Déficience en GM3 synthase

La déficience en GM3 synthase se caractérise par des crises récurrentes (épilepsie) et des problèmes de développement cérébral. Dans les premières semaines après la naissance, les nourrissons affectés deviennent irritables et développent des difficultés d’alimentation et des vomissements qui les empêchent de grandir et de prendre du poids au rythme habituel. Les crises commencent au cours de la première année de vie et s’aggravent avec le temps. Plusieurs types de crises sont possibles, notamment des crises tonico-cloniques généralisées (également appelées crises de grand mal), qui provoquent une rigidité musculaire, des convulsions et une perte de conscience. Certains enfants affectés connaissent également des épisodes prolongés d’activité convulsive appelés état de mal épileptique non convulsif. Les crises associées au déficit en GM3 synthase ont tendance à être résistantes (réfractaires) au traitement par des médicaments anti-crise.

Le déficit en GM3 synthase perturbe profondément le développement du cerveau. La plupart des enfants atteints présentent une déficience intellectuelle grave et ne développent pas des aptitudes telles que la prise d’objets, la parole, la position assise sans soutien ou la marche. Certains ont des mouvements involontaires de torsion ou de secousse des bras qui sont décrits comme étant choréo-athétoïdes. Bien que les nourrissons atteints puissent probablement voir et entendre à la naissance, la vision et l’audition se dégradent au fur et à mesure que la maladie s’aggrave. On ne sait pas combien de temps les personnes atteintes d’un déficit en GM3 synthase survivent habituellement.

Certaines personnes atteintes présentent des modifications de la coloration de la peau (pigmentation), notamment des taches sombres ressemblant à des taches de rousseur sur les bras et les jambes et des taches claires sur les bras, les jambes et le visage. Ces changements apparaissent dans l’enfance et peuvent devenir plus ou moins apparents avec le temps. Les modifications de la peau ne provoquent aucun symptôme, mais elles peuvent aider les médecins à diagnostiquer un déficit en GM3 synthase chez les enfants qui présentent également des crises d’épilepsie et un retard de développement.