A DNS-vakcinák kialakulóban lévő szerepe

Hogyan működnek a DNS-vakcinák

A vírus antigén fehérjetöredéke helyett a vírus DNS-ének egy darabjával immunizálva a gazdaszervezetet, elősegíti a sejtközvetített immunitás kialakulását (2. ábra). A DNS-vakcinák a vírus egy antigén részét, például a vírus magterületét vagy a burokrégiót kódoló nukleotidokat tartalmazzák. A DNS-t felveszi a gazdasejt, lefordítja, és a fehérjeterméket kifejezi. A vírusfehérje intracellulárisan keletkezik, és a fehérje az endogén MHC I. osztályú útvonalon keresztül kerül feldolgozásra.

DNS-vakcinák. A DNS-vakcinák kedveznek a sejtközvetített immunválasznak. A DNS plazmidvektor vakcinák hordozzák az antigént kódoló genetikai információt, lehetővé téve az antigén előállítását a gazdasejtben, ami az MHC I-es útvonalon keresztül sejtközvetített immunválaszhoz vezet. A plazmid DNS-vakcina (fent) a kórokozó vagy tumor antigén egy darabjának genetikai kódját hordozza. A plazmidvektor bekerül a sejtekbe, és a sejtmagban átíródik (1). Az egyszálú mRNS (2) a citoplazmában fehérjévé transzlálódik. A DNS-vakcinából származó fehérjeantigént (3) ezután a proteoszómák intracelluláris peptidekké (4) bontják le. A vakcinából származó peptid az MHC I. osztályú molekulákhoz kötődik (5). A peptid antigén/MHC I komplexek a sejtfelszínen mutatkoznak (6), citotoxikus CD 8+ limfocitákat kötnek meg, és sejtközvetített immunválaszt indukálnak. Mivel a DNS-vakcinák sejtközvetített immunitást generálnak, a remény az, hogy néhány nehéz vírus ellen is hatásosak lesznek, még akkor is, ha a hagyományos vakcinák nem váltak be.

Közelebbről a plazmid DNS-vakcina a kórokozó vagy tumorantigén egy szegmensének genetikai kódját hordozza. A plazmidvektor bekerül a sejtekbe, és a sejtmagban átíródik. Az egyszálú mRNS a citoplazmában fehérjévé transzlálódik. A DNS-vakcinából származó fehérjeantigént ezután a proteoszómák intracelluláris peptidekké bontják le. A vakcinából származó peptid az MHC I. osztályú molekulákhoz kötődik. A peptid antigén/MHC I komplexek a sejtfelszínen jelennek meg, ahol citotoxikus CD 8+ limfocitákhoz kötődnek és sejtközvetített immunválaszt indukálnak. Mivel a DNS-vakcinák sejtközvetített immunitást generálnak, a remény az, hogy hatásosak lesznek néhány nehéz vírus ellen — még akkor is, ha a standard vakcinák nem működnek.

A DNS-vakcináknak jelentős előnyei lehetnek a standard vakcinákkal szemben. Olyan antigén epitópokat tudnak kifejezni, amelyek jobban hasonlítanak a natív vírus epitópokhoz, és ezért hatékonyabbak lehetnek. Az élő attenuált vakcinák és az elölt vakcinák esetében a gyártási folyamat megváltoztathatja a fehérjék másodlagos és harmadlagos szerkezetét és ezáltal a vakcina antigén jellegét; a csupasz DNS-vakcinák esetében a gazdasejt állítja elő a vírus epitópot. A DNS-vakcinák biztonságosabbak lennének, mint az élő vírus vakcinák, különösen az immunhiányos betegek, például a HIV-fertőzöttek esetében.A DNS-vakcinákat úgy lehet kialakítani, hogy több különböző kórokozó elleni gént tartalmazzanak, így csökkentve a gyermekek teljes immunizálásához szükséges oltások számát. A DNS-vakcinák felépítése és előállítása egyszerű lenne. Végül a DNS-vakcinák ígéretesek lehetnek a krónikus vírusfertőzésekkel (pl. HCV, HIV vagy HSV) már fertőzöttek kezelésében.