O Papel Emergente das Vacinas de DNA

Como Funcionam as Vacinas de DNA

Imunizar o hospedeiro com um pedaço de DNA viral em vez de um fragmento de proteína antigênica do vírus, ajuda a estimular a geração de imunidade mediada por células (Fig. 2). As vacinas de DNA contêm os nucleotídeos que codificam uma porção antigênica do vírus, como a região do núcleo viral ou região do envelope. O DNA é levado para a célula hospedeira, traduzido, e o produto protéico é expresso. A proteína viral é feita intracelularmente e a proteína é processada através da via endógena MHC classe I.

vacinas de DNA. As vacinas de ADN favorecem uma resposta imunológica mediada por células. As vacinas do DNA plasmídeo vetor carregam a informação genética codificando um antígeno, permitindo que o antígeno seja produzido dentro de uma célula hospedeira, levando a uma resposta imune mediada por células através da via MHC I. A vacina de DNA plasmídeo (acima) carrega o código genético de um pedaço de patógeno ou antígeno tumoral. O vector plasmídeo é levado para as células e transcrito no núcleo (1). O mRNA isolado (2) é traduzido em proteína no citoplasma. O antígeno proteico derivado da vacina de DNA (3) é então degradado por proteossomos em peptídeos intracelulares (4). O peptídeo derivado da vacina liga moléculas de MHC classe I (5). Os complexos antígenos peptídeos/MHC I são apresentados na superfície celular (6), ligando linfócitos CD 8+ citotóxicos, e induzindo uma resposta imunológica mediada por células. Como as vacinas de DNA geram imunidade mediada por células, a esperança é que elas sejam eficazes contra alguns vírus difíceis, mesmo que as vacinas padrão não tenham funcionado.

Mais especificamente, a vacina de DNA plasmídeo carrega o código genético para um segmento de patógeno ou antígeno tumoral. O vector plasmídeo é levado para as células e transcrito no núcleo. O mRNA isolado é traduzido em proteína no citoplasma. O antígeno proteico derivado da vacina de DNA é então degradado por proteossomos em peptídeos intracelulares. O peptídeo derivado da vacina liga moléculas de MHC classe I. Os complexos de antígeno peptídeo/MHC I são apresentados na superfície celular onde ligam linfócitos CD 8+ citotóxicos e induzem uma resposta imune mediada por células. Como as vacinas de DNA geram imunidade mediada por células, a esperança é que elas sejam eficazes contra alguns vírus difíceis – mesmo quando as vacinas padrão não funcionaram.

As vacinas de DNA podem ter vantagens significativas sobre as vacinas padrão. Elas podem expressar epitopos antigênicos que mais se assemelham a epitopes virais nativos e, portanto, podem ser mais eficazes. Com vacinas vivas atenuadas e vacinas mortas, o processo de fabricação pode alterar a estrutura secundária e terciária das proteínas e, portanto, a antigenicidade da vacina; com vacinas de DNA nu, a célula hospedeira está fabricando o epitopo viral. As vacinas de DNA seriam mais seguras que as vacinas de vírus vivos, especialmente em pacientes imunocomprometidos, como os infectados pelo HIV. As vacinas de DNA podem ser construídas para incluir genes contra vários patógenos diferentes, diminuindo assim o número de vacinações necessárias para imunizar totalmente as crianças. A construção e fabrico de vacinas de ADN seria simples. Finalmente, as vacinas de DNA podem ser promissoras no tratamento daqueles já infectados com infecções virais crônicas (ou seja, HCV, HIV ou HSV).