Hostreflex

VI. Tussigena studier: Influerar könet hostreflexen?

Hostreflexen har undersökts i en mängd olika patientundergrupper med luftvägssjukdomar med och utan hosta. Till exempel har patienter med astma och utan hosta en normal reflex, men om sjukdomen är förknippad med torrhosta observeras en ökad känslighet . Samma princip gäller för patienter som använder ACEI . Vad som inte är helt klart från de tidigare studierna är om kvinnor, med eller utan kronisk hosta eller lungsjukdom, uppvisar en förstärkt hostreflex i förhållande till män.

Fujimura et al mätte tröskeln för hosta inducerad av vinsyra hos icke-atopiska män och kvinnor för att undersöka om hostreflexen generellt sett är mer känslig hos kvinnor än män . Undersökningspopulationen bestod av 48 manliga och 23 kvinnliga friska, icke-atopiska frivilliga personer. Försökspersonerna hade varken direkta allergier eller allergier i familjen. Av männen var 28 icke-rökare (medelålder 25 år) och 20 rökare (medelålder 24 år). Alla kvinnor var icke-rökare. Alla försökspersoner genomgick standardspirometri.

Vintersyra löstes upp i fysiologisk koksaltlösning med ökande koncentrationer. Varje försöksperson inhalerade en kontrollösning av fysiologisk koksaltlösning följt av progressivt ökande koncentrationer av vinsyra. Lösningarna inhalerades i 15 sekunder genom tidalandning med 1-minutersintervaller från en nebulisator medan försökspersonen bar en nässklämma. Ökande koncentrationer inhalerades tills fem eller fler hostningar uppstod. Värden för hosttröskeln uttrycktes som geometriska medelvärden med det geometriska standardfelet för medelvärdet (GSEM).

Det geometriska medelvärdet för hosttröskeln hos icke-rökande kvinnor var 10,3 % (GSEM 1,27 %), vilket var betydligt lägre än hos icke-rökande män (26,2 %; GSEM 1,24 %) (p < 0,01). Värdena för hosttröskeln hos rökande män var signifikant lägre än hos icke-rökande män (p < 0,01).

Observera att det inte fanns någon signifikant korrelation mellan hosttröskel och längd hos icke-rökande män, rökande män eller kvinnor. Dessa sistnämnda data tyder på att luftvägarnas storlek inte är en viktig bidragande faktor till den tussigena reaktionen.

Vintersyra tros framkalla hosta genom att stimulera irriterande receptorer i luftvägarna. Fujimura drog slutsatsen att med tanke på bristen på korrelation mellan hosttröskel och längd kan irritationsreceptorer i luftvägarna vara mer ”känsliga” hos kvinnor än hos män. Studien tog inte direkt upp hur angiotensin-converting enzyme (ACE)-hämmare framkallar hosta oftare hos kvinnor än hos män.

I en mer omfattande studie undersökte Fujimura om capsaicininducerad hosta är känsligare hos kvinnor än hos män . Capsaicin är den aktiva ingrediensen i röd paprika och har antagits framkalla hosta främst genom att stimulera C-fibrer . I denna studie undersöktes också förhållandet mellan hosta och luftvägarnas storlek mer ingående genom att fastställa om ålder, längd eller lungfunktion påverkar tröskelvärdet för hosta.

Etthundrasextio friska, icke-rökande och icke-atopiska frivilliga personer rekryterades till en av fyra grupper: 40 män (24 ± 2 år) och 40 kvinnor (22 ± 2 år) som ”unga vuxna”; 40 män (48 ± 5) och 40 kvinnor (50 ± 7) som ”medelålders” personer. Alla försökspersoner genomgick mätningar av längd, vikt och spirometri. Varje försöksperson inhalerade en kontrollösning följt av progressivt ökande koncentrationer av upplöst capsaicin med samma metod för munandning som i studien av vinsyra. Hosttröskeln definierades återigen som den lägsta koncentrationen av capsaicin som framkallade fem eller fler hostningar och uttrycktes som geometriska medelvärden.

I både unga och medelålders vuxna var hosttröskeln signifikant lägre hos kvinnor än hos män. Hosttröskeln var inte signifikant annorlunda mellan unga och medelålders vuxna av samma kön. Dessutom hade 16 postmenopausala kvinnor i den medelålders gruppen vid subgruppsanalysen en signifikant lägre hosttröskel än de premenopausala kvinnorna i samma grupp. Detta resultat stämmer överens med observationen att ACEI-relaterad hosta förekommer oftare hos postmenopausala kvinnor . Det tyder också på att ökad hostkänslighet hos kvinnor inte lätt kan tillskrivas förekomsten av könshormoner .

I samma studie fastställde en multipel regression att av de oberoende variablerna ålder, längd, vikt, forcerad vitalkapacitet (FVC), initial lungfunktion (FEV1)/FVC-förhållande och kön, var det bara könet som påverkade den beroende variabeln hosttröskel på ett signifikant sätt. Detta ger ytterligare bevis för att luftvägarnas storlek, som förutspås vara mindre hos kvinnor, inte är en viktig faktor när det gäller att bestämma individuella hosttrösklar.

Resultaten av denna studie stämmer överens med den tidigare studien om vinsyra, men står i motsats till resultaten från Choudry et al. som rapporterar att det inte fanns någon könsskillnad i capsaicininducerad hosta med hjälp av en metod för inhalation av en enda inandning av ökande koncentration. Motsägelsen mellan de två studierna kan återspegla skillnader i inhalationsteknikerna (tidal breathing vs. single inhalation). Dessutom var Choudry et al:s studie inte specifikt utformad för att undersöka könsskillnader i hosttröskel, utan snarare skillnader mellan försökspersoner med ingen hosta, kronisk icke-produktiv och kronisk produktiv hosta . En studie som utformats med det specifika syftet att undersöka om det finns skillnader i hosttröskel hos friska kvinnor jämfört med friska män visade faktiskt på en lägre tröskel hos kvinnor som använde sig av en enda andningsutmaningsteknik för ökande koncentrationer av capsaicin .

De studier som presenterats hittills har visat att kvinnor bland friska frivilliga är känsligare för olika inhalerade tussigena agens. Dessa studier tar dock inte upp frågan om huruvida liknande könsrelaterade skillnader finns i hostreflexkänsligheten hos patienter med kronisk hosta. För att besvara denna fråga har Kastelik et al. rekryterat 118 patienter och mätt hostkänsligheten för både capsaicin och citronsyra med hjälp av en dosimeterkontrollerad teknik för en enda inandning. Totalt 118 personer (68 kvinnor) i åldern 58,4 ± 12,6 år genomgick en utmaning med citronsyra. Av dessa genomgick 101 (60 kvinnor) patienter i åldern 57,8 ± 12,9 år även en capsaicinprovtagning. Koncentrationerna av det tuggmedel som orsakade två (C2) och fem (C5) hostor beräknades. C2- och C5-måtten var signifikant lägre hos kvinnor än hos män för båda tussigmedlen. Dessutom fanns en signifikant korrelation mellan citronsyra och capsaicins C2- och C5-värden. När patienterna betraktades utifrån den slutliga kliniska diagnosen var de två huvudsakliga diagnostiska kategorierna astma och GERD. C2- och C5-värdena för capsaicin och citronsyra var signifikant lägre för kvinnliga patienter i båda grupperna med undantag för capsaicin C2 (p = 0,063) och citronsyra C5 (p = 0,092) för patienter med astma, även om tendenser noterades. Spirometriska mätningar, uttryckta som absoluta värden eller procent av förutsägbara värden, var i allmänhet inte signifikant korrelerade med C2- eller C5-värdena hos kvinnliga eller manliga patienter med undantag för capsaicin C5 och FEV1-värden hos manliga patienter (rs = 0,37, p = 0,03). I en undergruppsanalys undersökte författarna om kvinnliga patienters reproduktionsstatus påverkade deras hostrespons genom att dela in patienterna i åldersgrupperna ≥55 och <55. Det fanns inga statistiska skillnader i C2- eller C5-värden för antingen capsaicin eller citronsyra mellan de två grupperna.

Denna studie var den första som visade att hos individer med kronisk hosta har kvinnor jämfört med män en ökad känslighet för hostreflexer för både citronsyra och capsaicin. Dessutom tyder den ringa eller ingen korrelation mellan reflexkänslighet och spirometriska värden på att det är osannolikt att variation i deponering av tussigena ämnen förklarar de könsrelaterade skillnaderna i hosta. En liknande skillnad noterades också i de två huvudsakliga diagnostiska kategorierna astma och GERD. Förmodligen var antalet personer inte tillräckligt stort för att undersöka om detta också gällde för ACEI-relaterad hosta. Tidigare studier har visat på en förhöjd hostreflex hos patienter som får ACEI, men har inte behandlat huruvida de ACEI-inducerade förändringarna i hostkänslighet hos kvinnor är större i omfattning, förekomst eller båda i förhållande till samma hos män .

.