Episodisk ataxi typ 2

Episodisk ataxi typ 2 (EA 2) är en sällsynt neurologisk sjukdom med autosomal dominant nedärvning som beror på dysfunktion i en spänningsstyrd kalciumkanal. Den manifesterar sig med återkommande handikappande attacker av obalans, svindel och ataxi och kan framkallas av fysisk ansträngning eller känslomässig stress. Under det anfallsfria intervallet uppvisar patienterna central okulärmotorisk dysfunktion, huvudsakligen nystagmus med nedåtgående slag. En långsam utveckling av cerebellära tecken tillsammans med en lätt atrofi av de cerebellära strukturerna i mittlinjen observeras vanligen under sjukdomsförloppet. EA 2 orsakas oftast av funktionsförlustmutationer i kalciumkanalgenen CACNA1A, som kodar för Ca(v)2.1-underenheten av kalciumkanalen av P/Q-typ och som främst uttrycks i Purkinjeceller. Hittills har mer än 30 mutationer beskrivits. Två effektiva behandlingsalternativ har fastställts för EA 2: acetazolamid (ACTZ), som troligen ändrar det intracellulära pH-värdet och därmed transmembranpotentialen, och 4-aminopyridin (4-AP), en kaliumkanalblockerare. Ungefär 70 % av alla patienter svarar på behandling med ACTZ, men effekten är ofta bara övergående. I en öppen studie förhindrade 4-AP attacker hos fem av sex patienter med EA 2, sannolikt genom att öka Purkinjecellernas viloaktivitet och excitabilitet. Dessa resultat bekräftades av försök i djurmodeller av EA 2. Många aspekter av patofysiologin (t.ex. framkallande av anfallen) och behandlingen av EA 2 (t.ex. ACTZ:s och 4-AP:s verkningsmekanism) är fortfarande oklara och måste behandlas i ytterligare djurstudier och kliniska studier.