Zumenon 1 mg filmovertrukne tabletter

Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun iværksættes for symptomer, der har negativ indflydelse på livskvaliteten. I alle tilfælde bør der foretages en omhyggelig vurdering af risici og fordele mindst en gang om året, og HRT bør kun fortsættes, så længe fordelene opvejer risikoen.

Dokumentationen vedrørende risici forbundet med HRT i forbindelse med behandling af for tidlig menopause er begrænset. På grund af den lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan balancen mellem fordele og risici for disse kvinder imidlertid være mere gunstig end hos ældre kvinder.

Medicinsk undersøgelse/opfølgning

Hvor man påbegynder eller genindfører HRT, bør der tages en fuldstændig personlig og familiemæssig sygehistorie. Fysisk undersøgelse (herunder bækken- og brystundersøgelse) bør være styret af denne og af kontraindikationerne og advarslerne for brugen. Under behandlingen anbefales periodiske kontrolundersøgelser med en hyppighed og karakter, der er tilpasset den enkelte kvinde. Kvinder bør informeres om, hvilke ændringer i deres bryster der bør indberettes til deres læge eller sygeplejerske (se “brystkræft” nedenfor).

Undersøgelser, herunder passende billeddiagnostiske redskaber, f.eks. mammografi, bør udføres i overensstemmelse med den aktuelt accepterede screeningspraksis, modificeret efter den enkeltes kliniske behov.

Tilstande, der kræver overvågning

Hvis en af følgende tilstande er til stede, tidligere er opstået og/eller er blevet forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, bør patienten overvåges nøje. Der skal tages hensyn til, at disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med Zumenon, især:

– Leiomyom (uterusfibromer) eller endometriose

– En historie af eller risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor)

– Risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks.f.eks. arvelighed af 1. grad for brystkræft

– Hypertension

– Leverlidelser (f.eks. leveradenom)

– Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering

– Cholelithiasis

– Migræne eller (svær) hovedpine

– Systemisk lupus erythematosus

– En historie med endometriehyperplasi (se nedenfor)

– Epilepsi

– Astma

– Otosklerose

– Årsager til øjeblikkelig ophør af behandlingen:

Behandlingen bør afbrydes i tilfælde, hvor der opdages en kontraindikation, og i følgende situationer:

– Gulsot eller forværring af leverfunktionen

– Betydelig stigning i blodtrykket

– Nyopstået hovedpine af migrænetypen

– Graviditet

Endometriehyperplasi og -karcinom

Hos kvinder med intakt livmoder er risikoen for endometriehyperplasi og -karcinom øget, når østrogener indgives alene i længerevarende perioder. Den rapporterede stigning i risikoen for endometriecancer blandt brugere, der kun bruger østrogener, varierer fra 2 til 12 gange større sammenlignet med ikke-brugere, afhængigt af behandlingsvarigheden og østrogendosis (se afsnit 4.8).

Efter ophør af behandlingen kan risikoen forblive forhøjet i mindst 10 år.

Tilsætning af et gestagen cyklisk i mindst 12 dage pr. måned/28 dages cyklus eller kontinuerlig kombineret østrogen-gestagenbehandling hos ikke-hysterektomerede kvinder forhindrer den overrisiko, der er forbundet med HRT udelukkende med østrogen.

For orale doser af østradiol >2 mg er den endometriemæssige sikkerhed ved tilsætning af gestagener ikke blevet påvist.

Gennemgangsblødning og spotting kan forekomme i de første par måneder af behandlingen. Hvis gennembrudsblødning eller spotting forekommer efter nogen tid i behandling eller fortsætter efter at behandlingen er blevet afbrudt, skal årsagen undersøges, hvilket kan omfatte endometriebiopsi for at udelukke endometrial malignitet.

Umodsat østrogen-stimulering kan føre til præmalign eller malign transformation i de tilbageværende foci af endometriose. Derfor bør tilføjelse af gestagener til østrogenerstatningsterapi overvejes hos kvinder, der har gennemgået hysterektomi på grund af endometriose, hvis man ved, at de har resterende endometriose.

Brystkræft

Den samlede dokumentation tyder på en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-progestogen og muligvis også østrogen-only HRT, som er afhængig af varigheden af HRT-behandlingen.

Kombineret østrogen-gestagen-behandling

– Det randomiserede placebokontrollerede forsøg (Women’s Health Initiative study (WHI)) og epidemiologiske undersøgelser er konsistente med hensyn til at finde en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-gestagen til HRT, som bliver tydelig efter ca. 3 år (se afsnit 4.8).

Oestrogen-only terapi

– WHI-undersøgelsen fandt ingen stigning i risikoen for brystkræft hos hysterektomerede kvinder, der brugte østrogen-only HRT. Observationsundersøgelser har for det meste rapporteret en lille stigning i risikoen for at få diagnosticeret brystkræft, som er væsentligt lavere end den, der er fundet hos brugere af østrogen-progestogen-kombinationer (se afsnit 4.8).

Den overskydende risiko bliver tydelig inden for nogle få års brug, men vender tilbage til baseline inden for få (højst fem) år efter ophør af behandlingen.

HRT, især østrogen-gestagen-kombinationsbehandling, øger tætheden af mammografiske billeder, hvilket kan have en negativ indflydelse på den radiologiske påvisning af brystkræft.

Ovariecancer

Ovariecancer er meget sjældnere end brystkræft. Epidemiologisk evidens fra en stor metaanalyse tyder på en let øget risiko hos kvinder, der kun tager østrogen eller kombineret østrogen-progestogen HRT, som bliver tydelig inden for 5 år efter brug og aftager med tiden efter ophør. Nogle andre undersøgelser, herunder WHI-forsøget, tyder på, at brugen af kombinerede HRT’er kan være forbundet med en lignende eller lidt mindre risiko (se afsnit 4.8).

Venøs tromboemboli

– HRT er forbundet med en 1,3-3 gange større risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. Forekomsten af en sådan hændelse er mere sandsynlig i det første år med HRT end senere (se afsnit 4.8).

– Patienter med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT kan forøge denne risiko. HRT er derfor kontraindiceret hos disse patienter (se afsnit 4.3).

– Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter, brug af østrogener, ældre alder, større kirurgi, længerevarende immobilisering, fedme (BMI > 30 kg/m2), graviditet/efterfødselsperiode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og cancer. Der er ikke enighed om åreknudernes mulige rolle i forbindelse med VTE.

Som hos alle postoperative patienter skal profylaktiske foranstaltninger overvejes for at forebygge VTE efter operation. Hvis længerevarende immobilisering skal følge efter elektiv kirurgi, anbefales det at stoppe HRT midlertidigt 4 til 6 uger tidligere. Behandlingen bør ikke genoptages, før kvinden er fuldstændig mobiliseret.

– Hos kvinder uden personlig historie af VTE, men med en første grads slægtning med en historie af trombose i en ung alder, kan screening tilbydes efter omhyggelig rådgivning om dets begrænsninger (kun en del af de trombofiliske defekter identificeres ved screening). Hvis der identificeres en trombofil defekt, som segregeres med trombose hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er “alvorlig” (f.eks. antithrombin-, protein S- eller protein C-mangel eller en kombination af defekter), er HRT kontraindiceret.

– Kvinder, der allerede er i kronisk antikoagulerende behandling, skal nøje overveje fordel/risiko ved brug af HRT.

– Hvis der udvikles VTE efter påbegyndt behandling, bør lægemidlet seponeres. Patienterne skal informeres om, at de straks skal kontakte deres læge, når de er opmærksomme på et potentielt tromboembolisk symptom (f.eks. smertefuld hævelse af et ben, pludselig smerte i brystet, dyspnø).

Koronararteriesygdom (CAD)

Der er ingen dokumentation fra randomiserede kontrollerede forsøg for beskyttelse mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende CAD, som fik kombineret østrogen-progestogen eller udelukkende østrogen HRT.

Kombineret østrogen-progestogen behandling

Den relative risiko for CAD under brug af kombineret østrogen+progestogen HRT er let forøget. Da den absolutte basisrisiko for CAD er stærkt afhængig af alder, er antallet af ekstra tilfælde af CAD som følge af brug af østrogen+progestogen meget lavt hos raske kvinder tæt på overgangsalderen, men vil stige med højere alder.

Østrogen-only

Randomiserede kontrollerede data fandt ingen øget risiko for CAD hos hysterektomerede kvinder, der anvender østrogen-only-behandling.

Iskæmisk slagtilfælde

Kombineret østrogen-progestogen- og østrogen-only-behandling er forbundet med en op til 1,5-dobbelt stigning i risikoen for iskæmisk slagtilfælde. Den relative risiko ændrer sig ikke med alderen eller tiden siden menopausen. Da den grundlæggende risiko for slagtilfælde imidlertid er stærkt aldersafhængig, vil den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT, stige med alderen (se afsnit 4.8).

Andre tilstande

– Østrogener kan forårsage væskeretention, og derfor skal patienter med hjerte- eller nyrefunktionsforstyrrelser observeres nøje.

– Kvinder med forud eksisterende hypertriglyceridæmi bør følges nøje under østrogenerstatning eller hormonsubstitutionsbehandling, da sjældne tilfælde af store stigninger af plasmatriglycerider, der fører til pancreatitis, er blevet rapporteret med østrogenbehandling i denne tilstand.

– Østrogener øger thyroidbindende globulin (TBG), hvilket fører til øget cirkulerende samlet thyroidhormon, målt ved proteinbundet jod (PBI), T4-niveauer (ved kolonne eller ved radio-immunoassay) eller T3-niveauer (ved radio-immunoassay). T3-harpiksoptagelsen er nedsat, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Koncentrationerne af frit T4 og frit T3 er uændrede. Andre bindingsproteiner kan være forhøjede i serum, dvs. kortikoidbindende globulin (CBG) og kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket fører til øget cirkulation af henholdsvis kortikosteroider og kønsteroider. Koncentrationerne af frie eller biologisk aktive hormoner er uændrede. Andre plasmaproteiner kan være forøgede (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

– HRT-brug forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er visse tegn på øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der begynder at bruge kontinuerlig kombineret eller østrogen-only HRT efter 65-årsalderen.

– Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

– Kvinder, der kan være i risiko for graviditet, bør rådes til at overholde ikke-hormonelle præventionsmetoder.

–