Epidiolex

Ostrzeżenia

Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Hepatocellular Injury

EPIDIOLEX może powodować związane z dawką zwiększenie aktywności transaminaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej i (lub) aminotransferazy asparaginianowej ). W kontrolowanych badaniach dotyczących LGS i DS (dawki 10 i 20 mg/kg/dobę) oraz TSC (25 mg/kg/dobę), częstość występowania podwyższenia aktywności AlAT powyżej 3-krotnej górnej granicy normy (ULN) wynosiła 13% (dawki 10 i 20 mg/kg/dobę) i 12% (dawka 25 mg/kg/dobę) u pacjentów leczonych EPIDIOLEXEM w porównaniu z 1% u pacjentów otrzymujących placebo. U mniej niż 1% pacjentów leczonych produktem EPIDIOLEX stężenie ALT lub AST było większe niż 20-krotność ULN. U pacjentów przyjmujących produkt EPIDIOLEX występowały przypadki podwyższenia aktywności aminotransferaz związane z hospitalizacją. W badaniach klinicznych, podwyższenie aktywności transaminaz w surowicy występowało zazwyczaj w ciągu pierwszych dwóch miesięcy od rozpoczęcia leczenia; jednakże obserwowano przypadki podwyższenia aktywności transaminaz w okresie do 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian. Ustąpienie podwyższenia aktywności transaminaz nastąpiło po przerwaniu stosowania produktu EPIDIOLEX lub zmniejszeniu dawki produktu EPIDIOLEX i (lub) towarzyszącego walproinianu w około dwóch trzecich przypadków. W około jednej trzeciej przypadków podwyższenie aktywności aminotransferaz ustąpiło podczas kontynuacji leczenia produktem EPIDIOLEX, bez konieczności zmniejszenia dawki.

Risk Factors For Transaminase Elevation

Concomitant Valproate And Clobazam

Większość przypadków podwyższenia aktywności ALT wystąpiła u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian. Jednoczesne stosowanie klobazamu również zwiększało częstość występowania podwyższenia aktywności transaminaz, choć w mniejszym stopniu niż walproinianu. U pacjentów leczonych EPIDIOLEXEM z LGS lub DS (w dawkach 10 i 20 mg/kg/dobę), częstość występowania podwyższenia aktywności AlAT większego niż 3-krotność ULN wynosiła 30% u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian i klobazam, 21% u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian (bez klobazamu), 4% u pacjentów przyjmujących jednocześnie klobazam (bez walproinianu) i 3% u pacjentów nie przyjmujących żadnego z tych leków. U pacjentów z TSC leczonych produktem EPIDIOLEX (25 mg/kg/dobę), częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT powyżej 3-krotności ULN wynosiła 20% u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian i klobazam, 25% u pacjentów przyjmujących jednocześnie walproinian (bez klobazamu), 0% u pacjentów przyjmujących jednocześnie klobazam (bez walproinianu) i 6% u pacjentów nie przyjmujących żadnego z tych leków. Należy rozważyć przerwanie stosowania lub dostosowanie dawki walproinianu lub klobazamu, jeśli wystąpi zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

Dawka

Podwyższenie aktywności transaminaz jest na ogół związane z dawką. U pacjentów z DS lub LGS (10 i 20 mg/kg/dobę) lub TSC (25 mg/kg/dobę), podwyższenie aktywności AlAT większe niż 3-krotność ULN odnotowano u 17% i 12% pacjentów przyjmujących EPIDIOLEX odpowiednio 20 lub 25 mg/kg/dobę, w porównaniu z 1% u pacjentów przyjmujących EPIDIOLEX 10 mg/kg/dobę. Ryzyko podwyższenia aktywności AlAT było większe (25%) u pacjentów z TSC otrzymujących dawkę powyżej zalecanej dawki podtrzymującej 25 mg/kg/dobę w badaniu 4.

Podwyższenie wyjściowego poziomu transaminaz

Pacjenci z wyjściowym poziomem transaminaz powyżej ULN mieli większe wskaźniki podwyższenia poziomu transaminaz podczas przyjmowania produktu EPIDIOLEX. W kontrolowanych badaniach DS i LGS (badania 1, 2 i 3) u pacjentów przyjmujących EPIDIOLEX w dawce 20 mg/kg/dobę, częstość występowania związanych z leczeniem zwiększeń aktywności ALT większych niż 3-krotność ULN wynosiła 30%, gdy wyjściowe stężenie ALT było powyżej ULN, w porównaniu z 12%, gdy wyjściowe stężenie ALT mieściło się w granicach normy. U żadnego z pacjentów przyjmujących EPIDIOLEX 10 mg/kg/dobę nie wystąpiło zwiększenie aktywności ALT ponad 3-krotnie powyżej ULN, gdy wartość ALT była powyżej ULN na początku, w porównaniu z 2% pacjentów, u których wartość ALT była w granicach normy na początku. W badaniu kontrolowanym TSC (badanie 4) u pacjentów przyjmujących produkt EPIDIOLEX 25 mg/kg/dobę, częstość występowania związanych z leczeniem zwiększeń aktywności ALT większych niż 3 i 5-krotność ULN wynosiła w obu przypadkach 11%, gdy stężenie ALT było powyżej ULN na początku, w porównaniu z odpowiednio 12% i 6%, gdy stężenie ALT było w granicach normy na początku.

Monitorowanie

Ogólnie, podwyższenie aktywności transaminaz ponad 3-krotnie powyżej ULN w obecności podwyższonej bilirubiny bez alternatywnego wyjaśnienia jest ważnym czynnikiem prognostycznym ciężkiego uszkodzenia wątroby. Wczesna identyfikacja podwyższonych enzymów wątrobowych może zmniejszyć ryzyko poważnego wyniku. Pacjenci z podwyższonym wyjściowym stężeniem transaminaz powyżej 3-krotności ULN, którym towarzyszy zwiększenie stężenia bilirubiny powyżej 2-krotności ULN, powinni zostać poddani ocenie przed rozpoczęciem leczenia produktem EPIDIOLEX.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem EPIDIOLEX należy oznaczyć stężenie transaminaz w surowicy (ALT i AST) i bilirubiny całkowitej. Poziomy transaminaz w surowicy i bilirubiny całkowitej należy oznaczyć po 1 miesiącu, 3 miesiącach i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia produktem EPIDIOLEX, a następnie okresowo lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Poziom transaminaz w surowicy i bilirubiny całkowitej należy również oznaczyć w ciągu 1 miesiąca po zmianie dawki produktu EPIDIOLEX oraz po dodaniu lub zmianie leków, o których wiadomo, że mogą wpływać na wątrobę. Należy rozważyć częstsze monitorowanie stężenia transaminaz i bilirubiny w surowicy u pacjentów przyjmujących walproinian lub u których wyjściowo występuje podwyższone stężenie enzymów wątrobowych.

Jeśli u pacjenta wystąpią kliniczne oznaki lub objawy sugerujące zaburzenia czynności wątroby (np, niewyjaśnione nudności, wymioty, ból brzucha w prawym górnym kwadrancie, zmęczenie, brak łaknienia lub żółtaczka i (lub) ciemne zabarwienie moczu), należy niezwłocznie zmierzyć stężenie transaminaz i bilirubiny całkowitej w surowicy i przerwać lub zaprzestać leczenia produktem EPIDIOLEX, zależnie od potrzeb. Należy przerwać stosowanie produktu EPIDIOLEX u wszystkich pacjentów, u których stężenie transaminaz jest większe niż 3-krotność ULN, a stężenie bilirubiny większe niż 2-krotność ULN. U pacjentów z utrzymującym się zwiększeniem aktywności transaminaz ponad 5-krotnie powyżej ULN również należy przerwać leczenie. Pacjenci z przedłużającym się podwyższeniem aktywności transaminaz w surowicy powinni zostać poddani ocenie pod kątem innych możliwych przyczyn. Należy rozważyć dostosowanie dawki każdego z podawanych jednocześnie leków, o których wiadomo, że wpływają na wątrobę (np. walproinian i klobazam).

Somnolencja i sedacja

EPIDIOLEX może powodować senność i sedację. W kontrolowanych badaniach dotyczących LGS i DS (dawki 10 i 20 mg/kg/dobę), częstość występowania senności i sedacji (w tym senności) wynosiła 32% u pacjentów leczonych EPIDIOLEXEM (27% i 34% pacjentów przyjmujących EPIDIOLEX w dawce odpowiednio 10 lub 20 mg/kg/dobę), w porównaniu z 11% u pacjentów otrzymujących placebo i była na ogół związana z dawką. Częstość występowania była większa u pacjentów przyjmujących jednocześnie klobazam (46% u pacjentów leczonych produktem EPIDIOLEX przyjmujących klobazam w porównaniu z 16% u pacjentów leczonych produktem EPIDIOLEX nie przyjmujących klobazamu). W kontrolowanym badaniu dotyczącym TSC, częstość występowania senności i sedacji (w tym senności) wynosiła 19% u pacjentów leczonych produktem EPIDIOLEX (25 mg/kg/dobę), w porównaniu z 17% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość ta była większa u pacjentów przyjmujących jednocześnie klobazam (33% u pacjentów leczonych produktem leczniczym EPIDIOLEX przyjmujących klobazam w porównaniu z 14% u pacjentów leczonych produktem leczniczym EPIDIOLEX nie przyjmujących klobazamu). Na ogół działania te występowały częściej na początku leczenia i mogą zmniejszać się w miarę kontynuacji leczenia. Inne leki działające depresyjnie na OUN, w tym alkohol, mogą nasilać senność i działanie uspokajające produktu EPIDIOLEX. Lekarze przepisujący lek powinni monitorować pacjentów pod kątem senności i uspokojenia oraz doradzać pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn, dopóki nie zdobędą wystarczającego doświadczenia w stosowaniu leku EPIDIOLEX, aby ocenić, czy wpływa on niekorzystnie na ich zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Zachowania i myśli samobójcze

Leki przeciwpadaczkowe (AED), w tym EPIDIOLEX, zwiększają ryzyko myśli lub zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących te leki z jakiegokolwiek wskazania. Pacjenci leczeni lekami z grupy AED z jakiegokolwiek wskazania powinni być monitorowani pod kątem pojawienia się lub nasilenia depresji, myśli lub zachowań samobójczych lub jakichkolwiek nietypowych zmian nastroju lub zachowania.

Połączone analizy 199 kontrolowanych placebo badań klinicznych (leczenie jedno- i wspomagające) 11 różnych AED wykazały, że u pacjentów randomizowanych do jednego z AED występowało około dwukrotnie większe ryzyko (skorygowane ryzyko względne 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) myśli lub zachowań samobójczych w porównaniu z pacjentami randomizowanymi do placebo. W tych badaniach, których mediana czasu trwania leczenia wynosiła 12 tygodni, szacowana częstość występowania zachowań lub myśli samobójczych wśród 27863 pacjentów leczonych produktami leczniczymi z grupy AED wynosiła 0,43%, w porównaniu z 0,24% wśród 16029 pacjentów otrzymujących placebo, co stanowi wzrost o około jeden przypadek myśli lub zachowań samobójczych na każdych 530 leczonych pacjentów. W badaniach odnotowano cztery samobójstwa u pacjentów leczonych lekami i żadnego u pacjentów otrzymujących placebo, ale liczba ta jest zbyt mała, aby można było wyciągnąć jakiekolwiek wnioski dotyczące wpływu leków na samobójstwa.

Zwiększone ryzyko myśli lub zachowań samobójczych w przypadku stosowania leków z grupy AED obserwowano już po 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia lekami z grupy AED i utrzymywało się ono przez cały czas trwania ocenianego leczenia. Ponieważ większość badań włączonych do analizy nie trwała dłużej niż 24 tygodnie, nie można było ocenić ryzyka wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych po upływie 24 tygodni.

W analizowanych danych ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych było zasadniczo stałe dla poszczególnych leków. Stwierdzenie zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania AED o różnym mechanizmie działania i w różnych wskazaniach sugeruje, że ryzyko dotyczy wszystkich AED stosowanych w dowolnym wskazaniu. Ryzyko nie różniło się istotnie w zależności od wieku (5-100 lat) w analizowanych badaniach klinicznych. W tabeli 2 przedstawiono bezwzględne i względne ryzyko według wskazań dla wszystkich ocenianych AED.

Tabela 2: Risk of Suicidal Thoughts or Behaviors by Indication for Antiepileptic Drugs in the Pooled Analysis

Indication	Placebo Patients with Events Per 1000 Patients	Drug Patients with Events Per 1000 Patients	Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/Incidence in Placebo Patients	Różnica ryzyka: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patients
Epilepsy	1.0	3.4	3.5	2.4
Psychiatric	5.7	8.5	1.5	2.9
Inne	1.0	1.8	1.9	0.9
Ogółem	2.4	4.3	1.8	1.9

Względne ryzyko myśli lub zachowań samobójczych było większe w badaniach klinicznych u pacjentów z padaczką niż w badaniach klinicznych u pacjentów z chorobami psychiatrycznymi lub innymi schorzeniami, ale bezwzględne różnice ryzyka były podobne dla wskazań padaczkowych i psychiatrycznych.

Każdy, kto rozważa przepisanie produktu EPIDIOLEX lub jakiegokolwiek innego leku AED, musi zrównoważyć ryzyko myśli lub zachowań samobójczych z ryzykiem nieleczonej choroby. Padaczka i wiele innych chorób, na które przepisywane są leki AED, są same w sobie związane z chorobowością i śmiertelnością oraz zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych. W przypadku pojawienia się myśli i zachowań samobójczych podczas leczenia, należy rozważyć, czy pojawienie się tych objawów u danego pacjenta może być związane z leczoną chorobą.

Reakcje nadwrażliwości

EPIDIOLEX może powodować reakcje nadwrażliwości. U niektórych uczestników badań klinicznych produktu EPIDIOLEX wystąpił świąd, rumień i obrzęk naczynioruchowy wymagający leczenia, w tym podawania kortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych.

Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu EPIDIOLEX zostali wykluczeni z badań klinicznych. Jeśli u pacjenta wystąpią reakcje nadwrażliwości po leczeniu produktem EPIDIOLEX, lek należy odstawić. EPIDIOLEX jest przeciwwskazany u pacjentów z wcześniejszą reakcją nadwrażliwości na kannabidiol lub którykolwiek ze składników produktu, w tym olej z nasion sezamu .

Withdrawal Of Antiepileptic Drugs (AEDs)

As with most antiepileptic drugs, EPIDIOLEX should generally be withdrawn gradually because of the risk of increased seizure frequency and status epilepticus . Ale jeśli wycofanie jest konieczne z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego, można rozważyć szybkie przerwanie leczenia.

Informacje dla pacjenta

Poradź opiekunowi lub pacjentowi, aby przeczytał zatwierdzoną przez FDA etykietę dla pacjenta (Przewodnik po leku i Instrukcja użycia).

Informacje dotyczące podawania

Poradź pacjentom, którym przepisano EPIDIOLEX, aby używali dostarczonego adaptera i doustnych strzykawek dozujących . Należy poinstruować pacjentów, aby wyrzucili wszelkie niezużyte roztwory doustne EPIDIOLEX po 12 tygodniach od pierwszego otwarcia butelki.

Uszkodzenie wątrobowokomórkowe

Należy poinformować pacjentów o możliwości zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Należy omówić z pacjentem znaczenie pomiaru laboratoryjnych wartości wątrobowych i ich oceny przez pracownika służby zdrowia przed rozpoczęciem leczenia produktem EPIDIOLEX i okresowo w trakcie leczenia. Należy poinformować pacjentów o objawach klinicznych lub symptomach sugerujących zaburzenia czynności wątroby (np, niewyjaśnione nudności, wymioty, bóle brzucha w prawym górnym kwadrancie, zmęczenie, brak łaknienia lub żółtaczka i (lub) ciemne zabarwienie moczu) oraz o niezwłocznym skontaktowaniu się z pracownikiem służby zdrowia w przypadku wystąpienia tych oznak lub objawów.

Somnolencja i sedacja

Uwaga pacjenci przed obsługą niebezpiecznych maszyn, w tym pojazdów mechanicznych, dopóki nie będą wystarczająco pewni, że EPIDIOLEX nie wpływa na nich niekorzystnie (np,

Suicidal Thinking And Behavior

Porada dla pacjentów, ich opiekunów i ich rodzin, że leki przeciwpadaczkowe, w tym EPIDIOLEX, mogą zwiększać ryzyko myśli i zachowań samobójczych i doradzić im, aby byli czujni w przypadku pojawienia się lub pogorszenia objawów depresji, jakichkolwiek nietypowych zmian nastroju lub zachowania, lub pojawienia się myśli samobójczych, zachowania lub myśli o samookaleczeniu. Należy poinstruować pacjentów, opiekunów i rodziny, aby natychmiast zgłaszali niepokojące zachowania pracownikom służby zdrowia.

Odstawienie leków przeciwpadaczkowych (AED)

Należy poinformować pacjentów, aby nie przerywali stosowania produktu EPIDIOLEX bez konsultacji z pracownikiem służby zdrowia. Należy zazwyczaj stopniowo odstawiać produkt EPIDIOLEX, aby zmniejszyć możliwość zwiększenia częstości napadów i wystąpienia stanu padaczkowego.

Rejestr ciąż

Należy poinformować pacjentki o zajściu w ciążę lub zamiarze zajścia w ciążę podczas leczenia produktem EPIDIOLEX. Należy zachęcać kobiety przyjmujące lek EPIDIOLEX do zapisania się do rejestru North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry, jeśli zajdą w ciążę. Rejestr ten zbiera informacje na temat bezpieczeństwa stosowania leków przeciwpadaczkowych w czasie ciąży.

Testy narkotykowe

Należy poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia dodatnich wyników testów na obecność narkotyków w marihuanie.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza i mutageneza

Karcynogeneza

Nie przeprowadzono odpowiednich badań potencjału rakotwórczego kannabidiolu.

Mutageneza

Kannabidiol był negatywny pod względem genotoksyczności w testach in vitro (Ames) i in vivo (Comet szczura i mikrojądro szpiku kostnego).

Upośledzenie płodności

Ortalne podawanie kannabidiolu (0, 75, 150 lub 250 mg/kg/dzień) samcom i samicom szczurów, przed i podczas krycia oraz kontynuowane u samic podczas wczesnej ciąży, nie miało negatywnego wpływu na płodność. Największa badana dawka była związana z ekspozycją w osoczu (AUC) około 60 i 34 razy większą niż u ludzi przy RHD wynoszącym odpowiednio 20 i 25 mg/kg/dobę.

Stosowanie w szczególnych populacjach

Ciąża

Rejestr narażenia na ciążę

Istnieje rejestr narażenia na ciążę, który monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie leków przeciwpadaczkowych (AED), takich jak EPIDIOLEX, w czasie ciąży. Należy zachęcać kobiety przyjmujące EPIDIOLEX w czasie ciąży do zapisania się do North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry, dzwoniąc pod bezpłatny numer 1-888-233-2334 lub odwiedzając http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risk Summary

Nie ma odpowiednich danych dotyczących ryzyka rozwojowego związanego ze stosowaniem produktu EPIDIOLEX u kobiet w ciąży. Podawanie kannabidiolu ciężarnym zwierzętom powodowało dowody toksyczności rozwojowej (zwiększona śmiertelność zarodków u szczurów i zmniejszona masa ciała płodów u królików; zmniejszony wzrost, opóźnione dojrzewanie płciowe, długotrwałe zmiany neurobehawioralne i niekorzystny wpływ na układ rozrodczy u potomstwa szczurów) przy narażeniu w osoczu matki podobnym (u królików) lub większym (u szczurów) niż u ludzi w dawkach terapeutycznych (patrz Dane dotyczące zwierząt). W populacji ogólnej USA, szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2—4% i 15—20%. Ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień dla wskazanych populacji jest nieznane.

Dane

Dane dotyczące zwierząt

Ortalne podawanie kannabidiolu (0, 75, 150 lub 250 mg/kg/dobę) ciężarnym szczurom przez cały okres organogenezy powodowało śmiertelność zarodków przy najwyższej badanej dawce. Nie obserwowano innych związanych z lekiem działań matczynych lub rozwojowych. Największa dawka niepowodująca efektów w przypadku toksyczności embrionalnej u szczurów była związana z ekspozycją na kannabidiol w osoczu matki (AUC) około 16 i 9 razy większą niż u ludzi przy zalecanych dawkach dla ludzi (RHD) wynoszących odpowiednio 20 i 25 mg/kg/dobę.

Ortalne podawanie kannabidiolu (0, 50, 80 lub 125 mg/kg/dobę) ciężarnym królikom przez cały okres organogenezy powodowało zmniejszenie masy ciała płodu i zwiększenie zmian strukturalnych płodu przy największej badanej dawce, co było również związane z toksycznością u matki. Narażenie na działanie kannabidiolu w osoczu matki przy poziomie niepowodującym efektów dla toksyczności rozwojowej zarodka u królików było mniejsze niż u ludzi przy RHD.

Gdy kannabidiol (75, 150 lub 250 mg/kg/dobę) podawano doustnie szczurom w czasie ciąży i laktacji, u potomstwa przy średniej i dużej dawce obserwowano zmniejszony wzrost, opóźnione dojrzewanie płciowe, zmiany neurobehawioralne (zmniejszenie aktywności) oraz niekorzystny wpływ na rozwój męskich narządów rozrodczych (małe jądra u dorosłego potomstwa) i płodność. Skutki te wystąpiły przy braku toksyczności matczynej. Dawka niepowodująca efektów dla przed- i pourodzeniowej toksyczności rozwojowej u szczurów była związana z ekspozycją na kannabidiol w osoczu matki około 9 i 5 razy większą niż u ludzi przy RHD odpowiednio 20 i 25 mg/kg/dobę.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Brak danych dotyczących obecności kannabidiolu lub jego metabolitów w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z potrzebą kliniczną stosowania produktu EPIDIOLEX przez matkę i wszelkimi potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu EPIDIOLEX u niemowląt karmionych piersią lub wynikającymi z choroby podstawowej matki.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu EPIDIOLEX w leczeniu napadów związanych z LGS, DS lub TSC zostały ustalone u pacjentów w wieku 1 roku i starszych. Stosowanie produktu leczniczego EPIDIOLEX w tych wskazaniach jest poparte odpowiednimi i dobrze kontrolowanymi badaniami u pacjentów w wieku 2 lat i starszych z LGS i DS oraz u pacjentów w wieku 1 roku i starszych z TSC .

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego EPIDIOLEX u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 1 roku nie zostały ustalone.

Dane dotyczące zwierząt młodocianych

Podawanie kannabidiolu (dawki podskórne 0 lub 15 mg/kg w dniach postnatalnych (PNDs) 4-6, a następnie podawanie doustne 0, 100, 150, lub 250 mg/kg w dniach poporodowych 7-77) młodym szczurom przez 10 tygodni powodowało zwiększenie masy ciała, opóźnienie dojrzewania płciowego samców, efekty neurobehawioralne (zmniejszenie aktywności lokomotorycznej i przyzwyczajenia do słuchowego bodźca startowego), zwiększenie gęstości mineralnej kości i wakuolizację hepatocytów wątroby. Nie ustalono dawki niepowodującej skutków. Najmniejsza dawka powodująca toksyczność rozwojową u młodych szczurów (15 sc/100 po mg/kg) była związana z ekspozycją na kannabidiol (AUC) około 15 i 8 razy większą niż u ludzi przy RHD odpowiednio 20 i 25 mg/kg/dobę.

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Badania kliniczne produktu EPIDIOLEX w leczeniu LGS, DS i TSC nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku powyżej 55 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki dla pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co odzwierciedla większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innego leczenia farmakologicznego.

Nieprawidłowa czynność wątroby

Z powodu zwiększenia ekspozycji na EPIDIOLEX, konieczne jest dostosowanie dawki u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. EPIDIOLEX nie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.

.