Rolul emergent al vaccinurilor cu ADN

Cum funcționează vaccinurile cu ADN

Imunizarea gazdei cu o bucată de ADN viral, mai degrabă decât cu un fragment de proteină antigenică a virusului, ajută la stimularea generării imunității mediate de celule (Fig. 2). Vaccinurile ADN conțin nucleotidele care codifică o porțiune antigenică a virusului, cum ar fi regiunea nucleului viral sau regiunea de înveliș. ADN-ul este preluat în celula gazdă, tradus, iar produsul proteic este exprimat. Proteina virală este produsă intracelular, iar proteina este procesată prin intermediul căii endogene MHC clasa I.

Vaccinuri ADN. Vaccinurile cu ADN favorizează un răspuns imun mediat celular. Vaccinurile cu vectori plasmidici de ADN poartă informația genetică care codifică un antigen, permițând producerea antigenului în interiorul unei celule gazdă, ceea ce duce la un răspuns imun mediat celular prin intermediul căii MHC I. Vaccinul cu ADN plasmidic (de mai sus) poartă codul genetic pentru o bucată de antigen patogen sau tumoral. Vectorul plasmidic este preluat în celule și transcris în nucleu (1). ARNm monocatenar (2) este tradus în proteină în citoplasmă. Antigenul proteic derivat din vaccinul ADN (3) este apoi degradat de proteozomi în peptide intracelulare (4). Peptida derivată din vaccin se leagă de moleculele MHC clasa I (5). Complexele antigen peptidic/MHC I sunt prezentate pe suprafața celulară (6), legându-se de limfocitele citotoxice CD 8+ și inducând un răspuns imun mediat celular. Deoarece vaccinurile ADN generează imunitate mediată de celule, se speră că acestea vor fi eficiente împotriva unor virusuri dificile, chiar și în condițiile în care vaccinurile standard nu au funcționat.

Mai precis, vaccinul cu ADN plasmidic poartă codul genetic pentru un segment de antigen patogen sau tumoral. Vectorul plasmidic este preluat în celule și transcris în nucleu. ARNm monocatenar este tradus în proteină în citoplasmă. Antigenul proteic derivat din vaccinul ADN este apoi degradat de către proteozomi în peptide intracelulare. Peptida derivată din vaccin se leagă de moleculele MHC clasa I. Complecșii antigen peptidic/MHC I sunt prezentați pe suprafața celulară unde se leagă de limfocitele citotoxice CD 8+ și induc un răspuns imun mediat celular. Deoarece vaccinurile ADN generează imunitate mediată celular, se speră că acestea vor fi eficiente împotriva unor virusuri dificile – chiar și atunci când vaccinurile standard nu au funcționat.

Vaccinurile ADN pot avea avantaje semnificative față de vaccinurile standard. Ele pot exprima epitopi antigenici care seamănă mai mult cu epitopi virali nativi și, prin urmare, ar putea fi mai eficiente. În cazul vaccinurilor vii atenuate și al vaccinurilor ucise, procesul de fabricație poate modifica structura secundară și terțiară a proteinelor și, prin urmare, antigenitatea vaccinului; în cazul vaccinurilor cu ADN gol, celula gazdă fabrică epitopul viral. Vaccinurile cu ADN ar fi mai sigure decât vaccinurile cu virusuri vii, în special în cazul pacienților imunocompromiși, cum ar fi cei infectați cu HIV.Vaccinurile cu ADN pot fi construite astfel încât să includă gene împotriva mai multor agenți patogeni diferiți, scăzând astfel numărul de vaccinări necesare pentru imunizarea completă a copiilor. Construcția și fabricarea vaccinurilor ADN ar fi simple. În cele din urmă, vaccinurile ADN ar putea fi promițătoare în tratarea celor deja infectați cu infecții virale cronice (de exemplu, VHC, HIV sau HSV).