エファビレンツ（ススティバ）

エファビレンツ、ネビラピン、エトラビリン、ドラビリンおよびリルピビリンなどの抗レトロウイルス薬ファミリである、「効果」も参照してください。 また、「膀胱炎」、「心臓病」、「脳卒中」、「心筋梗塞」、「脳卒中」、「心筋梗塞」、「脳卒中」、「心筋梗塞」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」、「脳卒中」など。

HIVなどのレトロウィルスに対して作用する物質です。 ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、侵入阻害剤、インテグラーゼ（鎖の移動）阻害剤など、ウイルスの複製のどの段階を標的とするかによって、いくつかのクラスに分類されている。

エファビレンツは、錠剤やカプセルを飲むことができない子どもや人に使用するための溶液としても販売されています。 眠気や不眠、めまい、鮮明な夢や悪夢、混乱、異常な思考、集中力の低下、記憶力の低下、興奮、「調子が悪い」「酔った」感じ、幻覚、妄想、多幸感、抑うつなどの副作用が治療開始後数ヶ月で14～50%の人に見られることが試験で示されています。 (ガレゴ）これらの副作用の一部は、エファビレンツが睡眠に有害な影響を与えることに起因しています。

エファビレンツの精神的副作用であるうつ病、自殺念慮、攻撃性、パラノイア、躁病などの存在については、議論が分かれています。 これらの作用とエファビレンツの使用との関連性を認めない研究もある。 (Journot）しかし、もしそれらが実在するのであれば、精神疾患の既往がある人に多いかもしれませんが、稀であることは確かでしょう。 (Boly）臨床試験において、精神医学的副作用のためにエファビレンを中止した人はわずか1％でした。

副作用は、治療開始後2～4週間で最も起こりやすく、その後は著しく減少する傾向にあります。 (クリフォード）しかし、軽い不安や悪い夢のような症状が、最大で半数の人に6ヵ月以上、あるいは治療を続けている間持続するという証拠がいくつかあります。 (Hawkins) (Moyle) (Fumaz) 頻度にもかかわらず、ほとんどの人は軽度から中等度の症状しか経験せず、試験によると副作用のためにエファビレンツの服用を中止する人はわずか3％です。

現在メーカーは、めまいと不安の感情は、薬剤濃度のピークに至るまでの時間、通常は投与後4時間ほどで最も強くなると考えられることから、エファビレンツを就寝前に服用することを推奨しています。 しかし、半数以上の人は、エファビレンツに起因する悪い夢、睡眠障害、朝の眠気を避けるために、朝に服用することを希望しています。 (Skeie氏)

遺伝子の変異により、エファビレンツの代謝が他の人より遅い人がいます。 この変異はアフリカ系黒人の血を引く人に多く見られ、副作用のリスクを高める可能性があります。 (Burger) (Haas) (Rodriguez-Novoa) この変異の遺伝子検査は、現在利用できません。 エファビレンツの高濃度にさらされた人を特定するために、治療薬物モニタリングが使用されるかもしれません。

発疹もエファビレンツ服用者によく見られ、試験で約4分の1の人が罹患しています。

エファビレンツを服用している少数の人に、乳房の肥大が認められています。 (ミラ）（カジ）また、エファビレンツに対する過敏性反応が2名で報告されています。 症状は発疹、発熱、腹痛、下痢、乾いた咳、黄疸などでした。 (ボッシ）

耐性

他の抗HIV薬と同様に、エファビレンツ（ススティバ）に耐性を持つHIV株が感染したり、治療期間終了後に出現することがあります。 薬剤耐性株の出現は、薬剤の効果が低下するのと同時に起こります。 また、少量のエファビレンツ耐性ウイルスが感染していても、薬の効果を低下させることがあります。

薬物相互作用

現在では他の抗レトロウイルス薬との併用はほとんどありませんが、エファビレンツはほとんどのプロテアーゼ阻害薬の濃度を変化させるため、通常は投与量の調整が必要です。 エファビレンツは他のNNRTI薬であるエトラビリンやネビラピンとは副作用のリスクが高いため併用しない。 (van Leth）＜6316＞＜5461＞以下の薬剤は、エファビレンツとの併用により代謝が低下し、不整脈、遷延性鎮静、呼吸困難等の生命に危険を及ぼす有害事象を引き起こす可能性があるため、エファビレンツの服用は避けてください。

• アステミゾール（ヒスパニオール）
• ベピドリル（バイザー）。 ヴァスコルは製造中止
• Cisapride (Repulsed)。 米国で販売中止
• Dihydroergotamine, ergotamine, ergonovine, & ergot derivatives (Cafatine, Ergomar, Migranal)
• Midazolam (Hyponovel, Versed)
• Pimozide (Orap)
• Terfenadine (Triludine, Teldane, Seldane). 米国で販売中止
• トリアゾラム（ハルシオン）は血清中濃度が低下するため、使用を避けるべきである；ロラゼパム、オキサゼパムまたはテマゼパムの使用が考慮される。

エファビレンツ（ススティバ）投与時に避けるべき他の薬剤は以下の通り：

• アモジアキン（カメオイン、香料）、肝酵素上昇のリスクあり
• クラリスロマイシン（クライオシップ、クラリサイド、クラリサイドXL、ビオキシン）の濃度が下がり発疹が多く報告されているため、避けた方が良い。 アジスロマイシンの使用を検討することができる
• Gingko bilobaはエファビレンツ濃度を低下させることがある（Wiegman）
• Hypericin（St John’s Wort）はエファビレンツ濃度を低下させることがある
• ミルクシスルは相互作用を起こす可能性がある
• 。

エファビレンツ服用中の方では、以下の薬剤を非標準用量で投与する必要があります：

• 抗凝固剤。 ワルファリン（クマジン）濃度が上昇又は低下するおそれがある。 INRを監視し、必要に応じてワルファリンを調節すること。
• 抗けいれん剤：
• 抗けいれん剤。 フェニトイン（エパニューチン、ジランチン）、フェノバルビタール（ルミノール）、カルバマゼピン（テグレトール）は、エファビレンツ濃度の低下を防ぐために低用量での投与が必要となる場合があります。 抗けいれん薬の血漿中濃度をモニターするか、場合によってはエファビレンツの薬物治療モニターを使用する必要があります。 (ロバートソン）バルプロ酸、ラモトリギン、レベチラセタム、トピラマートなどの抗けいれん薬の代替を検討する。
• 抗うつ薬。 エファビレンツと併用するとサートラリン（ゾロフト）の濃度が低下することがある。
• 抗真菌薬 イトラコナゾール（スポラノックス）、ケトコナゾール（ニゾラール）は血漿中濃度が低下することがある。 ボリコナゾール（Vfend）はボリコナゾールの低値/エファビレンツ濃度の上昇のリスクがあるため、通常エファビレンツとの併用を行わない。 併用が必要な場合は、ボリコナゾールの投与量を200mgから400mgに増やし12時間ごとに投与し、エファビレンツの1日1回投与量を600mgから300mgに減らす。
• 抗感染症薬。 リファブチン（マイコブチン）の濃度が35％低下するので、エファビレンツがプロテアーゼ阻害剤と併用されていない場合は、リファブチンを1日1回450～600mg、または週3回600mgの投与を検討する（Weiner）（成人の日和見感染症の予防と治療ガイドライン作業班）リファブチン（リファジン、リマクタン）はプロテアーゼ阻害剤を用いた抗レトロウイルス療法を受ける人に使用しない方が良い。 リファンピシンはエファビレンツ濃度を平均25％低下させるため、エファビレンツの通常用量である1日1回600mgの投与者は、反応を観察する必要があります。 体重が60kgを超える場合は、1日量を800mgに増量することを検討する。 英国CHIC試験の結果では、黒人民族はエファビレンツ濃度が高く、体重の増加はエファビレンツ濃度の低下に寄与することが示されました。 (Stöhr）タイ人患者を対象とした先行研究では、主に55kg未満の患者を対象に、エファビレンツの600mg投与が有効であることが示された。 (Manosuthi）＜3497＞＜7474＞Antimalarials. アルテメザー、メフロキンの血清濃度が低下することがあるので、モニタリングが必要（メフロキン血清濃度、血液塗抹標本上の寄生虫数、改善の臨床症状など）＜3497＞＜7474＞化学療法剤 パクリタキセル タモキシフェン、ビンブラスチン、ビンクリスティンは血清濃度が低下することがあるので薬剤レベルをモニターすること＜3497＞＜7474＞避妊具。 エチニルエストラジオールはエファビレンツと相互作用がある可能性がある。 妊娠を防ぐために経口避妊薬に加えてバリア避妊薬の使用が推奨される。
• 免疫抑制剤。 シクロスポリン（ネオーラル、サンディミュン）、シロリムス、タクロリムス、主に移植手術後に使用する薬剤は、エファビレンツと併用するとそれぞれ低下することがあるので、血清レベルに応じて投与すること。 (Tsengさん)
• オピオイド。 メタドン塩酸塩（メタドース）は、エファビレンツ服用者では高用量投与が必要な場合がある。 (クラーク）離脱症状が現れた場合には、10mg単位で増量すること＜3497＞＜7474＞スタチン系薬剤 アトルバスタチン（リピトール）、プラバスタチン（プラバコール）、シンバスタチン（ゾコール）は、目標とする脂質値を達成するために高用量投与が必要かもしれないが、毒性の可能性を避けるために監視が必要である。 (Gerber)

エファビレンツはCEDIA DAU Multi-Level THC assayを使用すると偽陽性を引き起こす可能性がある。 他の種類の検査では、エファビレンツと大麻を混同することはありません。

小児

エファビレンツ（ススティバ）は、欧州連合と米国で3歳以上のHIV感染症の子どもに対する使用が承認されています。 体重40kg未満の小児には、体重に応じて投与量を調整する。 カプセルの服用が困難な小児には、シロップ剤も用意されています。 エファビレンツは3歳未満、体重10kg未満の小児では評価されていません。

妊娠

エファビレンツは妊娠中でも使用できますが、いつ使うのが望ましいかについては、国や地域の専門家によって異なる結論に至っています。 世界保健機関のガイドラインでは，エファビレンツは優先的な第一選択薬として推奨されている。 英国のガイドラインでは、より新しい薬剤を推奨していますが、妊娠中のエファビレンツの使用は推奨していません。 欧州のガイドラインでは、妊娠中のエファビレンツの継続投与が推奨されています。 妊娠中に治療を開始する女性には、他の選択肢が利用できない場合、エファビレンツを使用することができます。 2016年に最終更新された米国のガイドラインでは、妊娠初期3カ月にエファビレンツを使用しないことが推奨されています

以前の治療ガイドラインでは、動物実験からの知見と妊娠初期3カ月にエファビレンツに曝露した乳児の神経管欠損の少数の事例報告に基づいて妊娠中のエファビレンツ使用に対して警告されています。 (フンダロ）

エファビレンツに曝露された乳児で出生異常が高い割合で発生しないことが明らかになりました

2014年に発表された23件の研究の系統的レビューとメタ分析では、妊娠初期3カ月間のエファビレンツによる治療が出生異常のリスクを高めることはないことが明らかにされました。 妊娠第1期にエファビレンツの投与を受けた女性から生まれた子どものうち、出生時異常の全発生率は1.6％、神経管欠損症の有病率は0.05％であったという。 いずれの数値も、多くの先進国および発展途上国の一般集団で報告されている範囲に非常に近いものである。 (フォード)