Extramedullär hematopoiesis: en ny titt på den underliggande stamcellsnischen, teorier om utveckling och förekomst hos djur

Extramedullär hematopoiesis (EMH) är bildandet och utvecklingen av blodceller utanför benmärgens märgkammare. Även om EMH allmänt anses vara ett epifenomen, sekundärt till underliggande primärsjukdom och utan allvarliga kliniska eller diagnostiska implikationer, är förekomsten av EMH långt ifrån oavsiktlig på molekylär basis; den återspeglar snarare en välkoreograferad serie förändringar som involverar stamceller och deras mikromiljö (stamcellsnischen). Syftet med denna genomgång är att ompröva den molekylära grunden för EMH utifrån nuvarande kunskap om stamcellsnischer och att undersöka dess roll i de patofysiologiska mekanismerna för EMH hos djur. Blodcellernas förmåga att etablera sig, proliferera och mogna i extramedullära vävnader hos vuxna djur återspeglar embryonala mönster för hematopoesi och etablering eller reaktivering av en stamcellsnisch. Detta inbegriper patofysiologiska förändringar i hematopoetiska stamceller, extracellulär matris, stromaceller samt lokala och systemiska kemokiner. Fyra huvudteorier som inbegriper förändringar i stamceller och/eller deras mikromiljö kan förklara utvecklingen av de flesta förekomster av EMH: 1) allvarlig benmärgssvikt, 2) myelostimulering, 3) vävnadsinflammation, -skada och -reparation och 4) onormal produktion av kemokiner. EMH har också rapporterats inom många typer av neoplasmer. Förståelsen av de begrepp och faktorer som är involverade i stamcellsnischer ökar vår förståelse för förekomsten av EMH hos djur och dess förhållande till den underliggande sjukdomen. En bättre förståelse av förekomsten och spridningen av EMH hos djur och dess molekylära grund skulle i sin tur kunna ge ytterligare information om vår förståelse av den hematopoetiska stamcellsnischen.