Příručky k článku

Základní informace: Čínští pacienti (pts) představují více než 50 % případů hepatocelulárního karcinomu (HCC) na světě a mají zvláštní rysy v etiologii, biologickém chování, strategii léčby a prognóze. Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost apatinibu, inhibitoru zaměřeného na receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor-2, u čínských pacientů s předléčeným pokročilým HCC. Metody: Do této randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie fáze 3 provedené na 31 místech v Číně byli zařazeni pacienti s HCC, kteří podstoupili alespoň jednu linii systémové léčby (včetně chemoterapie založené na sorafenibu a oxaliplatině, která je v Číně dalším standardem první linie léčby) a měli Child-Pughovu třídu jaterních funkcí A nebo B ≤ 7 bodů. Pacienti byli náhodně rozděleni (2:1) k podávání 750 mg apatinibu perorálně jednou denně nebo placeba a stratifikováni podle výkonnostního stavu ECOG (0 nebo 1), předchozí léčby sorafenibem (ano nebo ne) a extrahepatálního šíření a/nebo makrovaskulární invaze (ano nebo ne) v 28denních léčebných cyklech. Primárním cílovým ukazatelem bylo celkové přežití (OS). Výsledky: V období od 1. dubna 2014 do 3. května 2017 bylo randomizováno 393 pacientů, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studijní léčby (261 v rameni s apatinibem a 132 v rameni s placebem). Medián OS byl významně delší u apatinibu než u placeba (8,7 měsíce vs 6,8 měsíce ; poměr rizik 0,785 ; p=0,0476). Pacienti v rameni s apatinibem měli také delší medián přežití bez progrese (PFS) než pacienti v rameni s placebem (4,5 měsíce vs 1,9 měsíce ; poměr rizik 0,471 ; p˂0,0001). Míra objektivní odpovědi byla 10,7 % (95% CI 7,2-15,1) u apatinibu oproti 1,5 % (95% CI 0,2-5,4) u placeba. Nežádoucí příhody související s léčbou (TRAE) byly hlášeny u 250 (97,3 %) pacientů v rameni s apatinibem a 92 (70,8 %) pacientů v rameni s placebem. Nejčastějšími TRAE stupně 3 a 4 byly hypertenze (71 pts v rameni s apatinibem vs 3 pts v rameni s placebem), syndrom ruka-noha (46 vs 0), snížení počtu krevních destiček (34 vs 1 ) a snížení počtu neutrofilů (27 vs 0). V důsledku nežádoucích příhod zemřelo 24 (9,3 %) pacientů s apatinibem a 13 (10,0 %) pacientů s placebem, přičemž žádný z nich nebyl zkoušejícími považován za související s léčbou. Závěry: Apatinib významně prodloužil OS a PFS u čínských pacientů s předléčeným pokročilým HCC a byl dobře tolerován se zvládnutelným bezpečnostním profilem. Informace o klinickém hodnocení: NCT02329860.

.