Charles River “hårløse” rotte-mutationen er forskellig fra de hårløse musealleler

Charles River (CR) “hårløse” rotte er en af de autosomalt recessive hypotrichotiske dyremodeller, der aktivt studeres i farmakologisk og dermatologisk forskning. På trods af dens udbredte anvendelse er det molekylære grundlag for denne monogene mutation fortsat ukendt, og de hudhistologiske træk ved denne fænotype er aldrig blevet beskrevet. Betegnelsen “hårløs” er imidlertid blevet anvendt som en udvidelse af nomenklaturen for den hårløse mus (hr) på grundlag af den kliniske fravær af hår i begge fænotyper. Vi præsenterer en beskrivelse af de histopatologiske ændringer hos heterozygote og homozygote CR hårløse rottemutanter i løbet af den første måned af deres liv. Den postnatale homozygote rottehud var karakteriseret ved unormal keratinisering af hårskaftet og dannelse af et tykt og tæt lag af corneocytter i den nederste del af det epidermale stratum corneum. Dette lag forhindrede den ukorrekt keratiniserede hårskaft i at trænge ind i hudoverfladen. Fra de seneste stadier af hårfollikelens (HF) udvikling blev der observeret tydelige tegn på HF-degeneration i homozygot hud. Denne proces gik ekstremt hurtigt, og på dag 12 var der hovedsageligt atrofiske HF’er med unormale eller ødelagte hår i huden. Derfor ophæver mutationen i CR-rotten celleproliferation i hårmatrixen og påvirker keratinocytdifferentieringen i HF og interfollikulær epidermis, en fænotype, der er helt forskellig fra hr/hr. For at teste, om CR-rotten havde en mutation i hr-genet, analyserede vi den kodende region af dette gen og konsensus intron-splejsestedet sekvenser i mutantrotter og fandt ingen mutation, hvilket yderligere understøtter fænotypisk bevis for, at den hårløse fænotype i CR-rotter ikke er allelisk med hårløs. Endelig var vi ved hjælp af intrageniske polymorfismer i stand til at udelukke homozygotitet på det hårløse locus ved hjælp af genotypisk analyse. Morfologisk analyse af de successive faser af fænotypens udvikling hos CR-rotten uden hår sammen med endelige molekylære undersøgelser tyder således på, at denne mutation kan være enestående blandt de andre hypotrichotiske rottemutationer.