Intolerancia hereditaria a la fructosa. | Journal of Medical Genetics

Abstract

La intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI, OMIM 22960), causada por la deficiencia catalítica de la aldolasa B (fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa, EC 4.1.2.13), es una enfermedad de herencia recesiva en la que los homocigotos afectados desarrollan síntomas hipoglucémicos y abdominales graves después de tomar alimentos que contienen fructosa y azúcares afines. La ingestión continuada de azúcares nocivos provoca lesiones hepáticas y renales y retraso en el crecimiento; la administración parenteral de fructosa o sorbitol puede ser mortal. La detección directa de algunas mutaciones en el gen de la aldolasa B humana en el cromosoma 9q facilita el diagnóstico genético de la HFI en muchos pacientes sintomáticos. La gravedad del fenotipo de la enfermedad parece ser independiente de la naturaleza de las mutaciones del gen de la aldolasa B identificadas hasta ahora. Parece que hasta ahora ha habido poca, o ninguna, selección contra los alelos mutantes de la aldolasa B en la población: en el Reino Unido, aproximadamente el 1,3% de los neonatos albergan una copia del alelo prevalente de la enfermedad A149P. El ascenso del azúcar como nutriente principal de la dieta, especialmente en las sociedades occidentales, puede explicar el creciente reconocimiento de la HFI como enfermedad nutricional y ha mostrado la prevalencia de los genes mutantes de la aldolasa B en la población general. La gravedad de la expresión clínica se correlaciona bien con el entorno nutricional inmediato, la edad, la cultura y los hábitos alimentarios de los sujetos afectados. Aquí revisamos las bases bioquímicas, genéticas y moleculares de la deficiencia de aldolasa B humana en la HFI, un trastorno que responde a la terapia dietética y en el que las principales manifestaciones de la enfermedad son, por tanto, prevenibles.