Enterokinase

Om Enteropeptidase / Enterokinase:

Enteropeptisas är ett enzym som produceras i tolvfingertarmen och är nyckeln till matsmältningsprocesser hos människor och andra djur.

Enterokinase Mekanism
Inom människor finns enteropeptidaset kodat av PRSS-genen. Denna är även känd som ENTK och är en del av kromosom 21q21.
Uttrycket av detta enzym är begränsat inom den proximala tunntarmen. Proteinet finns ofta i enterocyter från duodenum samt proximala jejunum.
Efter att ha utsöndrats från insidan av bukspottkörteln till duodenum möter enzymet trypsinogen och aktiveras sedan. Det är då som trypsin klyver och aktiverar olika andra zymogener från bukspottkörteln, inklusive prolipaser och metalloproteinasenzymogener. Genom denna snabba tvåstegsprocess begränsas aktiviteten hos matsmältningshydrolaserna helt och hållet till lumen i tarmen.
Det har en fysiologisk betydelse. Bevis på detta kan ses i den allvarliga tarmmalabsorption som utlöses av en brist på enteropeptidas. Tillståndet kan faktiskt vara livshotande. Det svarar dock vanligtvis på oralt tillskott när det ges med bukspottkörtelextrakt.

Enteropeptidasinteraktioner
Enteropeptidas har ett brett spektrum av interaktioner och tillämpningar. Detta beror på dess specificitet. Med ett fusionsprotein som innehåller en C-terminal affinitetsmärkning som är kopplad genom denna sekvens kan det klyvas för att få nyckelproteinet efter proteinreningsprocessen. Omvänt kan det N-terminala proteinet från proteaser också klyvas före aktiveringen. Detta kan göra det möjligt att mutera det för att säkerställa aktivering med enteropeptidas.

Enterokinas funktion
Enteropedtidas aktiverar en grupp andra enzymer och ses som ett exempel på hur serinproteaser fungerar för att reglera metaboliska vägar genom evolutionen. Serinproteaset fungerar genom att katalysera hydrolysen av peptidbindningar. Detta skiljer sig från andra kinaser eftersom det inte katalyserar överföring genom fosfatgrupper.
Det uppvisar dock en aktivitet som liknar trypsin som klyver proteinerna och ett klyvningsställe. Detta resulterar i trypsoberoende aktivering av olika andra zymogener från bukspottkörteln. Dessa inkluderar chymotrypsinogen, prokarboxypeptidas samt propsin i lumen inom tarmen.

Enteropeptidas struktur
Ett typ II transmembran serinproteas syntetiseras som ett zymogen, proenteropeptidas och kräver aktivering av trypsin eller duodenal. Det är lokaliserat till den jejunala mucosan samt duodenal av borstgränsen.
Dessa TTSP syntetiseras i form av enkelkedjiga zymogener och har N-terminala propeptidsekvenser. Dessa har alla olika längder. Aktiverade genom klyvning vid arginin eller lysin på karboxylsidan bildas dessa i rester som syns i ett mycket konserverat aktiveringsmotiv.
Efter att ha aktiverats förutspås de typiskt sett förbli membranbundna. Detta beror på en bevarad disulfidbindning som förbinder de katalytiska och pro-domänerna.