El papel emergente de las vacunas de ADN

Cómo funcionan las vacunas de ADN

La inmunización del huésped con un trozo de ADN viral, en lugar de un fragmento de proteína antigénica del virus, ayuda a estimular la generación de inmunidad mediada por células (Fig. 2). Las vacunas de ADN contienen los nucleótidos que codifican una porción antigénica del virus, como la región del núcleo viral o la región de la envoltura. El ADN se introduce en la célula huésped, se traduce y se expresa el producto proteico. La proteína viral se fabrica intracelularmente y la proteína se procesa a través de la vía endógena del MHC de clase I.

Vacunas de ADN. Las vacunas de ADN favorecen una respuesta inmunitaria mediada por células. Las vacunas con vectores de ADN plasmídicos llevan la información genética que codifica un antígeno, lo que permite que el antígeno se produzca dentro de una célula huésped, dando lugar a una respuesta inmunitaria mediada por células a través de la vía del CMH I. La vacuna de ADN plasmídico (arriba) lleva el código genético de un antígeno patógeno o tumoral. El vector plasmídico se introduce en las células y se transcribe en el núcleo (1). El ARNm monocatenario (2) se traduce en proteínas en el citoplasma. El antígeno proteico derivado de la vacuna de ADN (3) es entonces degradado por los proteosomas en péptidos intracelulares (4). El péptido derivado de la vacuna se une a las moléculas del CMH de clase I (5). Los complejos antígeno péptido/MHC I se presentan en la superficie celular (6), uniéndose a los linfocitos citotóxicos CD 8+ e induciendo una respuesta inmunitaria mediada por células. Dado que las vacunas de ADN generan una inmunidad mediada por células, se espera que sean eficaces contra algunos virus difíciles, incluso cuando las vacunas estándar no han funcionado.

Más concretamente, la vacuna de ADN plasmídico lleva el código genético de un segmento de patógeno o antígeno tumoral. El vector plasmídico se introduce en las células y se transcribe en el núcleo. El ARNm monocatenario se traduce en proteínas en el citoplasma. El antígeno proteico derivado de la vacuna de ADN es entonces degradado por los proteosomas en péptidos intracelulares. El péptido derivado de la vacuna se une a las moléculas del CMH de clase I. Los complejos antígeno péptido/MHC I se presentan en la superficie celular, donde se unen a los linfocitos citotóxicos CD 8+ e inducen una respuesta inmunitaria mediada por células. Dado que las vacunas de ADN generan una inmunidad mediada por células, se espera que sean eficaces contra algunos virus difíciles, incluso cuando las vacunas estándar no han funcionado.

Las vacunas de ADN pueden tener ventajas significativas sobre las vacunas estándar. Pueden expresar epítopos antigénicos que se asemejan más a los epítopos virales nativos y, por tanto, podrían ser más eficaces. Con las vacunas vivas atenuadas y las vacunas muertas, el proceso de fabricación puede alterar la estructura secundaria y terciaria de las proteínas y, por tanto, la antigenicidad de la vacuna; con las vacunas de ADN desnudo, la célula huésped fabrica el epítopo viral. Las vacunas de ADN serían más seguras que las de virus vivos, especialmente en pacientes inmunodeprimidos, como los infectados por el VIH.Las vacunas de ADN podrían construirse para incluir genes contra varios patógenos diferentes, lo que reduciría el número de vacunas necesarias para inmunizar completamente a los niños. La construcción y fabricación de las vacunas de ADN sería sencilla. Por último, las vacunas de ADN pueden ser prometedoras en el tratamiento de las personas ya infectadas con infecciones virales crónicas (es decir, VHC, VIH o VHS).