Publicatie van eerste in-humane gegevens onthullen veiligheid & werkzaamheid van Tigilanol Tiglate bij solide tumoren

BRISBANE, Australië, Dec. 9, 2019 /PRNewswire/ — Het Australische life sciences bedrijf, QBiotics Group Limited (QBiotics) kondigt vandaag de publicatie aan van positieve resultaten van een eerste in-humane fase I klinische studie van zijn antikankergeneesmiddel, tigilanol tiglate (EBC-46) in EBioMedicine, een peer-reviewed translationeel biomedisch onderzoekstijdschrift van The Lancet.

De belangrijkste doelstellingen van deze fase I, open-label, single-arm, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatiestudie waren het bepalen van het veiligheidsprofiel, de verdraagbaarheid, de farmacokinetiek (PK) en de voorlopige antitumoreffectiviteit van tigilanol tiglate wanneer het eenmalig werd toegediend via intratumorale injectie. Tigilanol tiglaat werd over het algemeen goed verdragen en de doses escaleerden van 0,06 tot 3,60 mg/m, zonder een maximaal verdraagbare dosis te bereiken.

De studie werd uitgevoerd bij 22 patiënten in vier ziekenhuislocaties in Australië. Er werden patiënten gerekruteerd met een reeks tumortypes, waaronder plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, melanoom, adenocarcinoom van de borst, atypisch fibroxanthoom, atypisch myxoïd fibrosarcoom, metastatisch colorectaal adenocarcinoom, adenoïdcystisch carcinoom en angiosarcoom. Tekenen van klinische activiteit werden waargenomen in alle negen tumortypes, zelfs bij de laagste doses.

“Aangezien dit een eerste-in-menselijke, eenmalige dosis veiligheidsstudie was, was de verwachting van een sterke antikankerrespons laag. De resultaten toonden echter een behandelingsrespons van 27% (bij 6 patiënten), waaronder een complete respons van 18% (bij 4 patiënten) met volledige tumorvernietiging bij een grote verscheidenheid van vaste tumortypes.

“Vaste tumoren maken tot 80% uit van alle tumortypes, dus de resultaten van deze fase I-studie wijzen op potentieel brede toepassingen voor tigilanol tiglate in een reeks tumoren, en een belangrijke vooruitgang voor ons geneesmiddel,” zei QBiotics Group CEO en Managing Director, Dr Victoria Gordon.

“Bovendien vertoonden twee patiënten met melanoom een anenestische (of abscopale) respons, waarbij niet-geïnjecteerde tumoren op verschillende plaatsen in het lichaam ook in omvang afnamen. Deze resultaten werden bereikt ondanks het feit dat veel patiënten geen optimale dosis kregen,” voegde Dr. Gordon toe.

De overgrote meerderheid (96%) van de adverse events (AE’s) waren mild tot matig, waarbij de meest gemelde AE een injectieplaatsreactie was die verband hield met de werkingswijze van tigilanol tiglate. AEs werden over het algemeen behandeld met symptomatische therapie.

“Gezien het zeer goede veiligheidsprofiel en de positieve antitumorresponsen die werden waargenomen, ondersteunt deze studie de verdere ontwikkeling van tigilanol tiglate als een potentiële behandeling van solide tumoren,” zei Dr. Gordon

“De resultaten van deze studie onderbouwen ook de selectie van onze eerste lead-indicatie en onze onlangs aangekondigde Fase I / II-studie met tigilanol tiglate bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek (HNSCC), waarin de eerste patiënt vorige week met succes werd gedoseerd,” zei Dr. Gordon.

De fase I/II open-label “QBC46-H03”-studie, is een dosisescalatiestudie bij patiënten met HNSCC gericht op het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het aanbevolen dosisniveau voor verdere studies. De studie zal ook de veiligheid, verdraagbaarheid en tumorrespons onderzoeken na enkelvoudige of meervoudige (twee tot drie) doses tigilanol tiglate. Er zullen maximaal 40 patiënten uit het Tata Medical Centre in Kolkata, het Tata Memorial Hospital in Mumbai en andere klinische locaties in Australië worden opgenomen.

OVER QBIOTICS

QBiotics is een niet-beursgenoteerd Australisch biowetenschapsbedrijf dat nieuwe kleine moleculen tegen kanker en voor wondgenezing ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor de humane en veterinaire markt. Het belangrijkste product, tigilanol tiglate, is een antikankermedicijn gericht tegen een reeks vaste tumoren bij verschillende diersoorten. Het bedrijfsmodel van QBiotics bestaat erin producten te ontwikkelen die zowel op de humane als op de veterinaire markt kunnen worden toegepast. Succes in de veterinaire programma’s valideert de technologie van QBiotics en dekt de risico’s van menselijke ontwikkeling, terwijl het vroege, niet-verdunnende inkomsten genereert.

Meer informatie: https://qbiotics.com

OVER TIGILANOL TIGLATE

Tigilanol tiglate is een nieuwe, kleine molecule die wordt ontwikkeld als een intratumorale injectiebehandeling voor solide tumoren. Het effect op tumoren is multimodaal en omvat zowel directe lokale effecten op de geïnjecteerde tumor als effecten op verder gelegen, niet-geïnjecteerde tumoren. Volledige vernietiging van de geïnjecteerde tumor vindt plaats door verstoring van de tumorvaten en door afsterven van de tumorcellen door oncose. Na de vernietiging van de tumor is een snelle wondgenezing aangetoond.

Een eenmalige injectie van tigilanol tiglate heeft bij hondenpatiënten aangetoond 75% van de behandelde tumoren te ableren (volledig te vernietigen). Het diergeneeskundig gebruik van tigilanoltiglaat (merknaam STELFONTA®) heeft onlangs een meerderheid van stemmen gekregen van de Europese Geneesmiddelenautoriteit (EMA) voor een vergunning voor het in de handel brengen in Europa als behandeling voor mestceltumoren bij honden, en wordt ook beoordeeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration – Center for Veterinary Medicine (FDA-CVM) voor het in de handel brengen in de VS. STELFONTA® werkt samen met Virbac, een wereldwijd bedrijf voor diergezondheid, voor de marketing en distributie in de EU en de VS, in afwachting van goedkeuring door de regelgevende instanties. De lancering van het product wordt begin 2020 in beide regio’s verwacht.