Zumenon 1 mg tabletki powlekane

W leczeniu objawów pomenopauzalnych, HRT należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku objawów, które niekorzystnie wpływają na jakość życia. We wszystkich przypadkach, co najmniej raz w roku należy przeprowadzić dokładną ocenę ryzyka i korzyści, a stosowanie HRT należy kontynuować tylko tak długo, jak długo korzyści przewyższają ryzyko.

Dowody dotyczące ryzyka związanego ze stosowaniem HRT w leczeniu przedwczesnej menopauzy są ograniczone. Jednak ze względu na małe bezwzględne ryzyko u młodszych kobiet, bilans korzyści i ryzyka dla tych kobiet może być bardziej korzystny niż u kobiet starszych.

Badanie lekarskie/kontrola

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania HRT należy zebrać pełny wywiad lekarski dotyczący własnej osoby i rodziny. Badanie fizykalne (w tym miednicy i piersi) powinno być oparte na tym wywiadzie oraz na przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach dotyczących stosowania. W trakcie leczenia zaleca się okresowe badania kontrolne o częstotliwości i charakterze dostosowanym do indywidualnych potrzeb kobiety. Kobiety powinny zostać poinformowane, jakie zmiany w ich piersiach powinny być zgłaszane lekarzowi lub pielęgniarce (Patrz „Rak piersi” poniżej).

Badania, w tym odpowiednie narzędzia obrazowania, np. mammografia, powinny być przeprowadzane zgodnie z aktualnie przyjętymi praktykami badań przesiewowych, zmodyfikowanymi do potrzeb klinicznych danej osoby.

Stany wymagające nadzoru

Jeśli którykolwiek z poniższych stanów jest obecny, występował wcześniej i (lub) nasilił się podczas ciąży lub wcześniejszego leczenia hormonalnego, pacjentka powinna być ściśle nadzorowana. Należy wziąć pod uwagę, że stany te mogą nawrócić lub nasilić się podczas leczenia produktem leczniczym Zumenon, w szczególności:

– Leiomyoma (włókniaki macicy) lub endometrioza

– Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie lub czynniki ryzyka ich wystąpienia (patrz poniżej)

– Czynniki ryzyka wystąpienia nowotworów estrogenozależnych, np.np. dziedziczność pierwszego stopnia w przypadku raka piersi

– Nadciśnienie tętnicze

– Zaburzenia wątroby (np. Hiperplazja endometrium w wywiadzie (patrz poniżej)

– Padaczka

– Astma

– Otoskleroza

Powody do natychmiastowego przerwania leczenia:

Terapię należy przerwać w przypadku stwierdzenia przeciwwskazań oraz w następujących sytuacjach: Ciąża

Perplazja endometrium i rak endometrium

U kobiet z nienaruszoną macicą ryzyko hiperplazji endometrium i raka endometrium jest zwiększone, gdy estrogeny są podawane samodzielnie przez dłuższy czas. Zgłoszone zwiększenie ryzyka raka endometrium wśród osób stosujących wyłącznie estrogeny jest od 2 do 12 razy większe w porównaniu z osobami niestosującymi estrogenów, w zależności od czasu trwania leczenia i dawki estrogenów (patrz punkt 4.8).

Po zaprzestaniu leczenia ryzyko może pozostać zwiększone przez co najmniej 10 lat.

Dodanie progestagenu cyklicznie przez co najmniej 12 dni w cyklu miesięcznym/28 dni lub ciągła terapia skojarzona estrogenowo-progestagenowa u kobiet niepoddanych histerektomii zapobiega nadmiernemu ryzyku związanemu z HRT opartą wyłącznie na estrogenach.

W przypadku doustnych dawek estradiolu >2 mg nie wykazano bezpieczeństwa endometrialnego dodanych progestagenów.

Przełomowe krwawienia i plamienia mogą wystąpić w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia. Jeśli krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie międzymiesiączkowe pojawi się po pewnym czasie leczenia lub utrzymuje się po przerwaniu leczenia, należy zbadać przyczynę, która może obejmować biopsję endometrium w celu wykluczenia złośliwości endometrium.

Niezapobiegliwa stymulacja estrogenami może prowadzić do transformacji przednowotworowej lub złośliwej w pozostałych ogniskach endometriozy. Dlatego też należy rozważyć dodanie progestagenów do estrogenowej terapii zastępczej u kobiet, które przeszły histerektomię z powodu endometriozy, jeśli wiadomo, że występuje u nich endometrioza resztkowa.

Rak piersi

Ogólne dowody wskazują na zwiększone ryzyko wystąpienia raka piersi u kobiet stosujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową i prawdopodobnie również estrogenową HRT, które zależy od czasu stosowania HRT.

Terapia skojarzona estrogen-progestagen

– Randomizowane badanie kontrolowane placebo (badanie Women’s Health Initiative (WHI), oraz badania epidemiologiczne są zgodne w stwierdzeniu zwiększonego ryzyka raka piersi u kobiet przyjmujących skojarzoną estrogenowo-progestagenową HRT, które staje się widoczne po około 3 latach (patrz punkt 4.8).

Terapia wyłącznie estrogenowa

– W badaniu WHI nie stwierdzono zwiększenia ryzyka raka piersi u kobiet po histerektomii stosujących HRT wyłącznie estrogenową. W badaniach obserwacyjnych w większości przypadków odnotowano niewielkie zwiększenie ryzyka rozpoznania raka piersi, które jest znacznie mniejsze niż u kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progestagenowe (patrz punkt 4.8).

Nadmierne ryzyko staje się widoczne w ciągu kilku lat stosowania, ale powraca do wartości wyjściowych w ciągu kilku (najwyżej pięciu) lat po zaprzestaniu leczenia.

HRT, zwłaszcza leczenie skojarzone estrogenowo-progestagenowe, zwiększa gęstość obrazów mammograficznych, co może niekorzystnie wpływać na radiologiczne wykrywanie raka piersi.

Rak jajnika

Rak jajnika jest znacznie rzadszy niż rak piersi. Dane epidemiologiczne pochodzące z dużej metaanalizy wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko u kobiet przyjmujących HRT z estrogenami lub estrogenowo-progestagenowe, które staje się widoczne w ciągu 5 lat stosowania i zmniejsza się z czasem po zaprzestaniu stosowania. Niektóre inne badania, w tym badanie WHI, sugerują, że stosowanie złożonych HRT może być związane z podobnym lub nieco mniejszym ryzykiem (patrz punkt 4.8).

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

– HRT jest związana z 1,3-3-krotnym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), tj. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HRT niż później (patrz punkt 4.8).

– U pacjentek ze znanymi stanami zakrzepowo-zatorowymi występuje zwiększone ryzyko VTE, a HRT może zwiększać to ryzyko. HRT jest zatem przeciwwskazana u tych pacjentek (patrz punkt 4.3).

– Do ogólnie uznanych czynników ryzyka VTE należą: stosowanie estrogenów, starszy wiek, poważne zabiegi chirurgiczne, długotrwałe unieruchomienie, otyłość (BMI > 30 kg/m2), ciąża/okres połogu, toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i nowotwory. Nie ma zgodności co do możliwej roli żylaków w VTE.

Tak jak u wszystkich pacjentów pooperacyjnych, należy rozważyć działania profilaktyczne w celu zapobiegania VTE po operacji. Jeśli po planowanym zabiegu operacyjnym ma nastąpić długotrwałe unieruchomienie, zaleca się tymczasowe przerwanie HRT na 4 do 6 tygodni wcześniej. Leczenie nie powinno być wznawiane do czasu całkowitej mobilizacji kobiety.

– U kobiet bez osobistej historii VTE, ale z krewnym pierwszego stopnia z historią zakrzepicy w młodym wieku, można zaoferować badania przesiewowe po starannym doradztwie dotyczącym ich ograniczeń (tylko część defektów trombofilnych jest identyfikowana przez badania przesiewowe). W przypadku zidentyfikowania wady trombofilnej, która współwystępuje z zakrzepicą u członków rodziny lub gdy wada jest „ciężka” (np. niedobór antytrombiny, białka S lub białka C lub kombinacja tych wad) HRT jest przeciwwskazana.

– Kobiety już otrzymujące przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe wymagają starannego rozważenia stosunku korzyści do ryzyka stosowania HRT.

– Jeżeli VTE wystąpi po rozpoczęciu leczenia, lek należy odstawić. Pacjentki powinny zostać poinformowane o konieczności natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia potencjalnych objawów zakrzepowo-zatorowych (np. bolesny obrzęk nogi, nagły ból w klatce piersiowej, duszność).

Choroba wieńcowa (CAD)

Nie ma dowodów z randomizowanych badań kontrolowanych na ochronę przed zawałem mięśnia sercowego u kobiet z lub bez istniejącej CAD, które otrzymywały skojarzoną terapię estrogenowo-progestagenową lub tylko estrogenową HRT.

Podczas stosowania skojarzonej estrogenowo-progestagenowej HRT ryzyko względne CAD jest nieznacznie zwiększone. Ponieważ wyjściowe bezwzględne ryzyko CAD jest silnie zależne od wieku, liczba dodatkowych przypadków CAD spowodowanych stosowaniem estrogenów i progestagenów jest bardzo mała u zdrowych kobiet zbliżających się do menopauzy, ale będzie wzrastać wraz z zaawansowanym wiekiem.

Terapia wyłącznie estrogenowa

Randomizowane dane kontrolowane nie wykazały zwiększonego ryzyka CAD u kobiet po histerektomii stosujących terapię wyłącznie estrogenową.

Udar niedokrwienny mózgu

Połączona terapia estrogenowo-progestagenowa i wyłącznie estrogenowa wiąże się z 1,5-krotnym zwiększeniem ryzyka udaru niedokrwiennego mózgu. Ryzyko względne nie zmienia się wraz z wiekiem lub czasem, jaki upłynął od menopauzy. Jednakże, ponieważ wyjściowe ryzyko udaru jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HRT będzie zwiększać się z wiekiem (patrz punkt 4.8).

Inne schorzenia

– Estrogeny mogą powodować zatrzymanie płynów, dlatego należy uważnie obserwować pacjentki z zaburzeniami czynności serca lub nerek.

– Kobiety z istniejącą wcześniej hipertriglicerydemią powinny być uważnie obserwowane podczas zastępczej terapii estrogenowej lub hormonalnej terapii zastępczej, ponieważ podczas terapii estrogenowej w tym stanie zgłaszano rzadkie przypadki dużego zwiększenia stężenia triglicerydów w osoczu prowadzące do zapalenia trzustki.

– Estrogeny zwiększają stężenie globuliny wiążącej tarczycę (TBG), co prowadzi do zwiększenia stężenia całkowitego hormonu tarczycy, mierzonego za pomocą jodu związanego z białkami (PBI), stężenia T4 (w kolumnie lub metodą radioimmunologiczną) lub stężenia T3 (metodą radioimmunologiczną). Pobór żywicy T3 jest zmniejszony, co odzwierciedla podwyższone TBG. Stężenia wolnej T4 i wolnej T3 pozostają niezmienione. Inne białka wiążące mogą być podwyższone w surowicy, tj. globulina wiążąca kortykoidy (CBG), globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG), co prowadzi do zwiększenia stężenia krążących kortykosteroidów i steroidów płciowych, odpowiednio. Stężenia wolnych lub biologicznie czynnych hormonów są niezmienione. Stężenia innych białek osocza mogą być zwiększone (substrat angiotensynogenu/reniny, alfa-1-antytrypsyna, ceruloplazmina).

– Stosowanie HRT nie poprawia funkcji poznawczych.