Dupilumab: A New Paradigm for the Treatment of Allergic Diseases

Matige en ernstige vormen van allergische aandoeningen zoals atopische dermatitis en astma vormen een uitdaging voor clinici. Bij deze aandoeningen, die de levenskwaliteit van de patiënt ernstig aantasten en vaak gepaard gaan met bijkomende allergische comorbiditeiten, zijn de therapeutische opties vaak zeer beperkt. Behandeling met systemische corticosteroïden en immunosuppressiva heeft nadelige effecten op lange termijn, en een aanzienlijk deel van de patiënten blijft refractair voor de therapie. In deze context vormen de opkomende biologische geneesmiddelen een werkelijk innovatieve therapeutische aanpak. Een toonaangevend voorbeeld is dupilumab, een monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen de α-keten van de interleukine (IL)-4-receptor. Dupilumab remt de biologische effecten van de cytokines IL-4 en IL-13, die belangrijke aanjagers van de TH2-respons zijn. Het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel van dupilumab bij de behandeling van allergische aandoeningen is gedurende meer dan 10 jaar getest in diverse grote klinische studies bij atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met neuspolyposis en eosinofiele oesofagitis. In 2017 hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration en het Europees Geneesmiddelenbureau het gebruik van dupilumab goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matig-ernstige atopische dermatitis bij wie de ziekte niet voldoende onder controle is met voorgeschreven topische behandeling. De resultaten van klinische fase III-studies met dupilumab bij patiënten met persisterende, ongecontroleerde astma zijn veelbelovend. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van dupilumab is zeer gunstig gebleken in klinische langetermijnstudies. In dit overzicht richten wij ons op het werkingsmechanisme van dupilumab, de ontwikkeling ervan en de invloed op de dagelijkse klinische praktijk bij allergische aandoeningen.