Enterokinaasi

Tietoa enteropeptidaasista / enterokinaasista:

Enteropeptisaasi on entsyymi, jota tuotetaan pohjukaissuolessa ja joka on avainasemassa ruoansulatusprosesseissa ihmisessä sekä muissa eläimissä.

Enterokinaasin mekanismi
Ihmisessä enteropeptidaasi löytyy PRSS-geenin koodaamana. Tämä tunnetaan myös nimellä ENTK ja se on osa kromosomia 21q21.
Tämän entsyymin ilmentyminen rajoittuu proksimaaliseen ohutsuoleen. Proteiini sijaitsee usein pohjukaissuolen sekä proksimaalisen jejunumin enterosyyteissä.
Kun entsyymi on erittynyt haiman sisältä pohjukaissuoleen, se kohtaa trypsiinogeenin ja aktivoituu. Tällöin trypsiini pilkkoo ja aktivoi useita muita haiman zymogeenejä, mukaan lukien prolipaasit ja metalloproteinaasi-zymogeenit. Tämän nopean kaksivaiheisen prosessin avulla ruoansulatushydrolaasien aktiivisuus rajoittuu sitten kokonaan suolen luumeniin.
Sillä on fysiologista merkitystä. Tästä on osoituksena vakava suoliston imeytymishäiriö, jonka enteropeptidaasin puute aiheuttaa. Tila voi itse asiassa olla hengenvaarallinen. Se kuitenkin tyypillisesti reagoi suun kautta annettavaan lisäravinteeseen, kun sitä annetaan haimauutteella.

Enteropeptidaasin yhteisvaikutukset
Enteropeptidaasilla on monenlaisia yhteisvaikutuksia ja sovelluksia. Tämä johtuu sen spesifisyydestä. Fuusioproteiinilla, joka sisältää C-terminaalisen affiniteettimerkin, joka on liitetty tämän sekvenssin kautta, se voidaan pilkkoa, jotta saadaan avainproteiini proteiinipuhdistusprosessin jälkeen. Sitä vastoin proteaaseista peräisin oleva N-terminaalinen proteiini voidaan myös pilkkoa ennen aktivointia. Näin se voidaan mutaatioiden avulla varmistaa aktivoituminen enteropeptidaasilla.

Enterokinaasi Toiminta
Enteropeptidaasi aktivoi ryhmän muita entsyymejä, ja sitä pidetään esimerkkinä siitä, miten seriiniproteaasit toimivat metaboliareittien säätelyssä evoluution kautta. Seriiniproteaasi toimii katalysoimalla peptidisidosten hydrolyysiä. Se eroaa muista kinaaseista, sillä se ei katalysoi siirtymistä fosfaattiryhmien kautta.
Sillä on kuitenkin samanlainen aktiivisuus kuin trypsiinillä, joka pilkkoo proteiineja ja yhtä pilkkomiskohtaa. Tämä johtaa trypsistä riippumattomaan useiden muiden haiman zymogeenien aktivoitumiseen. Näitä ovat mm. kymotrypsinogeeni, prokarboksypeptidaasi sekä suolen sisäisen luumenin prolapsi.

Enteropeptidaasin rakenne
Tyypin II transmembraaninen seriiniproteaasi syntetisoituu zymogeeninä, proenteropeptidaasina, ja se vaatii trypsiinin tai duodenaalin aktivointia. Se on lokalisoitunut jejunumin limakalvolle sekä duodenaalin harjasrajalle.
Nämä TTSP:t syntetisoituvat yksiketjuisina zymogeeneinä, ja niillä on N-terminaaliset propeptidisekvenssit. Nämä ovat kaikki eripituisia. Nämä aktivoituvat pilkkomalla karboksyylipuolen arginiinista tai lysiinistä, ja ne muodostuvat jäännöksissä, jotka näkyvät erittäin konservoituneessa aktivointimotiivissa.
Aktivaation jälkeen niiden ennustetaan tyypillisesti pysyvän membraanisidonnaisina. Tämä johtuu konservoituneesta disulfidisidoksesta, joka yhdistää katalyyttisen ja pro- domeenin.