Epidiolex

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Hepatosellulaarinen haitta

EPIDIOLEX voi aiheuttaa annoksesta riippuvia maksan transaminaasien (alaniiniaminotransferaasin ja/tai aspartaattiaminotransferaasin ) kohoamisia. LGS:n ja DS:n (annokset 10 ja 20 mg/kg/vrk) ja TSC:n (25 mg/kg/vrk) kontrolloiduissa tutkimuksissa ALT-arvojen kohoamisen yli 3-kertaisen normaalin ylärajan (ULN) esiintyvyys oli 13 % (annokset 10 ja 20 mg/kg/vrk) ja 12 % (annos 25 mg/kg/vrk) EPIDIOLEXia saaneilla potilailla verrattuna 1 %:iin plaseboa saaneilla potilailla. Alle 1 %:lla EPIDIOLEX-hoitoa saaneista potilaista ALT- tai AST-arvot olivat yli 20 kertaa ULN-arvo. EPIDIOLEX-hoitoa saaneilla potilailla oli tapauksia, joissa transaminaasien nousu liittyi sairaalahoitoon. Kliinisissä tutkimuksissa seerumin transaminaasien nousuja esiintyi tyypillisesti kahden ensimmäisen kuukauden aikana hoidon aloittamisesta; joitakin tapauksia havaittiin kuitenkin jopa 18 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, erityisesti potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti valproaattia. Transaminaasiarvojen nousu korjaantui, kun EPIDIOLEX-hoito lopetettiin tai EPIDIOLEXin ja/tai samanaikaisen valproaatin käyttöä vähennettiin noin kahdessa kolmasosassa tapauksista. Noin kolmanneksessa tapauksista transaminaasien kohoaminen korjaantui EPIDIOLEX-hoidon jatkuessa ilman annoksen pienentämistä.

Transaminaasien kohoamisen riskitekijät

Yhdessä valproaatin ja klobatsaamin kanssa

Vähemmistö ALT-arvojen kohoamisista tapahtui potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti valproaattia . Klobatsaamin samanaikainen käyttö lisäsi myös transaminaasien nousujen esiintyvyyttä, joskin vähäisemmässä määrin kuin valproaatti . EPIDIOLEX-hoitoa saaneilla potilailla, joilla oli LGS tai DS (annokset 10 ja 20 mg/kg/vrk), ALT-arvojen nousun, joka oli yli kolminkertainen ULN-arvoon nähden, esiintyvyys oli 30 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti sekä valproaattia että klobatsaamia, 21 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti valproaattia (ilman klobatsaamia), 4 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti klobatsaamia (ilman valproaattia) ja 3 % potilailla, jotka eivät käyttäneet kumpaakaan lääkettä. EPIDIOLEX-hoitoa saavilla TSC-potilailla (25 mg/kg/vrk) ALT-arvojen nousun, joka oli yli 3 kertaa ULN-arvo, esiintyvyys oli 20 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti sekä valproaattia että klobatsaamia, 25 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti valproaattia (ilman klobatsaamia), 0 % potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti klobatsaamia (ilman valproaattia) ja 6 % potilailla, jotka eivät käyttäneet kumpaakaan lääkettä. Harkitse valproaatin tai klobatsaamin käytön lopettamista tai annoksen säätämistä, jos maksaentsyymien kohoamisia esiintyy.

annos

Transaminaasin kohoamiset ovat yleensä annokseen liittyviä. DS- tai LGS-potilailla (10 ja 20 mg/kg/vrk) tai TSC-potilailla (25 mg/kg/vrk) ALT-nousuja, jotka olivat yli kolminkertaisia ULN-arvoon nähden, raportoitiin 17 %:lla ja 12 %:lla potilaista, jotka käyttivät EPIDIOLEXia 20 tai 25 mg/kg/vrk, verrattuna 1 %:iin potilailla, jotka käyttivät EPIDIOLEXia 10 mg/kg/vrk. ALT-nousujen riski oli suurempi (25 %) TSC-potilailla, jotka saivat tutkimuksessa 4 suositeltua ylläpitoannosta (25 mg/kg/vrk) suurempaa annosta.

Transaminaasien lähtötason nousut

Potilailla, joiden transaminaasien lähtötason transaminaasipitoisuudet olivat ULN-arvon yläpuolella, transaminaasien nousuja esiintyi EPIDIOLEXia käytettäessä enemmän. DS- ja LGS-kontrolloiduissa tutkimuksissa (tutkimukset 1, 2 ja 3) potilailla, jotka saivat EPIDIOLEXia 20 mg/kg/vrk, hoidon aiheuttamien ALT-arvojen nousujen, jotka olivat yli kolminkertaisia ULN-arvoon nähden, esiintymistiheys oli 30 %, kun ALT-arvot olivat lähtötilanteessa ULN-arvon yläpuolella, verrattuna 12 %:iin, kun ALT-arvot olivat lähtötilanteessa normaaliarvojen rajoissa. Yhdelläkään EPIDIOLEX 10 mg/kg/vrk -valmistetta saaneella potilaalla ei esiintynyt yli 3 kertaa ULN-arvoa suurempaa ALT-arvon nousua, kun ALT-arvo oli lähtötilanteessa ULN-arvon yläpuolella, verrattuna 2 %:iin potilaista, joilla ALT-arvo oli lähtötilanteessa normaalialueella. Kontrolloidussa TSC-tutkimuksessa (tutkimus 4) EPIDIOLEX 25 mg/kg/vrk -valmistetta käyttävillä potilailla hoidon aiheuttamien ALT-arvojen nousujen, jotka olivat yli 3- ja 5-kertaisia ULN-arvoon nähden, esiintymistiheys oli molemmissa tapauksissa 11 %, kun ALT-arvo oli lähtötilanteessa ULN-arvon yläpuolella, verrattuna 12 %:iin ja 6 %:iin, kun ALT-arvo oli lähtötilanteessa normaalin raja-arvon sisällä.

Monitorointi

Yleisesti transaminaasien kohoaminen yli 3 kertaa ULN-arvoa suuremmaksi, kun bilirubiini on koholla ilman vaihtoehtoista selitystä, on tärkeä vakavan maksavaurion ennustaja. Kohonneiden maksaentsyymien varhainen tunnistaminen voi vähentää vakavan lopputuloksen riskiä. Potilaat, joiden transaminaasiarvot ovat lähtötilanteessa kohonneet yli 3 kertaa ULN-arvoa suuremmiksi ja joihin liittyy bilirubiinin kohoaminen yli 2 kertaa ULN-arvoa suuremmaksi, on arvioitava ennen EPIDIOLEX-hoidon aloittamista.

Ennen EPIDIOLEX-hoidon aloittamista on määritettävä seerumin transaminaasit (ALT- ja AST-arvot) ja kokonaisbilirubiiniarvot. Seerumin transaminaasi- ja kokonaisbilirubiiniarvot on otettava 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua EPIDIOLEX-hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen määräajoin tai kliinisen tarpeen mukaan. Seerumin transaminaasi- ja kokonaisbilirubiiniarvot on otettava myös 1 kuukauden kuluessa EPIDIOLEX-annoksen muutoksista ja sellaisten lääkkeiden lisäämisestä tai muuttamisesta, joiden tiedetään vaikuttavan maksaan. Harkitse seerumin transaminaasien ja bilirubiinin tiheämpää seurantaa potilailla, jotka käyttävät valproaattia tai joiden maksaentsyymiarvot ovat lähtötilanteessa koholla.

Jos potilaalle ilmaantuu maksan toimintahäiriöön viittaavia kliinisiä oireita tai merkkejä (esim, selittämätöntä pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkulman vatsakipua, väsymystä, anoreksiaa tai keltaisuutta ja/tai tummaa virtsaa), mittaa välittömästi seerumin transaminaasit ja kokonaisbilirubiini ja keskeytä tai lopeta EPIDIOLEX-hoito tarpeen mukaan. Lopeta EPIDIOLEXin käyttö potilailla, joiden transaminaasiarvot ovat yli 3 kertaa ULN-arvoa suuremmat ja bilirubiiniarvot yli 2 kertaa ULN-arvoa suuremmat. Potilaiden, joiden transaminaasipitoisuudet ovat pysyvästi yli 5 kertaa ULN-arvoa suuremmat, hoito on myös lopetettava. Potilaat, joilla seerumin transaminaasien pitkäaikainen kohoaminen on todettu, on arvioitava muiden mahdollisten syiden varalta. Harkitse kaikkien sellaisten samanaikaisesti annettavien lääkkeiden annoksen säätämistä, joiden tiedetään vaikuttavan maksaan (esim. valproaatti ja klobatsaami).

Somnolenssi ja sedaatio

EPIDIOLEX voi aiheuttaa somnolenssia ja sedaatiota. LGS:ää ja DS:ää koskevissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (annokset 10 ja 20 mg/kg/vrk) uneliaisuuden ja sedaation (mukaan lukien letargia) esiintyvyys oli 32 % EPIDIOLEXia saaneilla potilailla (27 % ja 34 % EPIDIOLEXia 10 tai 20 mg/kg/vrk saaneilla potilailla) verrattuna 11 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla, ja esiintyvyys oli yleensä annokseen liittyvä. Osuus oli suurempi potilailla, jotka saivat samanaikaisesti klobatsaamia (46 % EPIDIOLEX-hoitoa saavilla klobatsaamia saavilla potilailla verrattuna 16 %:iin EPIDIOLEX-hoitoa saavilla potilailla, jotka eivät saaneet klobatsaamia). TSC:tä koskevassa kontrolloidussa tutkimuksessa uneliaisuuden ja sedaation (mukaan lukien letargia) esiintyvyys oli 19 % EPIDIOLEXia saaneilla potilailla (25 mg/kg/vrk) verrattuna 17 %:iin lumelääkettä saaneilla potilailla. Osuus oli suurempi potilailla, jotka saivat samanaikaisesti klobatsaamia (33 % EPIDIOLEX-hoitoa saaneilla klobatsaamia käyttävillä potilailla verrattuna 14 %:iin EPIDIOLEX-hoitoa saaneilla potilailla, jotka eivät saaneet klobatsaamia). Yleisesti ottaen nämä vaikutukset olivat yleisempiä hoidon alkuvaiheessa, ja ne saattavat vähentyä hoidon jatkuessa. Muut keskushermostoa lamaavat aineet, mukaan lukien alkoholi, voivat voimistaa EPIDIOLEXin somnolenssi- ja sedatiivista vaikutusta. Lääkkeen määrääjien on seurattava potilaita uneliaisuuden ja sedaation varalta ja kehotettava potilaita olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä koneita, kunnes heillä on riittävästi kokemusta EPIDIOLEXista sen arvioimiseksi, vaikuttaako se haitallisesti ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita.

Suicidal Behavior And Ideation

Antiepileptiset lääkkeet (AED-lääkkeet), mukaan lukien EPIDIOLEX, lisäävät itsemurha-ajatusten tai itsemurhakäyttäytymisen riskiä potilailla, jotka käyttävät kyseisiä lääkkeitä mihin tahansa käyttöaiheeseen. Potilaita, joita hoidetaan AED:llä minkä tahansa käyttöaiheen vuoksi, on seurattava masennuksen, itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen tai epätavallisten mielialan tai käyttäytymisen muutosten ilmaantumisen tai pahenemisen varalta.

11:llä eri AED-lääkkeellä tehdyistä 199:stä plasebokontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (mono- ja liitännäishoito) tehdyt yhdistetyt analyysit osoittivat, että jollekin AED-lääkkeelle satunnaistetuilla potilailla oli noin kaksinkertainen riski (mukautettu suhteellinen riski 1,8, 95 %:n CI:1,2, 2,7) sairastua itsemurha-ajatuksiin tai -käyttäytymiseen plasebolle satunnaistettuihin potilaisiin verrattuna. Näissä tutkimuksissa, joiden hoidon mediaanikesto oli 12 viikkoa, itsetuhoisen käyttäytymisen tai itsemurha-ajatusten arvioitu esiintyvyys 27863 AED-hoitoa saaneella potilaalla oli 0,43 % verrattuna 0,24 %:iin 16029 lumelääkehoitoa saaneella potilaalla, mikä vastaa noin yhden itsetuhoisen ajattelun tai käyttäytymisen tapauksen lisäystä jokaista 530:tä hoidettua potilasta kohti. Tutkimuksissa tapahtui neljä itsemurhaa lääkehoitoa saaneilla potilailla ja ei yhtään plasebohoitoa saaneilla potilailla, mutta määrä on liian pieni, jotta siitä voitaisiin tehdä johtopäätöksiä lääkkeiden vaikutuksesta itsemurhiin.

AED-lääkkeiden aiheuttama itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen kohonnut riski havaittiin jo viikon kuluttua lääkehoidon aloittamisesta AED-lääkkeillä, ja se säilyi arvioituna hoidon keston ajan. Koska useimmat analyysiin sisällytetyt tutkimukset eivät ulottuneet 24 viikkoa pidemmälle, itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riskiä 24 viikkoa pidemmälle ei voitu arvioida.

Asianalysoidussa aineistossa itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski oli yleisesti ottaen yhdenmukainen eri lääkkeiden välillä. Suurentuneen riskin havaitseminen eri vaikutusmekanismeilla ja eri käyttöaiheissa käytettävien AED-lääkkeiden kohdalla viittaa siihen, että riski koskee kaikkia mihin tahansa käyttöaiheeseen käytettäviä AED-lääkkeitä. Analysoiduissa kliinisissä tutkimuksissa riski ei vaihdellut merkittävästi iän (5-100 vuotta) mukaan. Taulukossa 2 esitetään absoluuttinen ja suhteellinen riski käyttöaiheittain kaikkien arvioitujen AED-lääkkeiden osalta.

Taulukko 2. AED-lääkkeistä aiheutuva riski: Itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen riski antiepileptisten lääkkeiden käyttöaiheen mukaan yhdistetyssä analyysissä

Indikaatio	Placebo-potilaat, joilla oli tapahtumia 1000 potilasta kohti	Lääkepotilaat, joilla oli tapahtumia 1000 potilasta kohti	Relatiivinen riski:	Riskiero: Tapahtumien esiintyvyys lääkepotilailla/tapahtumien esiintyvyys lumelääkepotilailla	Riskiero:
Epilepsia	1.0	3.4	3.5	2.4
psykiatria	5.7	8.5	1.5	2.9
Muut	1.0	1.8	1.9	0.9
yhteensä	2.4	4.3	1.8	1.9

Epilepsiapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa itsemurha-ajatusten tai itsemurhakäyttäytymisen suhteellinen riski oli suurempi kuin psykiatrisia tai muita sairauksia sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, mutta absoluuttiset riskierot olivat samankaltaiset epilepsia- ja psykiatristen käyttöaiheiden kohdalla.

Kaiken, joka harkitsee EPIDIOLEX:in tai minkä tahansa muun AED-lääkkeen määräämistä, on tasapainotettava itsemurha-ajatusten tai itsemurhakäyttäytymisen riskin ja hoitamattomien sairauksien riskin välillä. Epilepsiaan ja moniin muihin sairauksiin, joihin AED-lääkkeitä määrätään, liittyy itsessään sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä lisääntynyt itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riski. Jos hoidon aikana ilmaantuu itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä, harkitse, voiko näiden oireiden ilmaantuminen tietyllä potilaalla liittyä hoidettavaan sairauteen.

Yliherkkyysreaktiot

EPIDIOLEX voi aiheuttaa yliherkkyysreaktioita. Joillakin EPIDIOLEXin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneilla koehenkilöillä esiintyi kutinaa, eryteemaa ja angioedeemaa, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien kortikosteroideja ja antihistamiineja.

Potilaat, joilla oli tunnettua tai epäiltyä yliherkkyyttä EPIDIOLEXin jollekin ainesosalle, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. Jos potilaalle kehittyy yliherkkyysreaktioita EPIDIOLEX-hoidon jälkeen, lääke on lopetettava. EPIDIOLEX on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktio kannabidiolille tai jollekin valmisteen sisältämälle aineelle, johon kuuluu seesaminsiemenöljy .

Epilepsialääkkeiden (AED-lääkkeet)

Kuten useimmat epilepsialääkkeet, EPIDIOLEX on yleensä poistettava asteittain, koska kouristustiheyden ja status epilepticuksen lisääntymisen riski . Mutta jos vieroitus on tarpeen vakavan haittatapahtuman vuoksi, voidaan harkita nopeaa lopettamista.

Potilaan neuvontaan liittyviä tietoja

Vinkkaa hoitajaa tai potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset pakkausmerkinnät (lääkemerkintäopas ja käyttöohjeet).

Hoitotiedot

Vinkkaa potilaita, joille on määrätty EPIDIOLEXia, käyttämään mukana toimitettua sovitinta ja oraalista annosteluruiskua . Ohjeista potilaita hävittämään käyttämättä jäänyt EPIDIOLEX-oraaliliuos 12 viikon kuluttua pullon ensimmäisestä avaamisesta.

Hepatosellulaarinen haitta

Informoi potilaita maksaentsyymien kohoamisen mahdollisuudesta. Keskustele potilaan kanssa maksan laboratorioarvojen mittaamisen tärkeydestä ja siitä, että terveydenhuollon ammattilainen arvioi ne ennen EPIDIOLEX-hoitoa ja säännöllisesti hoidon aikana . Neuvo potilaita maksan toimintahäiriöön viittaavista kliinisistä merkeistä tai oireista (esim, selittämätön pahoinvointi, oksentelu, oikean yläkulman vatsakipu, väsymys, ruokahaluttomuus tai keltaisuus ja/tai tumma virtsa) ja ottamaan viipymättä yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos näitä merkkejä tai oireita ilmenee.

Somnolenssi ja sedaatio

Varoita potilaita käyttämästä vaarallisia koneita, mukaan lukien moottoriajoneuvoja, ennen kuin he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että EPIDIOLEX-valmisteella ei ole heihin kohdistuvia haitallisia vaikutuksia (esim, heikentää harkintakykyä, ajattelua tai motorisia taitoja) .

Suicidal Thinking And Behavior

Neuvo potilaita, heidän hoitajiaan ja heidän perheitään, että epilepsialääkkeet, mukaan lukien EPIDIOLEX, voivat lisätä itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskiä, ja neuvo heitä olemaan valppaana masennuksen oireiden ilmaantuessa tai pahentuessa, epätavallisissa mielialan tai käyttäytymisen muutoksissa tai itsemurha-ajatusten, -käyttäytymisen tai itsetuhoisten ajatusten ilmaantuessa. Ohjeista potilaita, hoitajia ja perheitä ilmoittamaan huolestuttavasta käyttäytymisestä välittömästi terveydenhuollon tarjoajille.

Epilepsialääkkeiden (AED-lääkkeet)

Varoita potilaita olemaan lopettamatta EPIDIOLEXin käyttöä neuvottelematta terveydenhuollon tarjoajan kanssa. EPIDIOLEX-hoito on tavallisesti lopetettava asteittain, jotta voidaan vähentää kohtaustiheyden ja status epilepticuksen lisääntymisen mahdollisuutta.

Raskausrekisteri

Varoitetaan potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalle, jos he tulevat raskaaksi tai aikovat tulla raskaaksi EPIDIOLEX-hoidon aikana. Kehota EPIDIOLEXia käyttäviä naisia ilmoittautumaan North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry -rekisteriin, jos he tulevat raskaaksi. Tämä rekisteri kerää tietoa epilepsialääkkeiden turvallisuudesta raskauden aikana.

Huumetestaus

Varoita potilaita mahdollisesta positiivisesta kannabiksen huumeseulasta.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi ja mutageenisyys

Karsinogeneesi

Kannabidiolin karsinogeenisesta potentiaalista ei ole tehty riittäviä tutkimuksia.

Mutageenisuus

Cannabidioli oli negatiivinen genotoksisuuden suhteen in vitro (Ames) ja in vivo (rotan Comet ja luuytimen mikronukleus) testeissä.

hedelmällisyyden heikentyminen

Kannabidiolin oraalinen anto (0, 75, 150 tai 250 mg/kg/vrk) uros- ja naarasrotille ennen parittelua ja sen aikana sekä jatkuen naaraiden kohdalla varhaisen tiineyden aikana ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen. Suurimpaan testattuun annokseen liittyi plasman altistuminen (AUC), joka oli noin 60 ja 34 kertaa suurempi kuin ihmisillä RHD-annoksilla 20 ja 25 mg/kg/vrk.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskausaltistusrekisteri

On olemassa raskausaltistusrekisteri, jossa seurataan raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet epilepsialääkkeille (AED-lääkkeille), kuten EPIDIOLEXille, raskauden aikana. Kannusta naisia, jotka käyttävät EPIDIOLEXia raskauden aikana, ilmoittautumaan North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry -rekisteriin soittamalla maksuttomaan numeroon 1-888-233-2334 tai vierailemalla osoitteessa http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riskien yhteenveto

Epidiepileptisten lääkeaineiden (AED) käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittäviä tietoja EPIDIOLEXin käyttöön liittyvistä kehitysriskeistä. Kannabidiolin antaminen tiineille eläimille tuotti näyttöä kehitystoksisuudesta (lisääntynyt sikiökuolleisuus rotilla ja vähentynyt sikiön ruumiinpaino kaneilla; vähentynyt kasvu, viivästynyt sukupuolinen kypsyminen, pitkäaikaiset hermostolliset käyttäytymismuutokset ja haitalliset vaikutukset lisääntymisjärjestelmään rottien jälkeläisillä) äidin plasman altistuksilla, jotka olivat samanlaisia (kani) tai suurempia (rotta) kuin ihmisillä terapeuttisilla annoksilla (ks. tiedot eläimistä). USA:n yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2…4 % ja 15…20 %. Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä ilmoitetuissa väestöryhmissä ei tunneta.

Tiedot

Tiedot eläimistä

Kannabidiolin oraalinen anto (0, 75, 150 tai 250 mg/kg/vrk) raskaana oleville rotille koko organogeneesin ajan johti sikiökuolleisuuteen suurimmalla testatulla annoksella. Muita lääkeaineeseen liittyviä äitiys- tai kehitysvaikutuksia ei ilmennyt. Korkein alkiotoksisuutta aiheuttamaton annos rotilla liittyi äidin plasman kannabidiolialtistukseen (AUC), joka oli noin 16- ja 9-kertainen ihmisiin verrattuna suositelluilla ihmisannoksilla (RHD), jotka olivat 20 ja 25 mg/kg/vrk.

Kannabidiolin (0, 50, 80 tai 125 mg/kg/vrk) oraalinen anto tiineille kaneille koko organogeneesin ajan johti sikiön ruumiinpainon pienenemiseen ja sikiön rakennevaihteluiden lisääntymiseen suurimmalla testatulla annoksella, johon liittyi myös äidin toksisuutta. Äidin plasman kannabidiolialtistukset kaniinien sikiön kehitystoksisuuden vaikutuksettomalla tasolla olivat pienemmät kuin ihmisillä RHD-arvoilla.

Kun kannabidiolia (75, 150 tai 250 mg/kg/vrk) annettiin suun kautta rotille koko raskauden ja imetyksen ajan, jälkeläisissä havaittiin keskisuurella ja suurella annoksella vähentynyttä kasvua, viivästynyttä seksuaalista kypsymistä, hermostollisia käyttäytymismuutoksia (vähentynyttä aktiivisuutta) sekä haitallisia vaikutuksia urosten sukuelinten kehitykseen (pienet kivekset aikuisilla jälkeläisillä) ja hedelmällisyyteen. Nämä vaikutukset ilmenivät ilman äidin toksisuutta. Pre- ja postnataalisen kehitystoksisuuden vaikutuksettomaan annokseen rotilla liittyi äidin plasman kannabidiolialtistus noin 9- ja 5-kertainen altistus ihmisillä RHD-arvoilla 20 ja 25 mg/kg/vrk.

Laktointi

Riskin yhteenveto

Ei ole tietoja kannabidiolin tai sen aineenvaihduntatuotteiden esiintymisestä ihmismaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen EPIDIOLEX-tarpeen ja EPIDIOLEXin tai äidin perussairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa, joita EPIDIOLEXista tai äidin perussairaudesta voi aiheutua imetettävälle lapselle.

Pediatrinen käyttö

Epidemiologinen käyttö

Epidemiologisen käytön turvallisuus ja tehokkuus EPIDIOLEX:in turvallisuudesta ja vaikuttavuudesta LGS:n, DS:n tai TSC:n aiheuttamien epilepsiaan liittyvissä kohtauksissa on varmistettu 1 vuoden ikäisillä ja sitä vanhemmille potilaille. EPIDIOLEXin käyttöä näissä käyttöaiheissa tukevat riittävät ja hyvin kontrolloidut tutkimukset 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on LGS ja DS, sekä 1-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on TSC .

EPIDIOLEXin turvallisuutta ja tehoa alle 1-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Tiedot nuorista eläimistä

Kannabidiolin anto (ihonalaiset annokset 0 tai 15 mg/kg syntymän jälkeisinä päivinä (PND) 4-6, jota seurasi oraalinen annos 0, 100, 150, tai 250 mg/kg PND-päivinä 7-77) nuorille rotille 10 viikon ajan johti ruumiinpainon lisääntymiseen, urosten sukukypsymisen viivästymiseen, neurologisiin vaikutuksiin (vähentynyt liikunta-aktiivisuus ja auditiivisen säikähdyksen tottuminen), lisääntyneeseen luun mineraalitiheyteen ja maksan hepatosyyttien tyhjenemiseen. Vaikutuksetonta annosta ei määritetty. Pienin kehitystoksisuutta aiheuttava annos nuorilla rotilla (15 sc/100 po mg/kg) liittyi kannabidiolialtistuksiin (AUC), jotka olivat noin 15- ja 8-kertaiset ihmisiin verrattuna RHD-annoksilla 20 ja 25 mg/kg/vrk.

Geriatrinen käyttö

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa EPIDIOLEXia käytettiin LGS:n, DS:n ja TSC:n hoidossa, ei ollut mukana riittävää joukkoa yli 55- vuotiaita potilasta, jotta olisi voitu määritellä, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat vai eivät. Yleisesti ottaen iäkkään potilaan annoksen valinnassa on oltava varovainen, ja se on yleensä aloitettava annosalueen alapäästä, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta on useammin heikentynyt ja koska samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito on yleisempää.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminta

Potilaiden, joilla on keskivaikea tai vakava maksan vajaatoiminta, annostusta on mukautettava EPIDIOLEXin altistuksen lisääntymisen vuoksi . EPIDIOLEXin annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.