Dupilumab: Et nyt paradigme til behandling af allergiske sygdomme

Moderate og alvorlige former for allergiske sygdomme som f.eks. atopisk dermatitis og astma er en udfordring for klinikere. Ved disse tilstande, som i høj grad påvirker patientens livskvalitet og ofte har tilknyttede allergiske comorbiditeter, er de terapeutiske muligheder ofte meget begrænsede. Behandling med systemiske kortikosteroider og immunosuppressiva har negative virkninger på lang sigt, og en betydelig del af patienterne forbliver refraktære over for behandlingen. I denne sammenhæng udgør de nye biologiske lægemidler en virkelig innovativ terapeutisk tilgang. Et førende eksempel er dupilumab, et monoklonalt antistof, der er rettet mod α-kæden af interleukin (IL)-4-receptoren. Dupilumab hæmmer de biologiske virkninger af cytokinerne IL-4 og IL-13, som er de vigtigste drivkræfter i TH2-responset. Dupilumabs effektivitet og sikkerhedsprofil i behandlingen af allergiske sygdomme er blevet testet i mere end 10 år i en række store kliniske forsøg med atopisk dermatitis, astma, kronisk rhinosinusitis med nasal polyposis og eosinofil esophagitis. I 2017 godkendte den amerikanske Food and Drug Administration og det europæiske lægemiddelagentur brugen af dupilumab til behandling af voksne patienter med moderat-svær atopisk dermatitis, hvis sygdom ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med ordineret lokal behandling. Resultaterne af kliniske fase III-undersøgelser af dupilumab hos patienter med vedvarende, ukontrolleret astma har været meget lovende. Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for dupilumab har vist sig at være meget gunstig i kliniske langtidsforsøg. I denne gennemgang fokuserer vi på virkningsmekanismen for dupilumab, dets udvikling og dets indvirkning på den daglige kliniske praksis i forbindelse med allergiske sygdomme.