Zumenon 1 mg comprimate filmate

Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TRH trebuie inițiată numai pentru simptome care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, trebuie efectuată o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor cel puțin o dată pe an, iar TSH trebuie continuată numai atât timp cât beneficiile depășesc riscurile.

Evidențele privind riscurile asociate cu TSH în tratamentul menopauzei premature sunt limitate. Cu toate acestea, datorită nivelului scăzut al riscului absolut la femeile tinere, balanța dintre beneficii și riscuri pentru aceste femei poate fi mai favorabilă decât la femeile mai în vârstă.

Examinare medicală/urmărire

Înainte de a iniția sau de a reintroduce TRH, trebuie să se întocmească un istoric medical complet personal și familial. Examinarea fizică (inclusiv pelviană și mamară) trebuie să fie ghidată de aceasta și de contraindicațiile și avertismentele de utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice cu o frecvență și o natură adaptate la fiecare femeie în parte. Femeile trebuie să fie sfătuite ce modificări la nivelul sânilor trebuie raportate medicului sau asistentei medicale (vezi „cancer de sân” de mai jos).

Investigațiile, inclusiv instrumentele imagistice adecvate, de exemplu mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu practicile de screening acceptate în prezent, modificate în funcție de nevoile clinice ale individului.

Condiții care necesită supraveghere

În cazul în care oricare dintre următoarele condiții sunt prezente, au apărut anterior și/sau au fost agravate în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, pacienta trebuie supravegheată îndeaproape. Trebuie avut în vedere faptul că aceste afecțiuni pot să reapară sau să se agraveze în timpul tratamentului cu Zumenon, în special:

– Leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioză

– Antecedente sau factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)

– Factori de risc pentru tumori dependente de estrogeni, de ex.ex. ereditatea de gradul 1 pentru cancer de sân

– Hipertensiune arterială

– Tulburări hepatice (de ex. adenom hepatic)

– Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară

– Colelitiază

– Migrenă sau cefalee (severă)

– Lupus eritematos sistemic

– Lupus eritematos sistemic Antecedente de hiperplazie endometrială (vezi mai jos)

– Epilepsie

– Astm

– Otoscleroză

Motive pentru întreruperea imediată a tratamentului:

Terapia trebuie întreruptă în cazurile în care se descoperă o contraindicație și în următoarele situații:

– Icter sau deteriorarea funcției hepatice

– Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale

– Apariția nouă a cefaleei de tip migrenă

– Sarcina

Hiperplazie și carcinom endometrial

La femeile cu uter intact riscul de hiperplazie și carcinom endometrial este crescut atunci când estrogenii sunt administrați singuri pentru perioade prelungite. Creșterea raportată a riscului de cancer endometrial în rândul utilizatoarelor care utilizează numai estrogeni variază de la 2 până la 12 ori mai mare comparativ cu cele care nu utilizează, în funcție de durata tratamentului și de doza de estrogen (vezi pct. 4.8).

După întreruperea tratamentului, riscul poate rămâne ridicat timp de cel puțin 10 ani.

Adaptarea unui progestogen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună/ciclu de 28 de zile sau un tratament combinat continuu cu estrogeni și progestogeni la femeile nehisterectomizate previne riscul în exces asociat cu HRT numai cu estrogeni.

Pentru dozele orale de estradiol >2 mg, siguranța endometrială a progestogenelor adăugate nu a fost demonstrată.

În primele câteva luni de tratament pot apărea sângerări de întrerupere și spotting. Dacă sângerările break-through sau spotting apar după o anumită perioadă de timp de tratament sau continuă după întreruperea tratamentului, trebuie investigat motivul, care poate include biopsia endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.

Stimularea estrogenică fără opoziție poate duce la transformare premalignă sau malignă în focarele reziduale de endometrioză. Prin urmare, adăugarea de progestative la terapia de substituție cu estrogeni trebuie luată în considerare la femeile care au suferit o histerectomie din cauza endometriozei, dacă se știe că au endometrioză reziduală.

Cancer de sân

Dovezile generale sugerează un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau THS combinat estrogen-progestogen și, posibil, și la cele care iau numai estrogeni, care depinde de durata de administrare a THS.

Terapia combinată estrogen-progestogen

– Studiul randomizat controlat cu placebo [Women’s Health Initiative study (WHI)] și studiile epidemiologice sunt consecvente în a constata un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau estrogen-progestogen combinat pentru TRH, care devine evident după aproximativ 3 ani (vezi secțiunea 4.8).

Terapie numai cu estrogeni

– Studiul WHI nu a constatat o creștere a riscului de cancer de sân la femeile histerectomizate care utilizează TRH numai cu estrogeni. Studiile observaționale au raportat, în cea mai mare parte, o creștere mică a riscului de a fi diagnosticat cu cancer de sân, care este substanțial mai mică decât cea constatată la utilizatoarele de combinații estrogen-progestogen (vezi punctul 4.8).

Excesul de risc devine evident în câțiva ani de utilizare, dar revine la valoarea inițială în câțiva (cel mult cinci) ani de la întreruperea tratamentului.

THRT, în special tratamentul combinat estrogen-progestativ, crește densitatea imaginilor mamografice, ceea ce poate afecta negativ detectarea radiologică a cancerului mamar.

Cancer ovarian

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul mamar. Dovezile epidemiologice dintr-o meta-analiză amplă sugerează un risc ușor crescut la femeile care iau THS numai cu estrogen sau combinat estrogen-progestogen, care devine evident în termen de 5 ani de utilizare și se diminuează în timp după întreruperea tratamentului. Unele alte studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea TRH combinate poate fi asociată cu un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).

Tromboembolism venos

– TRH este asociată cu un risc de 1,3-3 ori mai mare de apariție a tromboembolismului venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Apariția unui astfel de eveniment este mai probabilă în primul an de HRT decât ulterior (vezi pct. 4.8).

– Pacientele cu stări trombofilice cunoscute au un risc crescut de TEV, iar HRT poate crește acest risc. Prin urmare, TRH este contraindicată la aceste paciente (vezi pct. 4.3).

– Factorii de risc general recunoscuți pentru TEV includ, utilizarea de estrogeni, vârsta înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizare prelungită, obezitate (IMC > 30 kg/m2), sarcină/postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la posibilul rol al venelor varicoase în TEV.

Ca la toți pacienții postoperatori, trebuie luate în considerare măsuri profilactice pentru a preveni TEV în urma unei intervenții chirurgicale. Dacă urmează o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă se recomandă oprirea temporară a HRT cu 4 până la 6 săptămâni mai devreme. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia nu este complet mobilizată.

– La femeile fără antecedente personale de TEV, dar cu o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă tânără, se poate oferi screening-ul după o consiliere atentă cu privire la limitările acestuia (doar o parte din defectele trombofilice sunt identificate prin screening). Dacă se identifică un defect trombofilic care segregă cu tromboză la membrii familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu, deficiențe de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte), HRT este contraindicată.

– Femeile care urmează deja un tratament anticoagulant cronic necesită o analiză atentă a raportului beneficiu-risc al utilizării HRT.

– Dacă apare TEV după inițierea tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienților trebuie să li se spună să își contacteze imediat medicii atunci când sunt conștienți de un potențial simptom tromboembolic (de exemplu, umflarea dureroasă a unui picior, durere bruscă în piept, dispnee).

Boala arterială coronariană (BCA)

Nu există dovezi din studiile randomizate controlate privind protecția împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără BCA existentă care au primit TRH combinată estrogen-progestogen sau numai estrogen.

Terapie combinată estrogen-progestogen

Risc relativ de BCA în timpul utilizării TRH combinată estrogen+progestogen este ușor crescut. Deoarece riscul absolut de bază al CAD este puternic dependent de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de CAD datorate utilizării de estrogen+progestogen este foarte scăzut la femeile sănătoase aflate în apropierea menopauzei, dar va crește odată cu înaintarea în vârstă.

Numai estrogeni

Datele controlate randomizate nu au constatat o creștere a riscului de CAD la femeile histerectomizate care utilizează numai estrogeni.

Accident vascular cerebral ischemic

Terapia combinată estrogen-progestativ și numai estrogeni este asociată cu o creștere de până la 1,5 ori a riscului de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică în funcție de vârstă sau de timpul scurs de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral este puternic dependent de vârstă, riscul global de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TRH va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).

Alte afecțiuni

– Estrogenii pot determina retenție de lichide și, prin urmare, pacientele cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie să fie atent observate.

– Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie urmărite îndeaproape în timpul terapiei de substituție cu estrogeni sau a terapiei hormonale de substituție, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri mari ale trigliceridelor plasmatice care au condus la pancreatită cu terapia cu estrogeni în această afecțiune.

– Estrogenii cresc globulina de legare a tiroidei (TBG), ceea ce duce la creșterea hormonului tiroidian total circulant, măsurat prin iod legat de proteine (PBI), a nivelului de T4 (prin coloană sau prin radioimunodozare) sau a nivelului de T3 (prin radioimunodozare). Absorbția T3 pe rășină este diminuată, reflectând TBG-ul ridicat. Concentrațiile de T4 liber și T3 liber sunt nealterate. Alte proteine de legare pot fi crescute în ser, și anume globulina de legare a corticoizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), ceea ce duce la creșterea corticosteroizilor și, respectiv, a steroizilor sexuali circulanți. Concentrațiile de hormoni liberi sau biologic activi sunt neschimbate. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substrat de angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).

– Utilizarea HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi de creștere a riscului de demență probabilă la femeile care încep să utilizeze HRT combinată continuă sau numai cu estrogen după vârsta de 65 de ani.

– Pacientele cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

– Femeile care pot prezenta risc de sarcină trebuie sfătuite să respecte metodele contraceptive non-hormonale.

.