Ensimmäisten inhimillisten tietojen julkaiseminen paljastaa Tigilanolitiglaatin turvallisuuden ja tehon kiinteissä kasvaimissa

BRISBANE, Australia, joulukuu. 9, 2019 /PRNewswire/ — Australialainen biotieteiden yritys QBiotics Group Limited (QBiotics) ilmoittaa tänään julkaisevansa positiiviset tulokset sen syöpälääkkeen, tigilanolitiglatin (EBC-46), ensimmäisestä in-human vaiheen I kliinisestä tutkimuksesta EBioMedicine-lehdessä, joka on The Lancet -lehden vertaisarvioitu translationaalinen biolääketieteellinen tutkimuslehti.

Tämän vaiheen I avoimen, yksihaaraisen, satunnaistamattoman, annostasoitustutkimuksen keskeisinä tavoitteina oli määrittää tigilanolitiglaatin turvallisuusprofiili, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja alustava kasvainvastainen teho, kun tigilanolitiglaatti annostellaan kerran kasvainsisäisenä injektiona. Tigilanolitiglaatti oli yleisesti ottaen hyvin siedetty, ja annokset eskaloituivat 0,06 mg/m:stä 3,60 mg/m:iin saavuttamatta suurinta siedettyä annosta.

Tutkimus suoritettiin 22 potilaalla neljässä sairaalapaikassa Australiassa. Tutkimukseen rekrytoitiin potilaita, joilla oli erilaisia kasvaintyyppejä, mukaan lukien levyepiteelisolusyöpä, tyvisolusyöpä, melanooma, rintojen adenokarsinooma, epätyypillinen fibroksantooma, epätyypillinen myksoidinen fibrosarkooma, metastasoitunut paksu- ja peräsuolen adenokarsinooma, adenoidikystinen karsinooma ja angiosarkooma. Merkkejä kliinisestä aktiivisuudesta havaittiin kaikissa yhdeksässä kasvaintyypissä, jopa pienimmillä annoksilla.

”Koska kyseessä oli ensimmäinen ihmiseen kohdistuva kerta-annoksen turvallisuustutkimus, odotukset voimakkaasta syöpävasteesta olivat vähäiset. Tulokset kuitenkin osoittivat 27 %:n hoitovasteen (6 potilaalla), mukaan lukien 18 %:n täydellisen hoitovasteen (4 potilaalla), jossa kasvain tuhoutui täysin useissa eri kiinteissä kasvaintyypeissä.

”Kiinteät kasvaimet muodostavat jopa 80 % kaikista kasvaintyypeistä, joten tämän vaiheen I tutkimuksen tulokset osoittavat, että tigilanolitiglaatilla voi olla laajoja käyttökohteita useissa eri kasvaimissa, ja ne ovat tärkeä edistysaskel lääkkeellemme”, sanoi QBiotics Groupin toimitusjohtaja ja toimitusjohtaja, tohtori Victoria Gordon.

”Lisäksi kahdella melanoomaa sairastavalla potilaalla havaittiin anenestinen (tai abskopaalinen) vaste, jolloin myös ruiskuttamattomien kasvainten koko pieneni eri paikoissa kehossa. Nämä tulokset saavutettiin huolimatta siitä, että monet potilaat eivät saaneet optimaalista annosta”, lisäsi tohtori Gordon.

Haittavaikutuksista valtaosa (96 %) oli lieviä tai keskivaikeita, ja yleisimmin raportoitu haittatapahtuma oli injektiokohdan reaktio, joka liittyi tigilanolitiglaatin vaikutustapaan. AE:t hoidettiin yleensä oireenmukaisella hoidolla.

”Kun otetaan huomioon erittäin hyvä turvallisuusprofiili ja havaitut positiiviset kasvainvasteet, tämä tutkimus tukee tigilanolitiglaatin jatkokehitystä kiinteiden kasvainten potentiaalisena hoitona”, sanoi tohtori Gordon

”Tämän tutkimuksen tulokset tukevat myös alkuperäisen pääindikaatiomme valintaa ja hiljattain ilmoittamaamme tigilanolitiglaatin vaiheen I/II tutkimusta pään ja kaulan levyepiteelisolusyöpäpotilailla (HNSCC, Head and Neck Squamous Cell Carcinoma), jossa ensimmäinen potilas annosteltiin menestyksekkäästi viime viikolla”, sanoi Gordon.

Vaiheen I/II avoin ”QBC46-H03”-tutkimus on HNSCC-potilailla tehtävä annoksen suurentamistutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu annostaso jatkotutkimuksia varten. Tutkimuksessa selvitetään myös turvallisuutta, siedettävyyttä ja kasvainvastetta yhden tai useamman (kahdesta kolmeen) tigilanolitiglaattiannoksen jälkeen. Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 40 potilasta Kolkatan Tatan lääketieteellisestä keskuksesta, Mumbaissa sijaitsevasta Tata Memorial -sairaalasta ja muista kliinisistä toimipisteistä Australiassa.

YHTEENVETO QBIOTICSISTA

QBiotics on pörssissä noteeraamaton australialainen biotieteiden alalla toimiva yhtiö, joka keksii, kehittää ja kaupallistaa uusia syövänvastaisia ja haavoja parantavia pieniä molekyylejä ihmis- ja eläinlääkäreiden markkinoille. Sen johtava tuote, tigilanolitiglaatti, on syöpälääke, joka kohdistuu useisiin kiinteisiin kasvaimiin useilla lajeilla. QBioticsin liiketoimintamalli on kehittää tuotteita, joita voidaan käyttää sekä ihmis- että eläinlääkintämarkkinoilla. Menestys eläinlääketieteellisissä ohjelmissa validoi QBioticsin teknologian ja vähentää riskiä ihmisille suunnatussa kehitystyössä samalla, kun se tuottaa varhaisessa vaiheessa tuloja, jotka eivät ole laimentavia.

Lisätietoja: https://qbiotics.com

TIGILANOLITIGLAATISTA

Tigilanolitiglaatti on uusi, pieni molekyyli, jota kehitetään intratuumoraalisena injektiohoitona kiinteisiin kasvaimiin. Sen vaikutus kasvaimiin on multimodaalinen, ja siihen sisältyy suoria paikallisia vaikutuksia injektoituun kasvaimeen sekä vaikutuksia etäisiin, ei-injektoituun kasvaimeen. Injektoidun kasvaimen täydellinen tuhoutuminen välittyy kasvaimen verisuonten katkeamisen sekä kasvainsolujen kuoleman kautta onkoosin kautta. Kasvaimen tuhoutumisen jälkeen haavan on osoitettu paranevan nopeasti.

Tigilanolitiglaatin yksittäisen injektion on osoitettu koirapotilailla ablatoivan (tuhoavan täysin) 75 % hoidetuista kasvaimista. Euroopan lääkeviranomainen (EMA) on hiljattain antanut enemmistöpäätöksen tigilanolitiglaatin (tuotemerkillä STELFONTA®) eläinlääkinnällisestä käytöstä koirien syöttösolukasvainten hoidoksi Euroopassa, ja myös Yhdysvaltain eläinlääkintävirasto (FDA-CVM) tutkii parhaillaan tigilanolitiglaatin markkinoille saattamista Yhdysvalloissa. STELFONTA®:n markkinointia ja jakelua EU:ssa ja Yhdysvalloissa varten STELFONTA® on tehnyt yhteistyökumppanin Virbacin kanssa, joka on maailmanlaajuinen eläinterveydenhuoltoyritys, kunnes viranomaishyväksyntä on saatu. Tuotteen lanseerausta odotetaan alkuvuodesta 2020 molemmilla alueilla.