Mutace potkana Charles River „hairless“ se liší od alel myší hairless

Potkan Charles River (CR) „hairless“ je jedním z autozomálně recesivních hypotrichotických zvířecích modelů aktivně studovaných ve farmakologickém a dermatologickém výzkumu. Navzdory jeho širokému využití zůstává molekulární podstata této monogenní mutace neznámá a histologické rysy kůže tohoto fenotypu nebyly nikdy popsány. Označení „bezvlasý“ se však používá jako rozšíření nomenklatury bezvlasých myší (hr) na základě klinické absence chlupů u obou fenotypů. Předkládáme popis histopatologických změn u heterozygotních a homozygotních CR bezsrstých mutantů potkanů během prvního měsíce života. Postnatální kůže homozygotních potkanů se vyznačovala abnormální keratinizací vlasového stvolu a tvorbou silné a husté vrstvy korneocytů ve spodní části epidermální rohové vrstvy. Tato vrstva bránila nesprávně zrohovatělému vlasovému stvolu proniknout na povrch kůže. Od nejpozdějších stadií vývoje vlasového folikulu (VF) byly u homozygotní kůže pozorovány zjevné známky degenerace VF. Tento proces byl extrémně rychlý a do 12. dne byly v kůži přítomny především atrofické HF s abnormálními nebo zlomenými chloupky. Mutace u potkana CR tedy ruší proliferaci buněk ve vlasové matrix a ovlivňuje diferenciaci keratinocytů v HF a interfolikulární epidermis, což je fenotyp zcela odlišný od hr/hr. Abychom otestovali, zda potkan CR nese mutaci v genu hr, analyzovali jsme kódující oblast tohoto genu a konsenzuální sekvence intronových sestřihových míst u mutantních potkanů a žádnou mutaci jsme nenašli, což dále podporuje fenotypový důkaz, že fenotyp bezvlasosti u potkanů CR není alelický s bezvlasostí. Nakonec jsme pomocí intragenních polymorfismů dokázali vyloučit homozygotnost v bezsrstém lokusu pomocí genotypové analýzy. Morfologická analýza postupných stadií vývoje fenotypu u bezsrstých potkanů CR spolu s definitivními molekulárními studiemi tedy naznačují, že tato mutace může být mezi ostatními hypotrichotickými mutacemi potkanů jedinečná.