spørgsmål vedrørende testning, som bør fremhæves her:

• I modsætning til de fleste laboratorieundersøgelser, som anvender blodprøver fra et rør med rødt låg, bør blodprøver til DNA-testning opsamles i et rør med lilla låg, der indeholder et kemikalie, som forhindrer blodet i at størkne. Dette er nødvendigt for DNA-udtrækningen. Hvis der ved en fejltagelse anvendes et rødt toprør, vil prøverne blive afvist af laboratoriet. Patienten skal muligvis vende tilbage til klinikken for at få en ny blodprøve.
• HNPP-mutationen testes normalt ved hjælp af en teknik, der kaldes multiplex PCR. I sjældne tilfælde kan denne teknik muligvis ikke påvise mutationen. Hvis den kliniske mistanke er stærk, skal der anvendes alternative teknikker for at klarlægge diagnosen.
• Der er rapporteret nogle få tilfælde, som ikke var forårsaget af en manglende kopi af PMP22. I stedet var deres HNPP forårsaget af en ændret DNA-sekvens i PMP22-genet, som multiplex-PCR ikke kan påvise, men som DNA-sekventering kan.

Klinisk behandling: Der findes ingen kur mod HNPP på nuværende tidspunkt. Derfor har den kliniske behandling primært til formål at lindre symptomerne og optimere livskvaliteten:

1. Undgå fysiske udløsende faktorer: Vi anbefaler, at HNPP-patienter undgår de fysiske aktiviteter (kompression, langvarige stereotype bevægelser og overstrækninger), som kan fremkalde symptomer. Vi går dog heller ikke ind for en stillesiddende livsstil, da dette kan føre til fedme og metaboliske problemer. Derfor bør aktiviteterne skræddersys til den enkelte for at få tilstrækkelig motion uden at udløse nervesymptomer.
2. Smertekontrol: Mange patienter med HNPP klager over smerter, uanset om der er fokale symptomer til stede eller ej. De med ægte neuropatiske smerter (skarpe, brændende, prikkende, meget følsomme over for berøring) har tendens til at være lydhøre over for behandlinger. Andre har måske ikke neuropatiske smerter, og smerterne kan være vanskelige at kontrollere. Læger kan være nødt til omhyggeligt at søge omhyggeligt efter yderligere faktorer, der bidrager til smerten, såsom utilstrækkelige ankelskinner, der forårsager overbelastning af benmusklerne osv.
3. Medicinering bivirkning: Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger hos patienter med CMT1A, som tog Vincristin og udviklede lemlammelse af lemmerne. Dette er et vanskeligt emne at undersøge hos patienter med HNPP på grund af etiske spørgsmål. En HNPP-dyremodel viser imidlertid en langsommere genopretning efter nerveskader. Vi mener, at patienter med HNPP bør overvåges nøje for bivirkninger, når de får ny medicin.
4. Diet: Mange patienter med HNPP spørger, om de skal undgå nogen fødevarer. Vi er ikke bekendt med nogen specifikke diætrestriktioner for HNPP-patienter. En høj dosis C-vitamin har vist sig at reducere PMP22-niveauerne. Vi anbefaler, at HNPP-patienter undgår at indtage høje doser C-vitamin. Vi ser dog ingen problemer med en almindelig dosis (75-90 mg dagligt) C-vitamin. Dette spørgsmål skal undersøges yderligere i omhyggeligt tilrettelagte undersøgelser.