ANAVEX2-73

ANAVEX2-73 a fost inițial testat la șoareci împotriva efectului antagonistului receptorului muscarinic scopolamină, care induce tulburări de învățare. Se știe că agoniștii receptorilor M1 inversează amnezia provocată de scopolamină. Scopolamina este utilizată în tratamentul bolii Parkinson și al răului de mișcare prin reducerea secrețiilor stomacului și ale intestinelor și poate, de asemenea, să diminueze semnalele nervoase către stomac. Acest lucru se face prin inhibarea competitivă a receptorilor muscarinici. Receptorii muscarinici sunt implicați în formarea memoriei pe termen scurt și pe termen lung. Experimentele pe șoareci au constatat că agoniștii receptorilor M1 și M3 inhibă formarea de beta-amiloid și vizează GSK-3B. Mai mult, stimularea receptorului M1 activează AF267B, care, la rândul său, blochează β-secretaza, care scindează proteina precursoare a amiloidului pentru a produce peptida amiloid-beta. Aceste peptide amiloid-beta se agregă împreună pentru a forma plăci. Această enzimă este implicată în formarea plăcilor Tau, care sunt frecvente în boala Alzheimer. Prin urmare. activarea receptorului M1 pare să diminueze hiperfosforilarea tau și acumularea de amiloid-beta.

Activarea Sigma1 pare să fie implicată doar în procesele de memorie pe termen lung. Acest lucru explică parțial de ce ANAVEX2-73 pare să fie mai eficient în inversarea problemelor de memorie pe termen lung induse de scopolamină în comparație cu deficitele de memorie pe termen scurt. Receptorul sigma-1 este localizat pe membranele reticulului endoplasmatic asociat mitocondriilor și modulează răspunsul la stresul ER și schimburile locale de calciu cu mitocondriile. ANAVEX2-73 a prevenit creșterea indusă de Aβ25-35 a nivelurilor de peroxidare a lipidelor, a raportului Bax/Bcl-2 și a eliberării de citocrom c în citosol, care indică o toxicitate ridicată. ANAVEX2-73 inhibă disfuncția respiratorie mitocondrială și, prin urmare, previne împotriva stresului oxidativ și a apoptozei. Acest medicament a prevenit apariția stresului oxidativ. ANAVEX2-73 prezintă, de asemenea, o activitate anti-apoptotică și anti-oxidantă. Acest lucru se datorează în parte faptului că agoniștii sigma-1 stimulează factorul antiapoptoic Bcl-2 datorită activării transcripționale dependente de speciile reactive de oxigen a factorului nuclear kB. Rezultatele obținute de Maurice (2016) demonstrează că compușii sigma1 oferă un potențial protector, atât singuri, cât și, eventual, împreună cu alți agenți, cum ar fi donepezilul, un inhibitor al acetilcolinesterazei, sau memantina, un antagonist al receptorilor NMDA.

.