Zumenon 1 mg comprimés pelliculés

Pour le traitement des symptômes post-ménopausiques, le THS ne doit être initié que pour les symptômes qui affectent négativement la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices doit être entreprise au moins une fois par an et le THS ne doit être poursuivi que tant que le bénéfice l’emporte sur le risque.

Les preuves concernant les risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. En raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, cependant, la balance des bénéfices et des risques pour ces femmes peut être plus favorable que pour les femmes plus âgées.

Examen médical/suivi

Avant d’initier ou de réinstaurer un THS, une anamnèse personnelle et familiale complète doit être réalisée. L’examen physique (notamment pelvien et mammaire) doit être guidé par ces éléments et par les contre-indications et les mises en garde relatives à l’utilisation. Pendant le traitement, il est recommandé de procéder à des contrôles périodiques dont la fréquence et la nature sont adaptées à chaque femme. Les femmes doivent être informées des modifications de leurs seins qui doivent être signalées à leur médecin ou à leur infirmière (Voir « cancer du sein » ci-dessous).

Les examens, y compris les outils d’imagerie appropriés, par exemple la mammographie, devraient être effectués conformément aux pratiques de dépistage actuellement acceptées, modifiées en fonction des besoins cliniques de l’individu.

Conditions qui nécessitent une surveillance

Si l’une des conditions suivantes est présente, est survenue précédemment, et/ou a été aggravée pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur, le patient doit être étroitement surveillé. Il convient de tenir compte du fait que ces affections peuvent réapparaître ou être aggravées pendant le traitement par Zumenon, en particulier :

– Leiomyome (fibromes utérins) ou endométriose

– Antécédents ou facteurs de risque de troubles thromboemboliques (voir ci-dessous)

– Facteurs de risque de tumeurs oestrogénodépendantes, par ex.par exemple, une hérédité au 1er degré pour le cancer du sein

– Hypertension

– Troubles hépatiques (par ex. adénome hépatique)

– Diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire

– Cholélithiase

– Migraine ou céphalée (sévère)

– Lupus érythémateux systémique

– Antécédents d’hyperplasie de l’endomètre (voir ci-dessous)

– Epilepsie

– Asthme

– Otospongiose

Raisons pour l’arrêt immédiat du traitement :

Le traitement doit être interrompu en cas de découverte d’une contre-indication et dans les situations suivantes :

– Jaunisse ou détérioration de la fonction hépatique

– Augmentation significative de la pression artérielle

– Nouvelle apparition de céphalées de type migraineux

-. Grossesse

Hyperplasie et carcinome de l’endomètre

Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d’hyperplasie et de carcinome de l’endomètre est augmenté lorsque des estrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées. L’augmentation rapportée du risque de cancer de l’endomètre chez les utilisatrices d’œstrogènes seuls varie de 2 à 12 fois plus importante par rapport aux non-utilisatrices, en fonction de la durée du traitement et de la dose d’œstrogènes (voir rubrique 4.8).

Après l’arrêt du traitement, le risque peut rester élevé pendant au moins 10 ans.

L’ajout d’un progestatif de façon cyclique pendant au moins 12 jours par mois/28 jours de cycle ou un traitement combiné continu oestroprogestatif chez les femmes non hystérectomisées prévient l’excès de risque associé au THS à base d’oestrogènes seuls.

Pour les doses orales d’estradiol >2 mg, la sécurité endométriale des progestatifs ajoutés n’a pas été démontrée.

Des saignements intermittents et des taches peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Si des saignements intermittents ou des tachetures apparaissent après un certain temps de traitement, ou continuent après l’arrêt du traitement, la raison doit être recherchée, ce qui peut inclure une biopsie de l’endomètre pour exclure une malignité de l’endomètre.

Une stimulation non opposée des oestrogènes peut entraîner une transformation prémaligne ou maligne dans les foyers résiduels d’endométriose. Par conséquent, l’ajout de progestatifs à la thérapie de remplacement des œstrogènes doit être envisagé chez les femmes qui ont subi une hystérectomie en raison d’une endométriose, si elles sont connues pour avoir une endométriose résiduelle.

Cancer du sein

Les données globales suggèrent un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un THS combiné oestroprogestatif et peut-être aussi oestrogénique seul, qui dépend de la durée de la prise du THS.

Traitement combiné oestroprogestatif

– L’essai randomisé contrôlé contre placebo l’étude (Women’s Health Initiative study (WHI), et les études épidémiologiques concordent pour trouver un risque accru de cancer du sein chez les femmes prenant un THS combiné oestroprogestatif qui devient apparent après environ 3 ans (voir section 4.8).

Traitement par œstrogènes seuls

– L’essai WHI n’a trouvé aucune augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes hystérectomisées utilisant un THS par œstrogènes seuls. Les études observationnelles ont pour la plupart rapporté une faible augmentation du risque d’avoir un cancer du sein diagnostiqué qui est substantiellement plus faible que celle trouvée chez les utilisatrices d’associations œstroprogestatives (voir section 4.8).

L’excès de risque devient apparent dans les quelques années d’utilisation mais revient au niveau de base dans les quelques années (au maximum cinq) suivant l’arrêt du traitement.

Le THS, en particulier le traitement combiné œstroprogestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut nuire à la détection radiologique du cancer du sein.

Cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire est beaucoup plus rare que le cancer du sein. Les données épidémiologiques d’une grande méta-analyse suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un THS à base d’œstrogènes seuls ou combinés œstroprogestatifs, qui devient apparent dans les 5 ans d’utilisation et diminue avec le temps après l’arrêt. Certaines autres études, y compris l’essai WHI, suggèrent que l’utilisation de THS combinés pourrait être associée à un risque similaire ou légèrement inférieur (voir rubrique 4.8).

Thromboembolie veineuse

– Le THS est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c’est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue d’un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard (voir rubrique 4.8).

– Les patientes présentant des états thrombophiles connus ont un risque accru de TEV et le THS peut ajouter à ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patientes (voir section 4.3).

– Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus comprennent, l’utilisation d’oestrogènes, l’âge avancé, les interventions chirurgicales majeures, l’immobilisation prolongée, l’obésité (IMC > 30 kg/m2), la grossesse/la période post-partum, le lupus érythémateux systémique (LES) et le cancer. Il n’existe pas de consensus sur le rôle possible des varices dans la TEV.

Comme pour tous les patients postopératoires, des mesures prophylactiques doivent être envisagées pour prévenir la TEV après une intervention chirurgicale. Si une immobilisation prolongée doit suivre une chirurgie élective, il est recommandé d’arrêter temporairement le THS 4 à 6 semaines plus tôt. Le traitement ne doit pas être repris avant que la femme ne soit complètement mobilisée.

– Chez les femmes n’ayant pas d’antécédents personnels de TEV mais ayant un parent au premier degré avec des antécédents de thrombose à un jeune âge, le dépistage peut être proposé après un conseil attentif concernant ses limites (seule une proportion de défauts thrombophiles est identifiée par le dépistage). Si une anomalie thrombophilique est identifiée et qu’elle s’accompagne d’une thrombose chez les membres de la famille ou si l’anomalie est « grave » (par exemple, déficience en antithrombine, en protéine S ou en protéine C ou une combinaison d’anomalies), le THS est contre-indiqué.

– Les femmes qui suivent déjà un traitement anticoagulant chronique doivent examiner attentivement le rapport bénéfice/risque de l’utilisation du THS.

– Si une TEV apparaît après l’instauration du traitement, celui-ci doit être interrompu. Il faut dire aux patientes de contacter immédiatement leur médecin lorsqu’elles ont connaissance d’un symptôme thromboembolique potentiel (par exemple, gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne (CAD)

Il n’y a pas de preuve dans les essais contrôlés randomisés d’une protection contre l’infarctus du myocarde chez les femmes avec ou sans CAD existant qui ont reçu un THS combiné oestroprogestatif ou oestrogénique seul.

Traitement combiné oestroprogestatif

Le risque relatif de CAD pendant l’utilisation du THS combiné oestroprogestatif est légèrement augmenté. Comme le risque absolu de base de CAD dépend fortement de l’âge, le nombre de cas supplémentaires de CAD dus à l’utilisation d’œstrogènes+progestatifs est très faible chez les femmes en bonne santé proches de la ménopause, mais augmentera avec l’âge plus avancé.

Oestrogènes seuls

Des données randomisées contrôlées n’ont pas trouvé d’augmentation du risque de coronaropathie chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement à base d’œstrogènes seuls.

Accident ischémique

Les traitements combinés œstroprogestatifs et œstrogènes seuls sont associés à une augmentation jusqu’à 1,5 fois du risque d’accident ischémique cérébral. Le risque relatif ne change pas avec l’âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, le risque de base d’accident vasculaire cérébral étant fortement dépendant de l’âge, le risque global d’accident vasculaire cérébral chez les femmes qui utilisent un THS augmentera avec l’âge (voir rubrique 4.8).

Autres conditions

– Les estrogènes peuvent provoquer une rétention d’eau, et par conséquent les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou rénal doivent être surveillés attentivement.

– Les femmes souffrant d’une hypertriglycéridémie préexistante doivent être suivies de près lors d’une substitution œstrogénique ou d’un traitement hormonal substitutif, car de rares cas d’augmentation importante des triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite ont été rapportés lors d’un traitement œstrogénique dans cette condition.

– Les estrogènes augmentent la globuline liant la thyroïde (TBG), entraînant une augmentation de l’hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par l’iode lié aux protéines (IBP), les taux de T4 (par colonne ou par dosage radio-immunologique) ou les taux de T3 (par dosage radio-immunologique). La captation de la résine T3 est diminuée, reflétant l’élévation de la TBG. Les concentrations de T4 libre et de T3 libre ne sont pas modifiées. D’autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, à savoir la globuline liant les corticoïdes (CBG), la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) conduisant à une augmentation des corticostéroïdes et des stéroïdes sexuels en circulation, respectivement. Les concentrations d’hormones libres ou biologiquement actives sont inchangées. D’autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

– L’utilisation du THS n’améliore pas la fonction cognitive. Il existe des preuves d’une augmentation du risque de démence probable chez les femmes qui commencent à utiliser un THS continu combiné ou à base d’oestrogènes seuls après l’âge de 65 ans.

– Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

– Il convient de conseiller aux femmes qui peuvent présenter un risque de grossesse d’adhérer à des méthodes contraceptives non hormonales.