Epidiolex

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Hepatocellulair letsel

EPIDIOLEX kan dosisgerelateerde verhogingen van levertransaminasen (alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase ) veroorzaken. In gecontroleerde onderzoeken voor LGS en DS (doseringen van 10 en 20 mg/kg/dag) en TSC (25 mg/kg/dag) was de incidentie van ALT-stijgingen boven 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) 13% (doseringen van 10 en 20 mg/kg/dag) en 12% (dosering van 25 mg/kg/dag) bij met EPIDIOLEX behandelde patiënten vergeleken met 1% bij patiënten met placebo. Minder dan 1% van de met EPIDIOLEX behandelde patiënten had een ALT- of AST-spiegel hoger dan 20 maal de ULN. Er waren gevallen van transaminasestijgingen die gepaard gingen met ziekenhuisopname bij patiënten die EPIDIOLEX innamen. In klinische onderzoeken traden serumtransaminasestijgingen doorgaans op in de eerste twee maanden na aanvang van de behandeling; er werden echter enkele gevallen waargenomen tot 18 maanden na aanvang van de behandeling, met name bij patiënten die gelijktijdig valproaat innamen. Het verdwijnen van de transaminasestijgingen trad in ongeveer tweederde van de gevallen op met het staken van EPIDIOLEX of het verminderen van EPIDIOLEX en/of concomitant valproaat. In ongeveer een derde van de gevallen verdwenen de transaminasestijgingen tijdens voortgezette behandeling met EPIDIOLEX, zonder dosisreductie.

Risicofactoren voor transaminasestijging

Gelijktijdig gebruik van valproaat en clobazam

De meerderheid van de ALT-stijgingen trad op bij patiënten die gelijktijdig valproaat gebruikten. Gelijktijdig gebruik van clobazam verhoogde ook de incidentie van transaminasestijgingen, hoewel in mindere mate dan valproaat . Bij met EPIDIOLEX behandelde patiënten met LGS of DS (doseringen van 10 en 20 mg/kg/dag) was de incidentie van ALT-stijgingen van meer dan 3 maal de ULN 30% bij patiënten die gelijktijdig valproaat en clobazam gebruikten, 21% bij patiënten die gelijktijdig valproaat (zonder clobazam) gebruikten, 4% bij patiënten die gelijktijdig clobazam (zonder valproaat) gebruikten, en 3% bij patiënten die geen van beide geneesmiddelen gebruikten. Bij met EPIDIOLEX behandelde patiënten met TSC (25 mg/kg/dag) was de incidentie van ALT-stijgingen groter dan 3 maal de ULN 20% bij patiënten die zowel concomitant valproaat als clobazam gebruikten, 25% bij patiënten die concomitant valproaat (zonder clobazam) gebruikten, 0% bij patiënten die concomitant clobazam (zonder valproaat) gebruikten en 6% bij patiënten die geen van beide geneesmiddelen gebruikten. Overweeg staken of dosisaanpassing van valproaat of clobazam als leverenzymstijgingen optreden.

Dosis

Transaminasestijgingen zijn in het algemeen dosisgerelateerd. Bij patiënten met DS of LGS (10 en 20 mg/kg/dag) of TSC (25 mg/kg/dag) werden ALT-stijgingen groter dan 3 maal de ULN gemeld bij 17% en 12% van de patiënten die EPIDIOLEX 20 respectievelijk 25 mg/kg/dag gebruikten, vergeleken met 1% bij patiënten die EPIDIOLEX 10 mg/kg/dag gebruikten. Het risico van ALT-stijgingen was hoger (25%) bij patiënten met TSC die in studie 4 een dosering kregen boven de aanbevolen onderhoudsdosering van 25 mg/kg/dag.

Baseline transaminasestijgingen

Patiënten met baseline transaminasespiegels boven de ULN hadden hogere percentages transaminasestijgingen bij gebruik van EPIDIOLEX. In de gecontroleerde onderzoeken naar DS en LGS (studies 1, 2 en 3) bij patiënten die EPIDIOLEX 20 mg/kg/dag gebruikten, was de frequentie van behandelings-emergente ALT-stijgingen groter dan 3 maal de ULN 30% wanneer de ALT bij aanvang boven de ULN was, vergeleken met 12% wanneer de ALT bij aanvang binnen het normale bereik was. Geen van de patiënten die EPIDIOLEX 10 mg/kg/dag gebruikten, ondervond ALT-stijgingen van meer dan 3 maal de ULN wanneer de ALT bij aanvang boven de ULN lag, vergeleken met 2% van de patiënten bij wie de ALT bij aanvang binnen het normale bereik lag. In het TSC-gecontroleerde onderzoek (studie 4) bij patiënten die EPIDIOLEX 25 mg/kg/dag gebruikten, was de frequentie van behandelings-emergente ALT-stijgingen van meer dan 3 en 5 maal de ULN beide 11% wanneer de ALT bij aanvang boven de ULN was, vergeleken met respectievelijk 12% en 6% wanneer de ALT bij aanvang binnen het normale bereik was.

Monitoring

In het algemeen zijn transaminasestijgingen van meer dan 3 maal de ULN in aanwezigheid van verhoogde bilirubine zonder een alternatieve verklaring een belangrijke voorspeller van ernstige leverschade. Vroegtijdige identificatie van verhoogde leverenzymen kan het risico op een ernstige afloop verkleinen. Patiënten met verhoogde baseline transaminasespiegels boven 3 maal de ULN, die gepaard gaan met verhogingen in bilirubine boven 2 maal de ULN, moeten worden geëvalueerd vóór aanvang van de behandeling met EPIDIOLEX.

Vóór aanvang van de behandeling met EPIDIOLEX moeten serumtransaminases (ALT en AST) en totale bilirubinespiegels worden verkregen. Serumtransaminasen en totale bilirubinespiegels moeten 1 maand, 3 maanden en 6 maanden na aanvang van de behandeling met EPIDIOLEX worden verkregen, en daarna periodiek of indien klinisch geïndiceerd. Serumtransaminasen en totale bilirubinespiegels moeten ook worden verkregen binnen 1 maand na veranderingen in de EPIDIOLEX-dosering en toevoeging van of veranderingen in geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de lever beïnvloeden. Overweeg frequentere controle van serumtransaminasen en bilirubine bij patiënten die valproaat gebruiken of bij wie de leverenzymen bij aanvang verhoogd zijn.

Als een patiënt klinische tekenen of symptomen ontwikkelt die duiden op leverfunctiestoornissen (bijv, onverklaarbare misselijkheid, braken, buikpijn in het rechterbovenkwadrant, vermoeidheid, anorexie, of geelzucht en/of donkere urine), meet dan onmiddellijk serumtransaminasen en totaal bilirubine en onderbreek of staak de behandeling met EPIDIOLEX, al naar gelang het geval. Stop EPIDIOLEX bij patiënten met verhogingen van transaminasespiegels groter dan 3 maal de ULN en bilirubinespiegels groter dan 2 maal de ULN. Bij patiënten met aanhoudende transaminasestijgingen van meer dan 5 maal de ULN moet de behandeling ook worden gestaakt. Patiënten met langdurige verhogingen van serumtransaminasen dienen te worden geëvalueerd op andere mogelijke oorzaken. Overweeg doseringsaanpassing van gelijktijdig toegediende medicatie waarvan bekend is dat deze de lever beïnvloedt (bijv. valproaat en clobazam).

Somnolence And Sedation

EPIDIOLEX kan somnolence en sedatie veroorzaken. In gecontroleerde onderzoeken voor LGS en DS (doseringen 10 en 20 mg/kg/dag) was de incidentie van slaperigheid en sedatie (inclusief lethargie) 32% bij met EPIDIOLEX behandelde patiënten (27% en 34% van de patiënten die EPIDIOLEX 10 of 20 mg/kg/dag kregen, respectievelijk), vergeleken met 11% bij patiënten die placebo kregen, en was over het algemeen dosisgerelateerd. Het percentage was hoger bij patiënten die gelijktijdig clobazam gebruikten (46% bij EPIDIOLEX-behandelde patiënten die clobazam gebruikten, vergeleken met 16% bij EPIDIOLEX-behandelde patiënten die geen clobazam gebruikten). In het gecontroleerde onderzoek voor TSC was de incidentie van slaperigheid en sedatie (inclusief lethargie) 19% bij met EPIDIOLEX behandelde patiënten (25 mg/kg/dag), vergeleken met 17% bij patiënten die placebo kregen. Het percentage was hoger bij patiënten die gelijktijdig clobazam gebruikten (33% bij EPIDIOLEX-behandelde patiënten die clobazam gebruikten, vergeleken met 14% bij EPIDIOLEX-behandelde patiënten die geen clobazam gebruikten). In het algemeen kwamen deze effecten vaker voor in het begin van de behandeling en kunnen ze afnemen bij voortgezette behandeling. Andere CZS-depressiva, waaronder alcohol, kunnen het somnolentie- en sedatie-effect van EPIDIOLEX versterken. Voorschrijvers dienen patiënten te controleren op slaperigheid en sedatie en dienen patiënten te adviseren geen auto te besturen of machines te bedienen totdat zij voldoende ervaring hebben opgedaan met EPIDIOLEX om te beoordelen of het hun rijvaardigheid of vermogen om machines te bedienen nadelig beïnvloedt.

Suïcidaal Gedrag en Ideeën

Antiepileptica (AED’s), waaronder EPIDIOLEX, verhogen het risico op suïcidale gedachten of gedrag bij patiënten die deze geneesmiddelen voor welke indicatie dan ook gebruiken. Patiënten die worden behandeld met een AED voor welke indicatie dan ook, dienen te worden gecontroleerd op het ontstaan of verergeren van depressie, suïcidale gedachten of gedrag, of op ongebruikelijke veranderingen in stemming of gedrag.

Gepoolde analyses van 199 placebogecontroleerde klinische onderzoeken (mono- en aanvullende therapie) van 11 verschillende AED’s toonden aan dat patiënten gerandomiseerd naar een van de AED’s ongeveer twee keer zoveel risico (aangepast relatief risico 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) hadden op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag in vergelijking met patiënten gerandomiseerd naar placebo. In deze onderzoeken, die een mediane behandelingsduur van 12 weken hadden, was de geschatte incidentie van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten onder 27863 met AED’s behandelde patiënten 0,43%, vergeleken met 0,24% onder 16029 met placebo behandelde patiënten, wat neerkomt op een toename van ongeveer één geval van suïcidaal denken of gedrag voor elke 530 behandelde patiënten. Er waren vier zelfmoorden bij met medicatie behandelde patiënten in de trials en geen bij met placebo behandelde patiënten, maar het aantal is te klein om een conclusie te kunnen trekken over het effect van medicatie op zelfdoding.

Het verhoogde risico op suïcidale gedachten of gedrag met AED’s werd al waargenomen vanaf 1 week na het begin van de behandeling met medicatie en hield aan gedurende de duur van de beoordeelde behandeling. Omdat de meeste in de analyse opgenomen trials niet langer dan 24 weken duurden, kon het risico op suïcidale gedachten of gedrag na 24 weken niet worden beoordeeld.

Het risico op suïcidale gedachten of gedrag was in de geanalyseerde gegevens over het algemeen consistent tussen de geneesmiddelen. De bevinding van een verhoogd risico bij AED’s met verschillende werkingsmechanismen en bij een hele reeks indicaties suggereert dat het risico geldt voor alle AED’s die voor welke indicatie dan ook worden gebruikt. Het risico varieerde niet substantieel naar leeftijd (5-100 jaar) in de geanalyseerde klinische trials. Tabel 2 toont het absolute en relatieve risico per indicatie voor alle beoordeelde AED’s.

Tabel 2: Risico op suïcidale gedachten of gedragingen per indicatie voor anti-epileptica in de gepoolde analyse

5

Indicatie	Placebo-patiënten met voorvallen per 1000 patiënten	Drug-patiënten met voorvallen per 1000 patiënten	Relatief risico: Incidentie van voorvallen bij geneesmiddelenpatiënten/incidentie bij placebopatiënten	Risicoverschil: Extra geneesmiddelenpatiënten met voorvallen per 1000 patiënten
Epilepsie	1,0	3,4	3,5	2,4
Psychiatrie	5,7	8,5	8,5	5,5	8,5
1.5	2.9
Anders	1.0	1.8	1.9	0.9
Totaal	2.4	4.3	1.8	1.9

Het relatieve risico op suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag was hoger in klinische onderzoeken bij patiënten met epilepsie dan in klinische onderzoeken bij patiënten met psychiatrische of andere aandoeningen, maar de absolute risicoverschillen waren vergelijkbaar voor de epilepsie- en psychiatrische indicaties.

Iedereen die overweegt EPIDIOLEX of een andere AED voor te schrijven, moet het risico van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag afwegen tegen het risico van een onbehandelde ziekte. Epilepsie en vele andere ziekten waarvoor AED’s worden voorgeschreven, zijn zelf geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit en een verhoogd risico op suïcidale gedachten en gedrag. Indien suïcidale gedachten en gedrag opkomen tijdens de behandeling, overweeg dan of het opkomen van deze symptomen bij een bepaalde patiënt gerelateerd kan zijn aan de ziekte die behandeld wordt.

Hypersensitiviteitsreacties

EPIDIOLEX kan overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Bij sommige proefpersonen in de klinische onderzoeken met EPIDIOLEX traden pruritus, erytheem en angio-oedeem op die behandeling vereisten, waaronder corticosteroïden en antihistaminica.

Patiënten met bekende of vermoede overgevoeligheid voor enig bestanddeel van EPIDIOLEX werden uitgesloten van de klinische onderzoeken. Als een patiënt overgevoeligheidsreacties ontwikkelt na behandeling met EPIDIOLEX, moet het geneesmiddel worden gestaakt. EPIDIOLEX is gecontra-indiceerd bij patiënten met een eerdere overgevoeligheidsreactie op cannabidiol of een van de ingrediënten van het product, waaronder sesamzaadolie.

Terugtrekking van anti-epileptica (AED’s)

Zoals bij de meeste anti-epileptica moet EPIDIOLEX in het algemeen geleidelijk worden teruggetrokken vanwege het risico op een verhoogde aanvalsfrequentie en status epilepticus . Maar als intrekking nodig is vanwege een ernstige bijwerking, kan snelle stopzetting worden overwogen.

Informatie over voorlichting aan de patiënt

Adviseer de zorgverlener of de patiënt om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (Medication Guide and Instructions for Use).

Informatie over toediening

Adviseer patiënten die EPIDIOLEX krijgen voorgeschreven om de bijgeleverde adapter en orale doseerspuiten te gebruiken . Instrueer patiënten om alle ongebruikte EPIDIOLEX orale oplossing weg te gooien na 12 weken na eerste opening van de fles .

Hepatocellulair letsel

Informeer patiënten over de mogelijkheid van verhogingen van leverenzymen. Bespreek met de patiënt het belang van het meten van leverlaboratoriumwaarden en het laten evalueren daarvan door de zorgverlener vóór behandeling met EPIDIOLEX en periodiek tijdens de behandeling . Wijs patiënten op de klinische verschijnselen of symptomen die wijzen op leverfunctiestoornissen (bijv, onverklaarbare misselijkheid, braken, buikpijn in het rechterbovenkwadrant, vermoeidheid, anorexie, of geelzucht en/of donkere urine) en onmiddellijk contact op te nemen met een zorgverlener als deze tekenen of symptomen zich voordoen.

Somnolence And Sedation

Vermijd patiënten om gevaarlijke machines, waaronder motorvoertuigen, te bedienen totdat zij er redelijk zeker van zijn dat EPIDIOLEX geen nadelige invloed op hen heeft (bijv,

Suicidale gedachten en gedrag

Raadpleeg patiënten, hun verzorgers en hun familie dat anti-epileptica, waaronder EPIDIOLEX, het risico op suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag kunnen verhogen en adviseer hen alert te zijn op het ontstaan of verergeren van symptomen van depressie, op ongebruikelijke veranderingen in stemming of gedrag, of op het ontstaan van suïcidale gedachten, suïcidaal gedrag, of gedachten aan zelfbeschadiging. Instrueer patiënten, verzorgers en familieleden om zorgwekkend gedrag onmiddellijk te melden aan zorgverleners.

Terugtrekking van anti-epileptica (AED’s)

Adviseer patiënten het gebruik van EPIDIOLEX niet te staken zonder overleg met hun zorgverlener. EPIDIOLEX moet normaal gesproken geleidelijk worden teruggetrokken om de kans op een verhoogde aanvalsfrequentie en status epilepticus te verminderen.

Zwangerschapsregister

Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen als zij zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de EPIDIOLEX-therapie. Moedig vrouwen die EPIDIOLEX gebruiken aan om zich in te schrijven in het North American Antiepileptic Drug (NAAED) Zwangerschapsregister als zij zwanger worden. Dit register verzamelt informatie over de veiligheid van anti-epileptica tijdens de zwangerschap.

Drugstesten

Adviseer patiënten over de mogelijkheid van positieve cannabisdrugs-screening.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese en mutagenese

Carcinogenese

Er zijn geen adequate studies naar het carcinogene potentieel van cannabidiol uitgevoerd.

Mutagenese

Cannabidiol was negatief voor genotoxiciteit in in vitro (Ames) en in vivo (rat Comet en beenmerg micronucleus) assays.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Orale toediening van cannabidiol (0, 75, 150, of 250 mg/kg/dag) aan mannelijke en vrouwelijke ratten, voorafgaand aan en gedurende de paring en bij vrouwelijke dieren tijdens de vroege dracht, had geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid. De hoogste geteste dosis ging gepaard met een plasmablootstelling (AUC) die ongeveer 60-maal en 34-maal zo hoog was als bij de mens bij een RHD van respectievelijk 20 en 25 mg/kg/dag.

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Pregnancy Exposure Registry

Er is een register voor blootstelling tijdens de zwangerschap dat de zwangerschapsuitkomsten bijhoudt bij vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld aan anti-epileptica (AED’s), zoals EPIDIOLEX. Moedig vrouwen die EPIDIOLEX tijdens de zwangerschap gebruiken aan om zich in te schrijven in het North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry door te bellen naar het gratis nummer 1-888-233-2334 of een bezoek te brengen aan http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risk Summary

Er zijn geen adequate gegevens over de ontwikkelingsrisico’s in verband met het gebruik van EPIDIOLEX bij zwangere vrouwen. Toediening van cannabidiol aan zwangere dieren leverde aanwijzingen op voor ontwikkelingstoxiciteit (verhoogde embryofoetale sterfte bij ratten en verminderde foetale lichaamsgewichten bij konijnen; verminderde groei, vertraagde geslachtsrijpheid, neurobehaviorale veranderingen op lange termijn, en nadelige effecten op het voortplantingssysteem bij nakomelingen van ratten) bij blootstelling van het moederplasma die vergelijkbaar is met (bij konijnen) of hoger dan (bij ratten) die bij mensen bij therapeutische doses (zie Gegevens over dieren). In de algemene bevolking van de V.S. is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2—4% en 15—20%. Het achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend.

Data

Animal Data

Orale toediening van cannabidiol (0, 75, 150, of 250 mg/kg/dag) aan zwangere ratten gedurende de gehele periode van de organogenese resulteerde in embryofetale sterfte bij de hoogste geteste dosis. Er waren geen andere geneesmiddelgerelateerde effecten op de moeder of de ontwikkeling. De hoogste dosis zonder effect voor embryofoetale toxiciteit bij ratten ging gepaard met een blootstelling aan cannabidiol in het moederplasma (AUC) van ongeveer 16 en 9 maal die bij mensen bij de aanbevolen doses voor de mens (RHD) van respectievelijk 20 en 25 mg/kg/dag.

Orale toediening van cannabidiol (0, 50, 80 of 125 mg/kg/dag) aan zwangere konijnen gedurende de gehele organogenese leidde bij de hoogste geteste dosis tot een afname van het lichaamsgewicht van de foetus en een toename van de structuurvariaties van de foetus, hetgeen ook met toxiciteit voor de moeder in verband werd gebracht. De blootstelling aan maternaal plasma cannabidiol op het niveau zonder effect voor embryofetale ontwikkelingstoxiciteit bij konijnen was lager dan die bij mensen op de RHD’s.

Wanneer cannabidiol (75, 150 of 250 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan ratten gedurende de zwangerschap en de lactatie, werden bij de nakomelingen bij de middelste en de hoogste dosis een verminderde groei, vertraagde geslachtsrijpheid, neurobehaviorale veranderingen (verminderde activiteit) en nadelige effecten op de ontwikkeling van de mannelijke voortplantingsorganen (kleine testikels bij volwassen nakomelingen) en de vruchtbaarheid waargenomen. Deze effecten traden op in afwezigheid van toxiciteit bij de moeder. De dosis zonder effect voor pre- en postnatale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten werd geassocieerd met een blootstelling aan maternaal plasma cannabidiol van ongeveer 9 en 5 maal die bij mensen bij de RHDs van respectievelijk 20 en 25 mg/kg/dag.

Lactatie

Risicosamenvatting

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van cannabidiol of metabolieten daarvan in de menselijke melk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan EPIDIOLEX en de mogelijke nadelige effecten van EPIDIOLEX of van de onderliggende aandoening van de moeder op de zuigeling die borstvoeding krijgt.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van EPIDIOLEX voor de behandeling van aanvallen die gepaard gaan met LGS, DS of TSC zijn vastgesteld bij patiënten van 1 jaar en ouder. Het gebruik van EPIDIOLEX bij deze indicaties wordt ondersteund door adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij patiënten van 2 jaar en ouder met LGS en DS en bij patiënten van 1 jaar en ouder met TSC .

De veiligheid en werkzaamheid van EPIDIOLEX bij pediatrische patiënten jonger dan 1 jaar zijn niet vastgesteld.

Gegevens over jonge dieren

Toediening van cannabidiol (subcutane doses van 0 of 15 mg/kg op postnatale dagen (PND’s) 4-6 gevolgd door orale toediening van 0, 100, 150, of 250 mg/kg op PNDs 7-77) aan jonge ratten gedurende 10 weken resulteerde in een verhoogd lichaamsgewicht, vertraagde mannelijke geslachtsrijpheid, neurobehaviorale effecten (verminderde locomotorische activiteit en auditieve schrikgewenning), verhoogde botmineraaldichtheid, en leverhepatocyte vacuolatie. Een dosis zonder effect werd niet vastgesteld. De laagste dosis die ontwikkelingstoxiciteit veroorzaakte bij jonge ratten (15 sc/100 po mg/kg) werd geassocieerd met cannabidiolblootstellingen (AUC) van ongeveer 15 en 8 maal die bij mensen bij de RHDs van respectievelijk 20 en 25 mg/kg/dag.

Geriatrisch gebruik

Klinische proeven met EPIDIOLEX bij de behandeling van LGS, DS en TSC omvatten niet voldoende patiënten ouder dan 55 jaar om te bepalen of zij al dan niet anders reageren dan jongere patiënten. In het algemeen moet de dosering voor een oudere patiënt met voorzichtigheid worden gekozen, gewoonlijk beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie .

Hepatic Impairment

Omdat de blootstelling aan EPIDIOLEX toeneemt, zijn doseringsaanpassingen noodzakelijk bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis . EPIDIOLEX vereist geen doseringsaanpassingen bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis.