Epidiolex

FIGYELMEZTETÉSEK

Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.

FIGYELMEZTETÉSEK

Hepatocelluláris károsodás

AzEPIDIOLEX a májtranszaminázok (alanin-aminotranszferáz és/vagy aszpartát-aminotranszferáz ) dózisfüggő emelkedését okozhatja. Az LGS és DS (10 és 20 mg/kg/nap dózisok) és a TSC (25 mg/kg/nap dózis) kontrollált vizsgálataiban az EPIDIOLEX-szel kezelt betegeknél a normális felső határérték (ULN) 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedések előfordulása 13% (10 és 20 mg/kg/nap dózisok) és 12% (25 mg/kg/nap dózis) volt, szemben a placebót kapó betegek 1%-ával. Az EPIDIOLEX-szel kezelt betegek kevesebb mint 1%-ánál volt az ULN 20-szorosát meghaladó ALT- vagy AST-szint. Az EPIDIOLEX-et szedő betegeknél előfordult kórházi kezeléssel járó transzamináz-emelkedés. A klinikai vizsgálatokban a szérum transzamináz emelkedések jellemzően a kezelés megkezdését követő első két hónapban fordultak elő; azonban volt néhány eset, amelyet akár 18 hónappal a kezelés megkezdése után is megfigyeltek, különösen az egyidejűleg valproátot szedő betegeknél. A transzamináz-emelkedések megszűnése az esetek körülbelül kétharmadában az EPIDIOLEX abbahagyásával vagy az EPIDIOLEX és/vagy az egyidejűleg alkalmazott valproát adagolásának csökkentésével következett be. Az esetek körülbelül egyharmadában a transzamináz-emelkedések az EPIDIOLEX-kezelés folytatása során, dóziscsökkentés nélkül szűntek meg.

A transzamináz-emelkedés kockázati tényezői

Valproát és klobazám egyidejű alkalmazása

Az ALT-emelkedések többsége az egyidejűleg valproátot szedő betegeknél fordult elő . A klobazám egyidejű alkalmazása szintén növelte a transzamináz-emelkedések előfordulását, bár kisebb mértékben, mint a valproáté . Az EPIDIOLEX-szel kezelt LGS-ben vagy DS-ben szenvedő betegeknél (10 és 20 mg/kg/nap dózisban) az ULN 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedések előfordulása 30% volt az egyidejűleg valproátot és klobazámot is szedő betegeknél, 21% az egyidejűleg valproátot (klobazám nélkül) szedő betegeknél, 4% az egyidejűleg klobazámot (valproát nélkül) szedő betegeknél és 3% az egyik gyógyszert sem szedő betegeknél. Az EPIDIOLEX-szel kezelt TSC-s betegeknél (25 mg/kg/nap) az ULN 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedés előfordulása 20% volt az egyidejűleg valproátot és klobazámot is szedő betegeknél, 25% az egyidejűleg valproátot (klobazám nélkül) szedő betegeknél, 0% az egyidejűleg klobazámot (valproát nélkül) szedő betegeknél és 6% az egyik gyógyszert sem szedő betegeknél. Fontolja meg a valproát vagy a klobazam abbahagyását vagy az adag módosítását, ha a májenzimek emelkedése jelentkezik.

Dózis

A transzamináz emelkedések általában dózisfüggőek. DS-ben vagy LGS-ben (10 és 20 mg/kg/nap) vagy TSC-ben (25 mg/kg/nap) szenvedő betegeknél az EPIDIOLEX 20 vagy 25 mg/kg/nap-ot szedő betegek 17%-ánál, illetve 12%-ánál jelentettek az ULN 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedést, szemben az EPIDIOLEX 10 mg/kg/nap-ot szedő betegek 1%-ával. Az ALT-emelkedések kockázata magasabb volt (25%) azoknál a TSC-ben szenvedő betegeknél, akik a 4. vizsgálatban az ajánlott 25 mg/kg/nap fenntartó adagot meghaladó dózist kaptak.

Bázis transzamináz-emelkedések

Az ULN feletti kiindulási transzamináz-szintű betegeknél az EPIDIOLEX szedésekor magasabb volt a transzamináz-emelkedések aránya. A DS és LGS kontrollált vizsgálatokban (1., 2. és 3. vizsgálat) az EPIDIOLEX 20 mg/kg/nap-ot szedő betegeknél a kezeléssel járó, az ULN 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedések gyakorisága 30% volt, ha az ALT a kiindulási értéknél az ULN felett volt, szemben a 12%-kal, ha az ALT a kiindulási értéknél a normál tartományon belül volt. Egyetlen EPIDIOLEX 10 mg/kg/napot szedő betegnél sem fordult elő az ULN 3-szorosát meghaladó ALT-emelkedés, ha az ALT a kiindulási értéknél az ULN felett volt, szemben azon betegek 2%-ával, akiknél az ALT a kiindulási értéknél a normál tartományon belül volt. A TSC kontrollált vizsgálatban (4. vizsgálat) az EPIDIOLEX 25 mg/kg/nap-ot szedő betegeknél a kezeléssel járó, az ULN 3-szorosát és 5-szeresét meghaladó ALT-emelkedések gyakorisága egyaránt 11% volt, amikor az ALT a kiindulási értéknél az ULN felett volt, szemben a 12%-kal, illetve 6%-kal, amikor az ALT a kiindulási értéknél a normál tartományon belül volt.

Monitorozás

Az ULN 3-szorosát meghaladó transzamináz-emelkedés emelkedett bilirubin jelenlétében, alternatív magyarázat nélkül, általában a súlyos májkárosodás fontos előrejelzője. Az emelkedett májenzimek korai felismerése csökkentheti a súlyos kimenetel kockázatát. Azokat a betegeket, akiknél a kiindulási transzaminázszint az ULN 3-szorosát meghaladóan emelkedett, és a bilirubinszint az ULN 2-szeresét meghaladóan emelkedett, az EPIDIOLEX-kezelés megkezdése előtt ki kell vizsgálni.

Az EPIDIOLEX-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni a szérum transzamináz (ALT és AST) és az összes bilirubinszintet. A szérum transzaminázok és az összes bilirubin szintjét az EPIDIOLEX kezelés megkezdése után 1 hónappal, 3 hónappal és 6 hónappal, majd ezt követően rendszeresen vagy klinikai javallat szerint kell meghatározni. A szérum-transzaminázok és az összes bilirubin szintjét az EPIDIOLEX adagolásának megváltoztatását, valamint a májra ismerten hatást gyakorló gyógyszerek hozzáadását vagy megváltoztatását követő 1 hónapon belül is meg kell vizsgálni. Fontolja meg a szérum transzaminázok és a bilirubin gyakoribb ellenőrzését azoknál a betegeknél, akik valproátot szednek, vagy akiknél a kiindulási értéken emelkedett májenzimek vannak.

Ha a betegnél májműködési zavarra utaló klinikai jelek vagy tünetek jelentkeznek (pl., megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, jobb felső kvadránsbeli hasi fájdalom, fáradékonyság, étvágytalanság vagy sárgaság és/vagy sötét vizelet), azonnal mérje meg a szérum transzaminázokat és az összes bilirubint, és adott esetben szakítsa meg vagy hagyja abba az EPIDIOLEX-kezelést. Hagyja abba az EPIDIOLEX alkalmazását minden olyan betegnél, akinél a transzaminázszintek az ULN 3-szorosát és a bilirubinszintek az ULN 2-szeresét meghaladóan emelkednek. Az ULN 5-szeresét meghaladó tartós transzamináz-emelkedést mutató betegeknél szintén abba kell hagyni a kezelést. A szérum transzaminázok tartós emelkedését mutató betegeket más lehetséges okok miatt is ki kell vizsgálni. Fontolja meg az adagolás módosítását minden olyan együttesen alkalmazott gyógyszer esetében, amelyről ismert, hogy hatással van a májra (pl. valproát és klobazám).

Somnolencia és szedáció

AzEPIDIOLEX somnolenciát és szedációt okozhat. Az LGS és DS kontrollált vizsgálataiban (10 és 20 mg/kg/nap dózisban) a somnolencia és szedáció (beleértve a letargiát is) előfordulása 32% volt az EPIDIOLEX-szel kezelt betegeknél (27% és 34% az EPIDIOLEX 10 vagy 20 mg/kg/napot szedő betegeknél), szemben a placebót kapó betegek 11%-ával, és általában dózisfüggő volt. Az arány magasabb volt az egyidejűleg klobazámot szedő betegeknél (46% az EPIDIOLEX-szel kezelt, klobazámot szedő betegeknél, szemben az EPIDIOLEX-szel kezelt, klobazámot nem szedő betegek 16%-ával). A TSC-vel végzett kontrollált vizsgálatban a somnolencia és szedáció (beleértve a letargiát is) előfordulása 19% volt az EPIDIOLEX-szel kezelt betegeknél (25 mg/kg/nap), szemben a placebót kapó betegek 17%-ával. Az arány magasabb volt az egyidejűleg klobazámot szedő betegeknél (33% az EPIDIOLEX-kezelt, klobazámot szedő betegeknél, szemben az EPIDIOLEX-kezelt, klobazámot nem szedő betegek 14%-ával). Általánosságban elmondható, hogy ezek a hatások a kezelés elején gyakoribbak voltak, és a kezelés folytatásával csökkenhetnek. Más CNS depresszánsok, beleértve az alkoholt is, erősíthetik az EPIDIOLEX álmosságot és nyugtató hatását. A kezelőorvosoknak figyelemmel kell kísérniük a betegeket a szomnolencia és a szedáció szempontjából, és azt kell tanácsolniuk a betegeknek, hogy ne vezessenek gépjárművet vagy kezeljenek gépeket, amíg elegendő tapasztalatot nem szereznek az EPIDIOLEX-szel kapcsolatban annak megítéléséhez, hogy az befolyásolja-e hátrányosan a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Suicid viselkedés és gondolatok

Az antiepileptikumok (AED), beleértve az EPIDIOLEX-et, növelik az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát azoknál a betegeknél, akik ezeket a gyógyszereket bármilyen javallatra szedik. Az AED-vel bármilyen indikációban kezelt betegeket figyelemmel kell kísérni a depresszió, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kialakulása vagy súlyosbodása, illetve a hangulat vagy viselkedés bármilyen szokatlan változása miatt.

11 különböző AED-vel végzett 199 placebo-kontrollált klinikai vizsgálat (mono- és kiegészítő terápia) összevont elemzése azt mutatta, hogy az AED-ek valamelyikére randomizált betegeknél körülbelül kétszer nagyobb volt az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata (korrigált relatív kockázat 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) a placebóra randomizált betegekhez képest. Ezekben a vizsgálatokban, amelyekben a kezelés medián időtartama 12 hét volt, az öngyilkos viselkedés vagy gondolkodás becsült előfordulási aránya 27863 AED-kezelt betegnél 0,43% volt, szemben az 16029 placebóval kezelt beteg 0,24%-ával, ami minden 530 kezelt betegre körülbelül egy öngyilkos gondolkodás vagy viselkedés esetének növekedését jelenti. A vizsgálatokban a gyógyszerrel kezelt betegeknél négy öngyilkosság történt, a placebóval kezelt betegeknél pedig egy sem, de ez a szám túl kicsi ahhoz, hogy a gyógyszer öngyilkosságra gyakorolt hatására vonatkozóan bármilyen következtetést le lehessen vonni.

Az AED-ekkel végzett gyógyszeres kezelés megkezdése után már 1 héttel megfigyelhető volt az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés megnövekedett kockázata, és a vizsgált kezelés időtartama alatt fennállt. Mivel az elemzésbe bevont legtöbb vizsgálat nem tartott 24 hétnél tovább, az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés 24 héten túli kockázatát nem lehetett értékelni.

Az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata az elemzett adatokban általában konzisztens volt a gyógyszerek között. A megnövekedett kockázat megállapítása a különböző hatásmechanizmusú AED-eknél és a különböző indikációkban azt sugallja, hogy a kockázat minden indikációban alkalmazott AED-re vonatkozik. Az elemzett klinikai vizsgálatokban a kockázat nem különbözött jelentősen az életkor (5-100 év) szerint. A 2. táblázat az abszolút és relatív kockázatot mutatja indikációnként az összes vizsgált AED-re vonatkozóan.

2. táblázat: Az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata az antiepileptikumok indikációja szerint az összesített elemzésben

Indikáció	Placebo betegek 1000 betegre jutó eseményekkel	gyógyszeres betegek 1000 betegre jutó eseményekkel	Relatív kockázat: Kockázatkülönbség: Események előfordulása a gyógyszeres betegeknél/Placebo betegeknél	Kockázatkülönbség: Pszichiátriai	Epilepszia	1,0	3,4	3,5	2,4
Pszichiátriai	5,7	8.5	1.5	2.9
Más	1.0	1.8	1.9	0.9
összesen	2.4	4.3	1.8	1.9

Az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés relatív kockázata magasabb volt az epilepsziás betegek klinikai vizsgálataiban, mint a pszichiátriai vagy egyéb betegségben szenvedő betegek klinikai vizsgálataiban, de az abszolút kockázati különbségek hasonlóak voltak az epilepszia és a pszichiátriai indikációk esetében.

Akinek az EPIDIOLEX vagy bármely más AED felírását fontolgatja, mérlegelnie kell az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát a kezeletlen betegség kockázatával. Az epilepszia és számos más betegség, amelyre AED-eket írnak fel, maga is morbiditással és mortalitással, valamint az öngyilkossági gondolatok és viselkedés fokozott kockázatával jár. Amennyiben a kezelés során öngyilkossági gondolatok és viselkedés jelentkezik, mérlegelje, hogy ezen tünetek megjelenése egy adott betegnél összefüggésben lehet-e a kezelt betegséggel.

Túlérzékenységi reakciók

AzEPIDIOLEX túlérzékenységi reakciókat okozhat. Az EPIDIOLEX klinikai vizsgálatokban részt vevő egyes alanyoknál viszketés, erythema és angioödéma lépett fel, ami kezelést igényelt, beleértve a kortikoszteroidokat és antihisztaminokat.

A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél ismert vagy feltételezett túlérzékenység állt fenn az EPIDIOLEX bármely összetevőjével szemben. Ha egy betegnél az EPIDIOLEX-szel való kezelést követően túlérzékenységi reakciók alakulnak ki, a gyógyszert abba kell hagyni. Az EPIDIOLEX ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban túlérzékenységi reakció lépett fel a kannabidiollal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben, beleértve a szezámmagolajat is .

Az antiepileptikumok (AED-k)

A legtöbb antiepileptikumhoz hasonlóan az EPIDIOLEX-et általában fokozatosan kell kivonni a rohamok gyakoriságának és a status epilepticus veszélye miatt . Ha azonban súlyos mellékhatás miatt szükséges a megvonás, megfontolható a gyors leállítás.

Betegtájékoztatás

Tanácsolja a gondozónak vagy a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtájékoztatót (Gyógyszerkönyv és használati utasítás).

Adagolási információ

Tanácsolja az EPIDIOLEX-et felírt betegeknek, hogy a mellékelt adaptert és orális adagolófecskendőt használják . Utasítsa a betegeket, hogy a fel nem használt EPIDIOLEX belsőleges oldatot az üveg első felbontását követő 12 hét elteltével dobják ki .

Hepatocelluláris károsodás

Tájékoztassa a betegeket a májenzimek emelkedésének lehetőségéről. Beszélje meg a beteggel annak fontosságát, hogy az EPIDIOLEX-szel történő kezelés előtt és a kezelés alatt rendszeresen mérje meg a máj laboratóriumi értékeket és értékeltesse ki azokat az egészségügyi szolgáltatóval . Tájékoztassa a betegeket a májműködési zavarra utaló klinikai jelekről vagy tünetekről (pl., megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom a jobb felső kvadránsban, fáradékonyság, étvágytalanság vagy sárgaság és/vagy sötét vizelet), és hogy haladéktalanul forduljanak egészségügyi szolgáltatóhoz, ha ezek a jelek vagy tünetek jelentkeznek.

Somnolencia és szedáció

Figyelmeztetni kell a betegeket a veszélyes gépek, beleértve a gépjárművek kezelését illetően, amíg nincs kellő bizonyosságuk arról, hogy az EPIDIOLEX nem befolyásolja őket hátrányosan (pl., befolyásolja az ítélőképességet, a gondolkodást vagy a motoros képességeket).

Suicid gondolkodás és viselkedés

Tájékoztassa a betegeket, gondozóikat és családtagjaikat, hogy az antiepileptikumok, beleértve az EPIDIOLEX-et is, növelhetik az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kockázatát, és tanácsolja nekik, hogy legyenek résen a depressziós tünetek megjelenésére vagy súlyosbodására, a hangulat vagy viselkedés szokatlan változásaira, vagy az öngyilkossági gondolatok, viselkedés vagy önkárosító gondolatok megjelenésére. Utasítsa a betegeket, a gondozókat és a családtagokat, hogy az aggodalomra okot adó viselkedést azonnal jelentsék az egészségügyi szolgáltatóknak.

Az antiepileptikumok (AED) megvonása

Tanácsos a betegeknek, hogy ne hagyják abba az EPIDIOLEX alkalmazását az egészségügyi szolgáltatóval való konzultáció nélkül. Az EPIDIOLEX-et általában fokozatosan kell kivonni, hogy csökkentsék a rohamgyakoriság és a status epilepticus fokozódásának lehetőségét.

Terhességi nyilvántartás

Tanácsos a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha az EPIDIOLEX-kezelés alatt teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni. Bátorítsa az EPIDIOLEX-et szedő nőket, hogy amennyiben teherbe esnek, iratkozzanak be az Észak-Amerikai Antiepileptikus Gyógyszerek (NAAED) Terhességi Regiszterébe. Ez a regiszter információkat gyűjt az antiepileptikumok terhesség alatti biztonságosságáról.

Drogvizsgálat

Tájékoztassa a betegeket a pozitív kannabisz-drogszűrés lehetőségéről.

Nem klinikai toxikológia

Karcinogenezis és mutagenezis

Karcinogenezis

A cannabidiol karcinogén potenciáljáról nem végeztek megfelelő vizsgálatokat.

Mutagenezis

A kannabidiol negatív volt a genotoxicitás szempontjából in vitro (Ames) és in vivo (patkány Comet és csontvelő mikronukleusz) vizsgálatokban.

A termékenység károsodása

A cannabidiol orális adagolása (0, 75, 150 vagy 250 mg/kg/nap) hím és nőstény patkányoknak a párosodás előtt és alatt, valamint a nőstényeknél a korai vemhesség alatt folytatva, nem okozott káros hatást a termékenységre. A legnagyobb vizsgált dózis a 20 és 25 mg/kg/nap RHD-értékek mellett az embernél mért plazmaexpozíció (AUC) körülbelül 60 és 34-szeresét eredményezte.

Egyedi populációkban történő alkalmazás

Várandósság

Várandóssági expozíciós regiszter

Létezik egy terhességi expozíciós regiszter, amely a terhesség során antiepileptikumoknak (AED), például EPIDIOLEX-nek kitett nők terhességi kimenetelét figyeli. Bátorítsa az EPIDIOLEX-et terhesség alatt szedő nőket, hogy jelentkezzenek be az Észak-Amerikai Antiepileptikus Gyógyszerek (NAAED) Terhességi Regiszterébe az ingyenes 1-888-233-2334-es telefonszámon vagy a http://www.aedpregnancyregistry.org/ weboldalon.

Kockázati összefoglaló

Nincsenek megfelelő adatok az EPIDIOLEX terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos fejlődési kockázatokról. A cannabidiol vemhes állatoknak történő adagolása a fejlődési toxicitás bizonyítékát eredményezte (patkányoknál megnövekedett embriófetális mortalitás és nyulaknál csökkent magzati testtömeg; patkány utódoknál csökkent növekedés, késleltetett nemi érés, hosszú távú idegrendszeri változások és a reproduktív rendszerre gyakorolt káros hatások) az anyai plazma expozícióhoz hasonló (nyúl) vagy annál (patkány) nagyobb (patkány) expozíció mellett, mint az embernél terápiás dózisok esetén (lásd Állati adatok). Az Egyesült Államok általános populációjában a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4%, illetve 15-20%. A súlyos születési rendellenességek és a vetélés háttérkockázata a jelzett populációk esetében nem ismert.

Adatok

Állati adatok

A cannabidiol (0, 75, 150 vagy 250 mg/kg/nap) orális adagolása vemhes patkányoknak az organogenezis teljes időtartama alatt a legmagasabb vizsgált dózisnál embriofetális mortalitást eredményezett. Nem volt más, a gyógyszerrel kapcsolatos anyai vagy fejlődési hatás. A patkányoknál az embriófetális toxicitás legmagasabb hatásmentes dózisa az anyai plazma cannabidiol-expozíciójának (AUC) körülbelül 16-szorosát és 9-szeresét jelentette az embernél az ajánlott humán dózisok (RHD) 20 és 25 mg/kg/nap mellett.

A cannabidiol (0, 50, 80 vagy 125 mg/kg/nap) orális adagolása vemhes nyulaknak az organogenezis során csökkent magzati testsúlyt és fokozott magzati szerkezeti eltéréseket eredményezett a legmagasabb vizsgált dózisnál, ami szintén anyai toxicitással járt együtt. Az anyai plazma cannabidiol-expozíció az embrionális magzati fejlődési toxicitás hatásmentes szintjén a nyulaknál kisebb volt, mint az embernél az RHD-knél.

Amikor a cannabidiolt (75, 150 vagy 250 mg/kg/nap) patkányoknak szájon át adták a vemhesség és a szoptatás során, az utódokban a közepes és a magas dózisnál csökkent növekedést, késleltetett nemi érést, neuroviselkedésbeli változásokat (csökkent aktivitás), valamint a hímivarszervek fejlődésére (kis herék a felnőtt utódoknál) és a termékenységre gyakorolt káros hatásokat figyeltek meg. Ezek a hatások anyai toxicitás hiányában jelentkeztek. A patkányoknál a születés előtti és utáni fejlődési toxicitás hatásmentes dózisa az anyai plazma kannabidiol expozíciójának körülbelül 9 és 5-szöröséhez kapcsolódott az embernél 20 és 25 mg/kg/nap RHD értékeknél.

Laktáció

Kockázati összefoglaló

Nincsenek adatok a kannabidiol vagy metabolitjainak jelenlétéről az emberi tejben, a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásokról. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit az anya EPIDIOLEX iránti klinikai szükségletével és az EPIDIOLEX vagy az anya alapbetegsége által a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokkal együtt kell figyelembe venni.

GYermekeknél történő alkalmazás

Az EPIDIOLEX biztonságosságát és hatékonyságát az LGS, DS vagy TSC okozta rohamok kezelésére 1 éves és idősebb betegeknél megállapították. Az EPIDIOLEX alkalmazását ezekben az indikációkban megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok támasztják alá LGS-ben és DS-ben szenvedő 2 éves és idősebb betegeknél, valamint TSC-ben szenvedő 1 éves és idősebb betegeknél.

Az EPIDIOLEX biztonságosságát és hatékonyságát 1 évesnél fiatalabb gyermekbetegeknél nem állapították meg.

Juvenilis állatokra vonatkozó adatok

A cannabidiol (0 vagy 15 mg/kg szubkután dózisok a 4-6. születés utáni napon (PND), majd 0, 100, 150 mg/ttkg szájon át történő beadása, vagy 250 mg/ttkg adagolás a 7-77. PND-n) 10 héten keresztül fiatalkorú patkányoknál a testtömeg növekedését, a hímek késleltetett nemi érését, neuroviselkedésbeli hatásokat (csökkent mozgásszervi aktivitás és hallási ingerléshez való szoktatás), a csontsűrűség növekedését és a máj hepatociták vakuolációját eredményezte. Nem állapítottak meg hatástalan dózist. A legkisebb fejlődési toxicitást okozó dózis fiatalkorú patkányokban (15 sc/100 po mg/kg) az embernél 20 és 25 mg/kg/nap RHD-nél kb. 15 és 8-szoros cannabidiol-expozícióval (AUC) járt együtt.

Geriátriai alkalmazás

Az EPIDIOLEX LGS, DS és TSC kezelésében végzett klinikai vizsgálatokban nem volt elegendő számú 55 év feletti beteg, hogy megállapítható legyen, hogy ezek a betegek másképp reagálnak-e, mint a fiatalabb betegek. Általánosságban elmondható, hogy az idős betegeknél az adag kiválasztásának óvatosnak kell lennie, általában az adagolási tartomány alsó határán kell kezdeni, tükrözve a csökkent máj-, vese- vagy szívműködés, valamint az egyidejűleg fennálló betegség vagy egyéb gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát .

Májelégtelenség

Az EPIDIOLEX-expozíció növekedése miatt mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagolás módosítására van szükség . Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél az EPIDIOLEX adagjának módosítása nem szükséges

.