Dupilumabi: A New Paradigm for Treatment of Allergic Diseases

Allergisten sairauksien, kuten atooppisen ihottuman ja astman, keskivaikeat ja vaikeat muodot ovat haaste kliinikoille. Näissä sairauksissa, jotka vaikuttavat vakavasti potilaan elämänlaatuun ja joihin liittyy usein allergisia liitännäissairauksia, hoitovaihtoehdot ovat usein hyvin rajalliset. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä aiheuttaa haittavaikutuksia pitkällä aikavälillä, ja merkittävä osa potilaista on hoitoresistenttejä. Tässä yhteydessä kehitteillä olevat biologiset lääkkeet muodostavat todella innovatiivisen terapeuttisen lähestymistavan. Johtava esimerkki on dupilumabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiini (IL)-4-reseptorin α-ketjuun. Dupilumabi estää sytokiinien IL-4 ja IL-13 biologisia vaikutuksia, jotka ovat TH2-vasteen avaintekijöitä. Dupilumabin tehoa ja turvallisuusprofiilia allergisten sairauksien hoidossa on testattu yli 10 vuoden ajan useissa laajoissa kliinisissä tutkimuksissa atooppisessa ihottumassa, astmassa, kroonisessa nenän sivuontelotulehduksessa, johon liittyy nenän polypoosi, ja eosinofiilisessä ruokatorvitulehduksessa. Vuonna 2017 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto ja Euroopan lääkevirasto hyväksyivät dupilumabin käytön sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma ja joiden tauti ei ole riittävästi hallinnassa säädetyllä paikallishoidolla. Dupilumabilla tehtyjen vaiheen III kliinisten tutkimusten tulokset potilailla, joilla on jatkuva, hallitsematon astma, ovat olleet erittäin lupaavia. Dupilumabin turvallisuus- ja siedettävyysprofiili on osoittautunut erittäin suotuisaksi pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Tässä katsauksessa keskitymme dupilumabin vaikutusmekanismiin, sen kehitykseen ja sen vaikutukseen allergisten sairauksien päivittäiseen kliiniseen käytäntöön.