Odruch kaszlowy

VI. Badania Tussigenic: Does Gender Influence the Cough Reflex?

Odruch kaszlowy został zbadany w różnych podgrupach pacjentów z chorobami układu oddechowego z kaszlem i bez kaszlu. Na przykład, pacjenci z astmą i bez kaszlu mają normalny odruch, ale jeśli choroba jest związana z suchym kaszlem, obserwuje się zwiększoną wrażliwość. Ta sama zasada odnosi się do pacjentów stosujących ACEI. Na podstawie wcześniejszych badań nie jest do końca jasne, czy kobiety, z przewlekłym kaszlem lub chorobą płuc lub bez nich, wykazują zwiększoną wrażliwość odruchu kaszlowego w porównaniu z mężczyznami.

Fujimura i wsp. zmierzyli próg dla kaszlu wywołanego kwasem winowym u nieatopowych mężczyzn i kobiet, aby zbadać, czy odruch kaszlowy, ogólnie rzecz biorąc, jest bardziej wrażliwy u kobiet niż u mężczyzn. Badana populacja składała się z 48 mężczyzn i 23 kobiet, zdrowych, nieatopowych ochotników. Badani nie mieli ani bezpośredniej, ani rodzinnej historii alergii. Spośród mężczyzn, 28 było niepalących (średnia wieku 25 lat), a 20 było palących (średnia wieku 24 lat). Wszystkie kobiety były niepalące. Wszyscy badani przeszli standardową spirometrię.

Kwas winowy rozpuszczono w soli fizjologicznej o wzrastających stężeniach. Każdy uczestnik wdychał kontrolny roztwór soli fizjologicznej, po którym następowało stopniowe zwiększanie stężenia kwasu winowego. Roztwory były wdychane przez 15 sekund poprzez oddychanie oddechowe w odstępach 1-minutowych z nebulizatora, przy czym badany miał założony klips na nos. Wzrastające stężenia były wdychane do momentu wystąpienia pięciu lub więcej kaszlnięć. Wartości progu kaszlu wyrażono jako średnie geometryczne z geometrycznym błędem standardowym średniej (GSEM).

Średnia geometryczna wartość progu kaszlu u niepalących kobiet wynosiła 10,3% (GSEM 1,27%), co było istotnie niższe niż u niepalących mężczyzn (26,2%; GSEM 1,24%) (p < 0,01). Wartości progu kaszlowego u palących mężczyzn były istotnie niższe niż u niepalących (p < 0,01).

Należy zauważyć, że nie było istotnej korelacji między progiem kaszlowym a wzrostem u niepalących mężczyzn, palących mężczyzn ani u kobiet. Te ostatnie dane sugerują, że rozmiar dróg oddechowych nie jest znaczącym czynnikiem wpływającym na odpowiedź tussigeniczną.

Uważa się, że kwas winowy wywołuje kaszel poprzez stymulację receptorów drażniących w drogach oddechowych. Fujimura doszedł do wniosku, że biorąc pod uwagę brak korelacji między progiem kaszlu a wzrostem, receptory drażniące drogi oddechowe mogą być bardziej „wrażliwe” u kobiet niż u mężczyzn. Badanie nie dotyczyło bezpośrednio tego, w jaki sposób inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) wywołują kaszel częściej u kobiet niż u mężczyzn.

W bardziej obszernym badaniu Fujimura sprawdził, czy kaszel wywołany kapsaicyną jest bardziej wrażliwy u kobiet niż u mężczyzn . Kapsaicyna jest aktywnym składnikiem czerwonej papryki i przypuszcza się, że wywołuje kaszel głównie poprzez stymulację włókien C. W tym badaniu zbadano również związek między kaszlem a wielkością dróg oddechowych w szerszym zakresie poprzez określenie, czy wiek, wzrost lub czynność płuc wpływają na próg kaszlu.

Sto sześćdziesiąt zdrowych, niepalących i nieatopowych ochotników zostało zapisanych do jednej z czterech grup: 40 mężczyzn (wiek 24 ± 2) i 40 kobiet (22 ± 2) jako „młodzi dorośli”; 40 mężczyzn (48 ± 5) i 40 kobiet (50 ± 7) jako „osoby w średnim wieku”. U wszystkich badanych wykonano pomiary wzrostu, masy ciała i spirometrię. Każdy uczestnik wdychał roztwór kontrolny, a następnie stopniowo wzrastające stężenie rozpuszczonej kapsaicyny, stosując tę samą metodę oddychania przez usta, co w badaniu z kwasem winowym. Próg kaszlu został ponownie zdefiniowany jako najniższe stężenie kapsaicyny wywołujące pięć lub więcej kaszlnięć i został wyrażony jako średnia geometryczna.

Zarówno u młodych, jak i u dorosłych w średnim wieku, próg kaszlu był znacząco niższy u kobiet niż u mężczyzn. Próg kaszlu nie różnił się istotnie między młodymi i w średnim wieku dorosłymi tej samej płci. Dodatkowo, w analizie podzbiorów, 16 kobiet po menopauzie w grupie osób w średnim wieku miało istotnie niższy próg kaszlu niż kobiety przed menopauzą w tej samej grupie. Wynik ten był zgodny z obserwacją, że kaszel związany z ACEI występuje częściej u kobiet po menopauzie. Sugeruje również, że zwiększona wrażliwość na kaszel wśród kobiet nie jest łatwo przypisywana obecności hormonów płciowych .

W tym samym badaniu, regresja wielokrotna ustaliła, że spośród niezależnych zmiennych wieku, wzrostu, wagi, wymuszonej pojemności życiowej (FVC), początkowej funkcji płuc (FEV1)/FVC stosunek i płeć, tylko płeć znacząco wpłynęła na zmienną zależną progu kaszlu. Dostarcza to dalszych dowodów na to, że rozmiar dróg oddechowych, przewidywany jako mniejszy u kobiet, nie jest istotnym czynnikiem w określaniu indywidualnych progów kaszlu.

Wyniki tego badania są zgodne z poprzednim badaniem kwasu winowego, ale stoją w opozycji do wyników Choudry i wsp. Sprzeczność między tymi dwoma badaniami może odzwierciedlać różnice w technikach inhalacji (oddychanie oddechowe vs pojedyncza inhalacja). Ponadto badanie Choudry’ego i wsp. nie było zaprojektowane specjalnie w celu zbadania różnic płciowych w progu kaszlu, ale raczej różnic między osobami bez kaszlu, z przewlekłym kaszlem nieproduktywnym i przewlekłym kaszlem produktywnym. Badanie zaprojektowane ze szczególnym zamiarem sprawdzenia, czy istnieją różnice w progu kaszlu u zdrowych kobiet w porównaniu ze zdrowymi mężczyznami, w rzeczywistości wykazało niższy próg u kobiet przy użyciu techniki prowokacji pojedynczym oddechem na wzrastające stężenia kapsaicyny .

Badania przedstawione do tej pory wykazały, że wśród zdrowych ochotników kobiety są bardziej wrażliwe na różne wziewne czynniki tussgeniczne. Badania te nie odnoszą się jednak do kwestii, czy podobne różnice związane z płcią istnieją we wrażliwości na odruch kaszlowy wśród pacjentów z przewlekłym kaszlem. Aby odpowiedzieć na to pytanie, Kastelik i wsp. włączyli do badania 118 pacjentów i zmierzyli wrażliwość odruchu kaszlowego na kapsaicynę i kwas cytrynowy przy użyciu techniki kontrolowanej dozymetrem pojedynczego oddechu. Łącznie 118 pacjentów (68 kobiet) w wieku 58,4 ± 12,6 lat zostało poddanych próbie prowokacji kwasem cytrynowym. Spośród nich 101 chorych (60 kobiet) w wieku 57,8 ± 12,9 lat poddano również prowokacji kapsaicyną. Obliczono stężenia środka tussingowego wywołującego dwa (C2) i pięć (C5) kaszlów. Stężenia C2 i C5 były istotnie niższe u kobiet niż u mężczyzn dla obu czynników tucznych. Dodatkowo istniała istotna korelacja pomiędzy wartościami C2 i C5 kwasu cytrynowego i kapsaicyny. Rozpatrując pacjentów na podstawie ostatecznego rozpoznania klinicznego, dwoma głównymi kategoriami diagnostycznymi były astma i GERD. Wartości C2 i C5 dla kapsaicyny i kwasu cytrynowego były istotnie niższe u kobiet w obu grupach, z wyjątkiem wartości C2 kapsaicyny (p = 0,063) i C5 kwasu cytrynowego (p = 0,092) dla pacjentów z astmą, chociaż zauważono tendencje. Pomiary spirometryczne, wyrażone jako wartości bezwzględne lub procent wartości przewidywanych, na ogół nie były istotnie skorelowane z wartościami C2 lub C5 u kobiet lub mężczyzn, z wyjątkiem kapsaicyny C5 i wartości FEV1 u mężczyzn (rs = 0,37, p = 0,03). W analizie podzbiorowej autorzy zbadali, czy status reprodukcyjny pacjentek wpływa na ich reakcję na kaszel, dzieląc pacjentki na grupy wiekowe ≥55 lat i <55 lat. Nie stwierdzono różnic statystycznych w wartościach C2 lub C5 dla kapsaicyny lub kwasu cytrynowego między tymi dwiema grupami.

Badanie to jest pierwszym, które wykazało, że u osób z przewlekłym kaszlem kobiety w porównaniu z mężczyznami mają zwiększoną wrażliwość odruchu kaszlowego zarówno na kwas cytrynowy, jak i kapsaicynę. Ponadto niewielka korelacja lub jej brak między wrażliwością odruchową a wartościami spirometrycznymi sugeruje, że jest mało prawdopodobne, aby różnice w odkładaniu się czynników tussgenicznych były przyczyną różnic w kaszlu związanych z płcią. Podobną różnicę odnotowano również w dwóch głównych kategoriach diagnostycznych: astmie i GERD. Przypuszczalnie liczba pacjentów była niewystarczająca, aby sprawdzić, czy dotyczy to również kaszlu związanego z ACEI. Poprzednie badania wykazały zwiększony odruch kaszlowy u pacjentów przyjmujących ACEI, ale nie zajęły się tym, czy wywołane przez ACEI zmiany wrażliwości na kaszel u kobiet są większe pod względem wielkości, częstości występowania lub obu w stosunku do tego samego u mężczyzn .

.