Zumenon 1 mg Filmtabletten

Für die Behandlung von postmenopausalen Symptomen sollte eine HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte mindestens einmal jährlich eine sorgfältige Abwägung der Risiken und des Nutzens vorgenommen werden, und die HRT sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der Nutzen das Risiko überwiegt.

Die Erkenntnisse über die mit der HRT bei der Behandlung der vorzeitigen Menopause verbundenen Risiken sind begrenzt. Aufgrund des geringen absoluten Risikos bei jüngeren Frauen kann das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei diesen Frauen jedoch günstiger sein als bei älteren Frauen.

Medizinische Untersuchung/Nachsorge

Bevor eine HRT begonnen oder wieder aufgenommen wird, sollte eine vollständige persönliche und familiäre Anamnese erhoben werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte sich daran sowie an den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung orientieren. Während der Behandlung werden regelmäßige Kontrolluntersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art auf die jeweilige Frau abgestimmt sein sollte. Die Frauen sollten darauf hingewiesen werden, welche Veränderungen an ihren Brüsten ihrem Arzt oder der Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe „Brustkrebs“ unten).

Untersuchungen, einschließlich geeigneter bildgebender Verfahren, z. B. Mammographie, sollten in Übereinstimmung mit den derzeit anerkannten Screening-Praktiken durchgeführt und an die klinischen Bedürfnisse der einzelnen Frau angepasst werden.

Überwachungsbedürftige Zustände

Wenn einer der folgenden Zustände vorliegt, früher aufgetreten ist und/oder sich während der Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung verschlimmert hat, sollte die Patientin engmaschig überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Erkrankungen während der Behandlung mit Zumenon wieder auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:

– Leiomyom (Gebärmuttermyome) oder Endometriose

– Anamnese oder Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen (siehe unten)

– Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumore, z.z. B. Vererbung von Brustkrebs 1. Grades

– Bluthochdruck

– Lebererkrankungen (z. B. Leberadenom)

– Diabetes mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung

– Cholelithiasis

– Migräne oder (starke) Kopfschmerzen

– Systemischer Lupus erythematosus

– Endometriumhyperplasie in der Vorgeschichte (siehe unten)

– Epilepsie

– Asthma

– Otosklerose

Gründe für einen sofortigen Therapieabbruch:

Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Kontraindikation festgestellt wird und in folgenden Situationen:

– Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion

– Signifikanter Anstieg des Blutdrucks

– Neuauftreten von migräneartigen Kopfschmerzen

– Schwangerschaft

Endometriumhyperplasie und -karzinom

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist das Risiko für Endometriumhyperplasie und -karzinom erhöht, wenn Östrogene über einen längeren Zeitraum allein verabreicht werden. Der gemeldete Anstieg des Endometriumkarzinomrisikos bei reinen Östrogenanwenderinnen schwankt zwischen dem 2- bis 12-fachen im Vergleich zu Nichtanwenderinnen, abhängig von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis (siehe Abschnitt 4.8).

Nach Beendigung der Behandlung kann das Risiko für mindestens 10 Jahre erhöht bleiben.

Die zusätzliche Gabe eines Gestagens zyklisch für mindestens 12 Tage pro Monat/28 Tage Zyklus oder eine kontinuierliche kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie bei nicht hysterektomierten Frauen verhindert das mit der reinen Östrogen-HRT verbundene erhöhte Risiko.

Für orale Östradiol-Dosen >2 mg wurde die endometriale Sicherheit zusätzlicher Gestagene nicht nachgewiesen.

Durchbruchblutungen und Schmierblutungen können in den ersten Monaten der Behandlung auftreten. Wenn Durchbruchblutungen oder Schmierblutungen nach einiger Zeit unter der Therapie auftreten oder nach Absetzen der Behandlung fortbestehen, sollte die Ursache untersucht werden, wozu auch eine Endometriumbiopsie zum Ausschluss einer endometrialen Malignität gehören kann.

Eine unkontrollierte Östrogenstimulation kann zu einer prämalignen oder malignen Transformation in den verbleibenden Endometrioseherden führen. Daher sollte bei Frauen, die sich wegen Endometriose einer Hysterektomie unterzogen haben, die zusätzliche Gabe von Gestagenen zur Östrogenersatztherapie erwogen werden, wenn bekannt ist, dass sie eine Restendometriose haben.

Brustkrebs

Die allgemeine Evidenz deutet auf ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen hin, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie und möglicherweise auch eine reine Östrogen-HRT einnehmen, das von der Dauer der Einnahme der HRT abhängig ist.

Kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie

– Die randomisierte placebokontrollierte Studie der Women’s Health Initiative (WHI) und epidemiologische Studien weisen übereinstimmend auf ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen hin, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, das sich nach etwa 3 Jahren zeigt (siehe Abschnitt 4.8).

Reine Östrogentherapie

– In der WHI-Studie wurde kein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei hysterektomierten Frauen festgestellt, die eine reine Östrogen-HRT anwenden. In den meisten Beobachtungsstudien wurde über ein geringfügig erhöhtes Risiko für die Diagnose Brustkrebs berichtet, das wesentlich niedriger ist als bei Anwenderinnen von Östrogen-Gestagen-Kombinationen (siehe Abschnitt 4.8).

Das erhöhte Risiko zeigt sich innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung, kehrt aber innerhalb weniger (höchstens fünf) Jahre nach Absetzen der Behandlung auf den Ausgangswert zurück.

Die Hormonersatztherapie, insbesondere die Östrogen-Gestagen-Kombinationstherapie, erhöht die Dichte der Mammographie-Bilder, was die radiologische Erkennung von Brustkrebs beeinträchtigen kann.

Eierstockkrebs

Eierstockkrebs ist viel seltener als Brustkrebs. Epidemiologische Erkenntnisse aus einer großen Metaanalyse deuten auf ein leicht erhöhtes Risiko bei Frauen hin, die eine reine Östrogen- oder eine kombinierte Östrogen-Gestagen-HRT einnehmen, das sich innerhalb von 5 Jahren nach der Einnahme bemerkbar macht und nach dem Absetzen mit der Zeit abnimmt. Einige andere Studien, darunter die WHI-Studie, deuten darauf hin, dass die Anwendung von kombinierten HETs mit einem ähnlichen oder etwas geringeren Risiko verbunden sein könnte (siehe Abschnitt 4.8).

Venöse Thromboembolien

– Eine HET ist mit einem 1,3- bis 3-fachen Risiko für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie (VTE), d. h. einer tiefen Venenthrombose oder einer Lungenembolie, verbunden. Das Auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später (siehe Abschnitt 4.8).

– Patienten mit bekannter Thrombophilie haben ein erhöhtes Risiko für VTE, und die HRT kann dieses Risiko erhöhen. Daher ist eine HRT bei diesen Patientinnen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

– Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für eine VTE gehören die Einnahme von Östrogenen, ein höheres Alter, größere chirurgische Eingriffe, längere Immobilisierung, Übergewicht (BMI > 30 kg/m2), Schwangerschaft/Postpartum, systemischer Lupus erythematosus (SLE) und Krebs. Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern bei VTE.

Wie bei allen postoperativen Patienten müssen prophylaktische Maßnahmen erwogen werden, um VTE nach einer Operation zu verhindern. Wenn nach einem chirurgischen Eingriff eine längere Ruhigstellung vorgesehen ist, wird empfohlen, die HRT 4 bis 6 Wochen früher abzusetzen. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.

– Bei Frauen ohne persönliche VTE-Anamnese, aber mit einem Verwandten ersten Grades, bei dem in jungen Jahren eine Thrombose aufgetreten ist, kann ein Screening nach sorgfältiger Beratung über dessen Grenzen angeboten werden (nur ein Teil der thrombophilen Defekte wird durch das Screening erkannt). Wird ein thrombophiler Defekt festgestellt, der bei Familienmitgliedern mit Thrombose auftritt, oder handelt es sich um einen „schweren“ Defekt (z. B. Antithrombin-, Protein-S- oder Protein-C-Mangel oder eine Kombination von Defekten), ist eine HRT kontraindiziert.

– Bei Frauen, die bereits mit chronischen Antikoagulanzien behandelt werden, muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer HRT sorgfältig abgewogen werden.

– Entwickelt sich nach Beginn der Therapie eine VTE, sollte das Medikament abgesetzt werden. Die Patientinnen sollten darauf hingewiesen werden, dass sie sich sofort an ihren Arzt wenden sollen, wenn sie ein mögliches thromboembolisches Symptom bemerken (z. B. schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Atemnot).

Koronare Herzkrankheit (KHK)

Es gibt keine Belege aus randomisierten kontrollierten Studien für einen Schutz vor Herzinfarkt bei Frauen mit oder ohne bestehende KHK, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie oder eine reine Östrogen-HRT erhielten.

Kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie

Das relative KHK-Risiko ist während der Anwendung einer kombinierten Östrogen+Gestagen-HRT leicht erhöht. Da das absolute Ausgangsrisiko für KHK stark vom Alter abhängt, ist die Zahl der zusätzlichen KHK-Fälle aufgrund der Anwendung von Östrogenen und Gestagenen bei gesunden Frauen kurz vor der Menopause sehr gering, steigt aber mit zunehmendem Alter an.

Nur-Östrogen

Randomisierte kontrollierte Daten ergaben kein erhöhtes KHK-Risiko bei hysterektomierten Frauen, die eine Nur-Östrogen-Therapie anwenden.

Ischämischer Schlaganfall

Die kombinierte Östrogen-Gestagen- und die Nur-Östrogen-Therapie sind mit einem bis zu 1,5-fach erhöhten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verbunden. Das relative Risiko ändert sich nicht mit dem Alter oder der Zeit seit der Menopause. Da das Grundrisiko für einen Schlaganfall jedoch stark altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für einen Schlaganfall bei Frauen, die eine HET anwenden, mit dem Alter an (siehe Abschnitt 4.8).

Andere Erkrankungen

– Östrogene können eine Flüssigkeitsretention verursachen, weshalb Patienten mit Herz- oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden sollten.

– Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während einer Östrogen- oder Hormonersatztherapie engmaschig überwacht werden, da seltene Fälle eines starken Anstiegs der Plasmatriglyceride, die zu einer Bauchspeicheldrüsenentzündung führen, unter einer Östrogentherapie bei dieser Erkrankung berichtet wurden.

– Östrogene erhöhen das schilddrüsenbindende Globulin (TBG), was zu einem Anstieg des zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormons führt, das durch proteingebundenes Jod (PBI), T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (durch Radioimmunoassay) gemessen wird. Die Aufnahme von T3-Harz ist vermindert, was auf das erhöhte TBG zurückzuführen ist. Die Konzentrationen von freiem T4 und freiem T3 sind unverändert. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, z. B. kortikoidbindendes Globulin (CBG) und sexualhormonbindendes Globulin (SHBG), was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Die Konzentrationen der freien oder biologisch aktiven Hormone sind unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Renin-Substrat, Alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin).

– Die Anwendung von HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die nach dem 65. Lebensjahr mit einer kontinuierlichen kombinierten oder reinen Östrogen-HRT beginnen.

– Patientinnen mit den seltenen erblichen Problemen der Galaktose-Intoleranz, des totalen Laktasemangels oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

– Frauen, bei denen ein Schwangerschaftsrisiko besteht, sollte geraten werden, nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden.