Den nye rolle, som DNA-vacciner spiller

Hvordan DNA-vacciner virker

Immunisering af værten med et stykke viralt DNA i stedet for et antigenproteinfragment af virusset hjælper med til at stimulere dannelsen af cellemedieret immunitet (fig. 2). DNA-vacciner indeholder nukleotider, der koder for en antigen del af viruset, f.eks. den virale kerne- eller envelope-region. DNA’et optages i værtscellen, oversættes, og proteinproduktet udtrykkes. Virusproteinet fremstilles intracellulært, og proteinet behandles via den endogene MHC klasse I-vej.

DNA-vacciner. DNA-vacciner fremmer et cellemedieret immunrespons. DNA-plasmidvektorvacciner bærer den genetiske information, der koder for et antigen, hvilket gør det muligt at producere antigenet inde i en værtscelle, hvilket fører til et cellemedieret immunrespons via MHC I-vejen. Plasmid-DNA-vaccinen (ovenfor) bærer den genetiske kode for et stykke patogen- eller tumorantigen. Plasmidvektoren optages i cellerne og transskriberes i kernen (1). Det enkeltstrengede mRNA (2) oversættes til protein i cytoplasmaet. Det af DNA-vaccinen afledte proteinantigen (3) nedbrydes derefter af proteosomer til intracellulære peptider (4). Det vaccineafledte peptid binder MHC-klasse I-molekyler (5). Peptidantigen/MHC I-komplekser præsenteres på celleoverfladen (6) og binder cytotoksiske CD 8+-lymfocytter og inducerer et cellemedieret immunrespons. Da DNA-vacciner skaber celleformet immunitet, er håbet, at de vil være effektive mod nogle vanskelige vira, selv om standardvacciner ikke har virket.

Mere specifikt bærer plasmid-DNA-vaccinen den genetiske kode for et segment af et patogen- eller tumorantigen. Plasmidvektoren optages i cellerne og transskriberes i kernen. Det enkeltstrengede mRNA oversættes til protein i cytoplasmaet. Det af DNA-vaccinen afledte proteinantigen nedbrydes derefter af proteosomer til intracellulære peptider. Det vaccineafledte peptid binder MHC-klasse I-molekyler. Peptidantigen/MHC I-komplekser præsenteres på celleoverfladen, hvor de binder cytotoksiske CD 8+-lymfocytter og inducerer et cellemedieret immunrespons. Fordi DNA-vacciner skaber cellemedieret immunitet, er håbet, at de vil være effektive mod nogle vanskelige vira – selv når standardvacciner ikke har virket.

DNA-vacciner kan have betydelige fordele i forhold til standardvacciner. De kan udtrykke antigene epitoper, som i højere grad ligner naturlige virale epitoper, og de kan derfor være mere effektive. Med levende svækkede vacciner og dræbte vacciner kan fremstillingsprocessen ændre proteinernes sekundære og tertiære struktur og dermed vaccinens antigenicitet; med nøgne DNA-vacciner er det værtscellen, der fremstiller virale epitoper, der fremstiller den virale epitop. DNA-vacciner vil være sikrere end vacciner med levende virus, især hos patienter med nedsat immunforsvar, f.eks. HIV-inficerede.DNA-vacciner kan konstrueres således, at de indeholder gener mod flere forskellige patogener, hvilket mindsker antallet af vaccinationer, der er nødvendige for at vaccinere børn fuldstændigt. Konstruktionen og fremstillingen af DNA-vacciner vil være enkel. Endelig kan DNA-vacciner være lovende til behandling af personer, der allerede er smittet med kroniske virusinfektioner (dvs. HCV, HIV eller HSV).