Intolérance héréditaire au fructose. | Journal of Medical Genetics

Abstract

L’intolérance héréditaire au fructose (HFI, OMIM 22960), causée par une déficience catalytique de l’aldolase B (fructose-1,6-bisphosphate aldolase, EC 4.1.2.13), est une maladie héréditaire récessive dans laquelle les homozygotes affectés développent des symptômes hypoglycémiques et abdominaux sévères après avoir consommé des aliments contenant du fructose et des sucres apparentés. L’ingestion continue de sucres nocifs entraîne des lésions hépatiques et rénales et un retard de croissance ; l’administration parentérale de fructose ou de sorbitol peut être fatale. La détection directe de quelques mutations dans le gène de l’aldolase B humaine sur le chromosome 9q facilite le diagnostic génétique de l’HFI chez de nombreux patients symptomatiques. La gravité du phénotype de la maladie semble être indépendante de la nature des mutations du gène de l’aldolase B identifiées jusqu’à présent. Il semble que jusqu’à présent, il y ait eu peu, voire pas du tout, de sélection contre les allèles mutants de l’aldolase B dans la population : au Royaume-Uni, environ 1,3 % des nouveau-nés sont porteurs d’une copie de l’allèle prévalent A149P. L’ascendance du sucre en tant que nutriment alimentaire majeur, notamment dans les sociétés occidentales, peut expliquer la reconnaissance croissante de l’HFI en tant que maladie nutritionnelle et a montré la prévalence des gènes mutants de l’aldolase B dans la population générale. La sévérité de l’expression clinique est en bonne corrélation avec l’environnement nutritionnel immédiat, l’âge, la culture et les habitudes alimentaires des sujets atteints. Nous passons ici en revue les bases biochimiques, génétiques et moléculaires du déficit humain en aldolase B dans l’HFI, un trouble qui répond à la thérapie diététique et dans lequel les principales manifestations de la maladie sont donc évitables.