26.13: Hogyan működnek az enzimek? Citrát-szintáz

Oxaloacetátból citrátot katalizál a citrát-szintáz

A citrát-szintáz egy 433 aminosavból álló, különböző funkciós csoportokkal rendelkező fehérje, amely képes reagálni a szubsztrátokkal. Ez az enzim katalizálja az oxalacetátot, hogy végül citrátot termeljen a citromsav (Krebs) ciklus részeként. A citromsav (Krebs)-ciklus első lépésében az acetil-CoA az oxalacetáttal (S)-citril-CoA-t képezve kondenzálódik. A citrát-szintázon lévő aszparaginsav (B:) karboxilátcsoportja eltávolítja az acetil-CoA savas alfa-protonját, míg egy hisztidin-hely (H-A) egy protont ad le az enol kialakításához. Ezután egy második hisztidin-hely (H-A) protonálja az oxalacetát karbonil oxigénjét, míg a karbonil szénatomját az enol támadja meg. Ezzel párhuzamosan az első hisztidin (:A-) deprotonálja az acetil-CoA enolt. (S)-citril-CoA keletkezik.

Az (S)-citril-CoA tioészterének acilcsoportja hidrolízisreakcióban vízmolekulára vihető át, így az (S)-citril-CoA citráttá alakul. A citrát-szintáz hisztidin-helyei ismét szerves részét képezik a mechanizmusnak, és segítik a protonok eltávolítását és hozzáadását.